Untumor es cualquier alteración de lostejidos que produzca un aumento de volumen. Es un agrandamiento anormal de una parte del cuerpo que aparece, por lo tanto, hinchada o distendida. El tumor, junto con el rubor, el dolor y el calor, forman la tétrada clásica de lossíntomas ysignos de lainflamación.
En sentido restringido, un tumor es cualquier masa o bulto que se deba a un aumento en el número decélulas que lo componen. Si este crecimiento celular tiene su origen en diversas células (policlonal) hablamos de hiperplasia y si se trata de una neoformación celular que tiene su origen en una única célula (monoclonal) la llamamos neoplasia independientemente de que sean de carácter benigno o maligno en función de su capacidad o no de infiltrar los tejidos que le rodean. Cuando un tumor es maligno tiene capacidad de invasión o infiltración y de producirmetástasis a lugares distantes del tumor primario, siendo uncáncer metastásico.
Un tumor benigno es una neoplasia que no posee la malignidad de los tumorescancerosos. Esto implica que este tipo de tumor no crece en forma desproporcionada ni agresiva, no invadetejidos adyacentes, y no hacemetástasis a tejidos u órganos distantes. Las células de tumores benignos permanecen juntas y a menudo son rodeadas por una membrana de contención o cápsula. Los tumores benignos no constituyen generalmente una amenaza para la vida; se pueden extirpar y, en la mayoría de los casos, no reaparecen. Para denominar estos tumores se usa comoprefijo el nombre del tejido que lo origina acompañado delsufijo «-oma» (tumor).[1]
Ejemplos de tumores benignos:
Papiloma: masa más protuberante en la piel (por ejemplo, unquiste).
Adenoma: tumor que crece en las glándulas y en torno a las mismas.
Los tumores malignos soncancerosos. Las células cancerosas pueden invadir y dañar tejidos y órganos cercanos al tumor. Las célulascancerosas pueden separarse del tumor maligno y entrar alsistema linfático o al flujo sanguíneo, que es la manera en que elcáncer alcanza otras partes del cuerpo. El aspecto característico delcáncer es la capacidad de la célula de crecer rápidamente, de manera descontrolada e independiente del tejido donde comenzó. La propagación delcáncer a otros sitios u órganos en el cuerpo mediante el flujo sanguíneo o el sistema linfático se llamametástasis. Los tumores malignos generalmente se pueden clasificar en seis categorías:
Sarcomas. Los sarcomas soncánceres del tejido conectivo y de sostén (tejidos blandos) de todos los tipos. Los sarcomas se encuentran en cualquier parte del cuerpo y frecuentemente forman crecimientos secundarios en los pulmones.
Linfomas. Son cánceres que surgen en línea linfocítica (Es decir, afectando a loslinfocitos) o en algún progenitor común; o que afectan a otras líneas celulares como las de las células presentadoras de antígenos (CPA), diversos tipos deMacrófagos, o algún progenitor común.
El papel central del daño en el ADN y los defectos epigenéticos en los genes de reparación del ADN en las neoplasias malignas.
El daño en el ADN se considera la principal causa subyacente de las neoplasias malignas conocidas como cánceres.[2] Su papel central en la progresión al cáncer se ilustra en la figura de esta sección, en el recuadro cercano a la parte superior. (Las características centrales del daño en el ADN, las alteracionesepigenéticas y la reparación deficiente del ADN en la progresión al cáncer se muestran en rojo). El daño en el ADN es muy común. Los daños en el ADN de origen natural (debidos principalmente almetabolismo celular y a las propiedades del ADN en el agua a temperatura corporal) se producen a un ritmo de más de 60 000 nuevos daños, de media, por célula humana, al día. Pueden producirse daños adicionales en el ADN por la exposición a agentesexógenos. El humo del tabaco causa un mayor daño exógeno en el ADN, y estos daños en el ADN son la causa probable delcáncer de pulmón debido al tabaquismo.[3] LaUV de la radiación solar causa daños en el ADN que son importantes en elmelanoma.[4] La infección porHelicobacter pylori produce altos niveles deespecies reactivas de oxígeno que dañan el ADN y contribuyen al cáncer gástrico.[5] Losácidos biliaress, en niveles elevados en el colon de los seres humanos que siguen una dieta rica en grasas, también causan daños en el ADN y contribuyen alcáncer de colon.[6] Katsurano et al. indicaron quemacrófagos yneutrófilos en un epitelio colónico inflamado son la fuente de especies reactivas de oxígeno que causan los daños en el ADN que inician la tumorigénesis colónica (creación de tumores en el colon).[7] Algunas fuentes de daño del ADN se indican en los recuadros de la parte superior de la figura de esta sección.
Los individuos con una mutación en la línea germinal que cause deficiencia en cualquiera de los 34 genes de reparación del ADN tienen un mayor riesgo decáncer. Algunas mutaciones de la línea germinal en genes de reparación del ADN causan hasta un 100 % de probabilidades de cáncer a lo largo de la vida (por ejemplo, mutaciones p53).[8] Estas mutaciones de la línea germinal se indican en un recuadro a la izquierda de la figura con una flecha que indica su contribución a la deficiencia en la reparación del ADN.
Alrededor del 70 % de las neoplasias malignas (cancerosas) no tienen ningún componentehereditario y se denominan "cánceres esporádicos".[9] Sólo una minoría de los cánceres esporádicos tienen una deficiencia en la reparación del ADN debido a la mutación en un gen de reparación del ADN. Sin embargo, la mayoría de los cánceres esporádicos presentan deficiencias en la reparación del ADN debido a alteracionesepigenética que reducen o silencian la expresión del gen de reparación del ADN. Por ejemplo, de 113 cánceres colorrectales secuenciales, sólo cuatro tenían una mutación de sentido erróneo en el gen de reparación del ADNMGMT, mientras que la mayoría tenían una expresión reducida de MGMT debido a lametilación de la región promotora de MGMT (una alteración epigenética).[10] Cinco informes presentan pruebas de que entre el 40 % y el 90 % de los cánceres colorrectales tienen una expresión reducida de MGMT debido a la metilación de la región promotora de MGMT.[11][12][13][14][15]
De manera similar, de 119 casos de cánceres colorrectales deficientes en reparación de emparejamientos erróneos que carecían de expresión del gen de reparación del ADN PMS2, en 6 de ellos la expresión de PMS2 era deficiente debido a mutaciones en el gen PMS2, mientras que en 103 casos la expresión de PMS2 era deficiente porque su compañero de emparejamiento MLH1 estaba reprimido debido a la metilación del promotor (la proteína PMS2 es inestable en ausencia de MLH1).[16] En los otros 10 casos, la pérdida de expresión de PMS2 se debió probablemente a la sobreexpresión epigenética del microARN,miR-155, que regula a la baja MLH1.[17]
En otros ejemplos, se encontraron defectos epigenéticos en frecuencias de entre el 13-100 % para los genes de reparación del ADNBRCA1,WRNFANCB,FANCF, MGMT,MLH1,MSH2,MSH4,ERCC1,XPF,NEIL1 yATM. Estos defectos epigenéticos se produjeron en varios tipos de cáncer, incluidos los de mama, ovario, colorrectal y cabeza y cuello. Dos o tres deficiencias en la expresión de ERCC1, XPF o PMS2 se producen simultáneamente en la mayoría de los 49 cánceres de colon evaluados por Facista et al.[18] Las alteraciones epigenéticas que causan una expresión reducida de los genes de reparación del ADN se muestra en un recuadro central en el tercer nivel desde la parte superior de la figura en esta sección, y la consiguiente deficiencia de reparación del ADN se muestra en el cuarto nivel. Cuando se reduce la expresión de los genes de reparación del ADN, los daños en el ADN se acumulan en las células a un nivel superior al normal, y estos daños en exceso provocan un aumento de las frecuencias demutación o epimutación. Las tasas de mutación aumentan fuertemente en las células defectuosas enreparación de errores de emparejamiento del ADN[19][20] o en reparación porrecombinación homóloga (HRR).[21]
Durante elreparación de roturas de doble cadena del ADN, o la reparación de otros daños en el ADN, los sitios de reparación incompletamente despejados pueden causarepigenética.silenciamiento génico.[22][23] Las deficiencias en la reparación del ADN (nivel 4 en la figura) causan un aumento de los daños en el ADN (nivel 5 en la figura) que dan lugar a un aumento demutaciones somáticas y alteraciones epigenéticas (nivel 6 en la figura).
Los defectos de campo, tejido de apariencia normal con múltiples alteraciones (y que se comentan en la sección siguiente), son precursores comunes del desarrollo del clon de tejido desordenado y con proliferación inadecuada en una neoplasia maligna. Tales defectos de campo (segundo nivel desde la parte inferior de la figura) pueden presentar múltiples mutaciones y alteraciones epigenéticas.
Una vez formado el cáncer, suele presentarinestabilidad del genoma. Esta inestabilidad se debe probablemente a una reducción de la reparación del ADN o a un daño excesivo del ADN. Debido a esa inestabilidad, el cáncer sigue evolucionando y produciendo subclones. Por ejemplo, un cáncer renal, muestreado en 9 áreas, tenía 40 mutaciones ubicuas, lo que demuestraheterogeneidad tumoral (es decir, presentes en todas las áreas del cáncer), 59 mutaciones compartidas por algunas (pero no todas las áreas) y 29 mutaciones "privadas" sólo presentes en una de las áreas del cáncer.[24]
Unteratoma es un tipo de tumor de origen embrionario. El términoteratoma procede delgriegoteras- Teratos "pesadilla", "monstruo" y Oma significado de "hinchazon", "tumor".
El diagnóstico definitivo de un teratoma se basa en su estudiohistológico: un teratoma es un tumor contejido biológico o componentes deórgano que provienen de derivados normales de las trescapas germinativas. Es decir, los teratomas contienen regiones celulares con las tres líneas embrionarias germinales: endodermo (epitelio glandular) mesodermo (cartílago, hueso y músculo liso y estriado) y ectodermo (epitelio neural y epitelio escamoso estratificado).
Raramente, pueden no ser de alguna de esas tres capas la identificación. Los tejidos de un teratoma, aunque en apariencia normales en sí, pueden ser algo diferentes de los tejidos circundantes, y ser altamente incongruentes: los teratomas pueden contenerpelo,diente,hueso y muy raramente órganos más complejos comoglóbulo ocular,torso ymano. Usualmente, un teratoma no contiene ningún órgano, sino uno o más tejidos normalmente encontrados en órganos como cerebro, tiroides, hígado y pulmón. El teratoma tiene una forma benigna llamada teratoma maduro, y una forma cancerosa llamada teratoma inmaduro.
Elteratoma maduro más frecuente es el "tumor ovárico de células germinales", que en general afecta a mujeres en edad de procreación (desde adolescentes hasta mujeres de cincuenta años). A menudo se denomina "quiste dermoide" debido a que su revestimiento se asemeja a la piel. Estos tumores o quistes contienen diversos tejidos benignos que podrían parecerse a las vías respiratorias, los huesos, el tejido nervioso, los dientes y otros tejidos de un adulto. Su tratamiento consiste en la extirpación quirúrgica del quiste.
Losteratomas inmaduros se presentan en niñas y mujeres jóvenes, por lo general menores de 18 años. Estos tumores cancerosos son poco frecuentes, se asemejan a tejidos embrionarios o fetales, como el tejido conectivo, las vías respiratorias y el cerebro. Cuando no se han extendido más allá del ovario y la inmadurez no es prominente (teratoma inmaduro de grado 1), se curan mediante la extirpación quirúrgica del ovario. Cuando se han extendido más allá del ovario o una gran parte del tumor tiene un aspecto muy inmaduro (teratomas inmaduros de grado 2 o 3), se recomienda quimioterapia, además de la extirpación quirúrgica del ovario.
Los tumores en humanos se producen como resultado de alteraciones genéticas y epigenéticas acumuladas dentro de células individuales, que hacen que la célula se divida y se expanda sin control.[25] Una neoplasia puede estar causada por una proliferación anormal de los tejidos, que puede estar causada pormutacións genéticas. Sin embargo, no todos los tipos de neoplasias causan un crecimiento tumoral excesivo de los tejidos (como laleucemia o elcarcinoma in situ) y las similitudes entre los crecimientos neoplásicos y los procesos regenerativos, por ejemplo, la desdiferenciación y la rápida proliferación celular, han sido señaladas.[26]
El crecimiento de los tumores se ha estudiado utilizando las matemáticas y lamecánica del continuo. Así, los tumores vasculares comohemangiomas ylinfangiomas (formados a partir de vasos sanguíneos o linfáticos) se consideran amalgamas de un esqueleto sólido formado por células pegajosas y un líquido orgánico que rellena los espacios en los que las células pueden crecer.[27] Con este tipo de modelo se pueden tratar las tensiones y deformaciones mecánicas y dilucidar su influencia en el crecimiento del tumor y del tejido y la vasculatura circundantes. Hallazgos recientes de experimentos que utilizan este modelo muestran que el crecimiento activo del tumor se restringe a los bordes exteriores del mismo y que la rigidez del tejido normal subyacente inhibe también el crecimiento tumoral.[28]
Sin embargo, las afecciones benignas que "no" están asociadas con una proliferación anormal de tejido (como losquistes sebáceos) también pueden presentarse como tumores, pero no tienen potencial maligno. Losquistes mamarios (como los que suelen aparecer durante el embarazo y en otras ocasiones) son otro ejemplo, al igual que otras inflamaciones glandulares encapsuladas (tiroides, glándula suprarrenal, páncreas).
Los hematomas encapsulados, el tejido necrótico encapsulado (por picadura de insecto, cuerpo extraño u otro mecanismo nocivo), losqueloides (crecimientos discretos de tejido cicatricial) y losgranulomas también pueden presentarse como tumores.
Los agrandamientos localizados discretos de estructuras normales (uréteres, vasos sanguíneos, conductos biliares intrahepáticos o extrahepáticos, inclusiones pulmonares o quistes de duplicación gastrointestinales debidos a obstrucciones o estrechamientos del flujo de salida, o a conexiones anormales, también pueden presentarse como un tumor. Algunos ejemplos son las fístulas o aneurismas arteriovenosos (con o sin trombosis), las fístulas o aneurismas biliares, la colangitis esclerosante, la cisticercosis o los quistes hidatídicos, las duplicaciones intestinales y las inclusiones pulmonares que se observan en la fibrosis quística. Puede ser peligroso realizar labiopsia de una serie de tipos de tumores en los que la fuga de su contenido sería potencialmente catastrófica. Cuando se encuentran este tipo de tumores, se emplean modalidades diagnósticas como la ecografía, la tomografía computarizada, la resonancia magnética, los angiogramas y las exploraciones de medicina nuclear antes (o durante) la biopsia o la exploración/escisión quirúrgica en un intento de evitar complicaciones tan graves.
La bacteriaAgrobacterium tumefaciens se caracteriza por producir tumores en las plantasdicotiledóneas. En laFitopatología estos tumores son denominados como "agallas" o "tumores del cuello", ya que crecen en la zona donde se unen la raíz y el tallo (cuello).
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