Elactivador tisular del plasminógeno (en inglés:tissue plasminogen activator ot-PA) es unaproteínaproteolítica implicada en la disolución de coágulos de sangre. Específicamente, es unaserina proteasa que se encuentra en lascélulas endoteliales, las células que recubren el interior de losvasos sanguíneos. Como unaenzima,cataliza la conversión deplasminógeno aplasmina, que es la enzima principal para la disolución de coágulos de sangre. El t-PA es empleado en medicina para el tratamiento deictus (isquemia cerebral),infarto de miocardio provocado por un coágulo de sangre, o TEP (tromboembolismo pulmonar). El t-PA es segregado por el endotelio vascular después de sufrir una lesión y su función es activar el plasminógeno transformándolo en plasmina. En el tratamiento de infarto agudo de miocardio se emplea por conseguir lalisis del trombo y en este contexto es obligatorio asociarlo con enoxaparina oheparina fraccionada.
La función clásica del t-PA se desarrolla en el proceso de lacoagulación de la sangre. Específicamente el t-PA cataliza la conversión deplasminógeno enplasmina. Lo hace al romper la cadena única del plasminógeno en dos cadenas. Estas dos cadenas están unidas porenlace disulfuro y lamolécula resultante es denominada plasmina.
El incremento de la actividad enzimática provoca un estado dehiperfibrinólisis que puede manifestarse con un aumento de la permeabilidad vascular y/o episodios hemorrágicos .[1] La reducción de la actividad enzimática provocahipofibrinólisis que puede provocar a su vez unatrombosis oembolismo al formarse coágulos de sangre.
El activador tisular del plasminógeno también desempeña un importante papel en lamigración celular yreconstrucción de tejidos.
El activador tisular del plasminógeno es unaproteína codificada por elgenPLAT, que se encuentra localizado en elcromosoma 8. Eltranscrito primario producido por este gen sufreempalme alternativo, produciendo tres diferentesARN mensajeros.
El activador tisular del plasminógeno t-PArecombinante se emplea en el tratamiento de enfermedades que provocancoágulos sanguíneos, como elembolismo pulmonar,el infarto de miocardio y laisquemia cerebral. Para que resulte efectivo el tratamiento con t-PA debe ser administrado intravenosamente durante las primeras tres horas después de la formación del coágulo sanguíneo y el accidente vascular o en las siguientes seis horas siendo administrado directamente con un catéter en el lugar de la oclusión. En la mayoría de los casos solo un 3 al 5 % de los pacientes reciben este tratamiento al haber transcurrido más tiempo del debido entre el accidente y la posibilidad de hospitalizar e iniciar el tratamiento.EL t-PA parece mejorar no solo las grandes oclusiones arteriales sino también losinfartos lacunares. Pero ya que le t-PA disuelve los coágulos de sangre, hay riesgo de hemorragias al emplearlo.
Recientemente el t-PA ha sido empleado para disolver coágulos en las isquemias cerebrales e ictus que al producir coágulos de sangre en el cerebro provocan graves lesiones cerebrales.
Para estos tratamientos suele emplearse Actilyse activador tisular del plasminógeno Humano Recombinante (rt-PA) 50 mg.
También se ha empleado en el tratamiento de casos de congelación de tejidos y aquellos que recibieron tratamiento con t-PA sufrieron amputaciones mucho menores que aquellos que no lo recibieron.[2]
En casos de sobredosis de t-PA, elácido aminocaproico actúa como unantídoto.[3]
Activadores recombinantes del plasminógeno tisular (r-TPA) incluyen alteplasa, reteplasa y tenecteplasa (TNKase) [3].
La alteplasa es aprobada por la FDA para el tratamiento delinfarto de miocardio con elevación del ST (STEMI), accidente cerebrovascular isquémico agudo (AIS),embolia pulmonar aguda masiva, y el centro de dispositivos de acceso venoso (CVAD) [3].
La reteplasa es aprobada por la FDA para elinfarto agudo de miocardio, donde cuenta con una administración más conveniente y más rápido que con alteplasa trombólisis [3].
La tenecteplasa también está indicada en el infarto agudo de miocardio, mostrando menos complicaciones hemorrágicas, pero las tasas de mortalidad siguen siendo similares de alguna manera después de un año en comparación con alteplasa. [3]R-TPA adicionales, tales como desmoteplase, están en fase de desarrollo clínico.
| Control de autoridades |
|
|---|
Datos:Q416351
Multimedia:Tissue plasminogen activator /Q416351