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| Nombre IUPAC | ||
| (1S,2R,8R,8aR) -1,2,3,5,6,7,8,8a - Octohidroindolizina - 1,2,8-triol | ||
| General | ||
| Otros nombres | Tridolgosir | |
| Fórmula semidesarrollada | C8H15NO3 | |
| Fórmula estructural |  | |
| Fórmula molecular | ? | |
| Identificadores | ||
| Número CAS | 72741-87-8[1] | |
| Número RTECS | NM2408666 | |
| ChEBI | 9367 | |
| ChEMBL | CHEMBL371197 | |
| ChemSpider | 46788 | |
| DrugBank | DB02034 | |
| PubChem | 51683 | |
| UNII | RSY4RK37KQ | |
| KEGG | C10173 | |
| Propiedades físicas | ||
| Masa molar | 173,21g/mol | |
| Punto de fusión | 416/−417 K (143/−690 °C) | |
| Propiedades químicas | ||
| Solubilidad enagua | 10 mg·ml-1 | |
| Valores en elSI y encondiciones estándar (25℃ y 1atm), salvo que se indique lo contrario. | ||
Laswainsonina es un derivado de la indolizidina que actúa comoalcaloide.
Se puede encontrar en la naturaleza en varias plantas llamadaslocoweed enEstados Unidos. Estas plantas provocan diferentes daños en el ganado, incluyendo la disminución del apetito, la parada del crecimiento en los animales jóvenes y la pérdida de peso en adultos, así como el cese de la reproducción. Al fenómeno se le llama «locoísmo».
A pesar de ello, se cree que la swansonina puede tener un uso potencial en el tratamiento de diferentes tipos decánceres y se piensa que podría promover la restauración de lamédula ósea dañada por algunos tipos de tratamiento contra el cáncer. Aun así, las propiedades farmacológicas de este producto no han sido investigadas a fondo, ya que los ensayos clínicos no han dado resultados alentadores.
Químicamente, la swainsonina posee una estructura típica de muchos alcaloides, con un ciclo de 6 fusionado con uno de 5, con una estructura de tipo indolizidina. La estructura de uno de susconfórmeros estables se detalla a continuación (calculada por el método B3LYP con el conjunto de base 6-31G(d)):
Por otro lado, se ha estudiado la interacción de la swainsonina con lospares de bases nitrogenadas GC y AT (Guanina-citosina, adenina-timina), mediante estudios computacionales, y se ha llegado a la conclusión de que la swainsonina es una droga capaz de intercalarse entre los dos pares de bases.[2] Además, se ha estudiado lareactividad de esta molécula en la posición del nitrógeno, y se han obtenido diversos derivados procedentes de la n-alquilación.[3])
La swainsoninainhibe lasglucósido-hidrolasas, específicamente de la N-glicosilación deligandos.
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Labiosíntesis de swainsonina se ha investigado enRhizoctonia leguminicola (Hyphomycetes), y consiste en primer lugar en la conversión de lalisina enácido pipecólico. El anillo depirrolidina se forma gracias a la retención del átomo de carbono delgrupo carboxilo del pipecolato, así como por elacoplamiento de dos átomos de carbono deacetato o demalonato para formar un pipecolilacetato.
La oxoindolizidina resultante se reduce a (1R, 8aS)-1-hidroxiindolizidina, que posteriormente sehidroxila en el átomo de carbono C2 para producir 1,2-dihidroxiindolizidina. Finalmente, un grupo de 8-hidroxi se introduce en el C-8a para producir swainsonina. La reducción de la cara β debería dar un rendimiento mayor de la configuración R (swainsonina), a diferencia de la configuración de S (eslaframina, otro alcaloide del mismo tipo cuya síntesis es similar a la de swainsonina) durante la primera mitad de la vía, lo que también se muestra en la siguiente figura junto con la biosíntesis de la swainsonina. La introducción de losgrupos hidroxilo en las posiciones C2 y C8 aún está en fase de investigación.[4]
La swainsonina es un potencialmedicamento contra el cáncer para el tratamiento delglioma y elcarcinoma gástrico.[5][6] Sin embargo, un ensayo clínico de fase II de GD0039 (una sal de clorhidrato de swainsonina) en 17 pacientes concarcinoma renal fue desalentador.[7] Su actividad contra lostumores se atribuye a su estimulación de losmacrófagos.[8]
La swainsonina también tiene aplicaciones potenciales comoadyuvante de fármacos contra el cáncer y otras terapias. En losratones, la swainsonina reduce la toxicidad de ladoxorrubicina, fármaco empleado enquimioterapia, lo que sugiere que su empleo podría permitir el uso de dosis más altas del último fármaco. La swainsonina, además, podría promover la restauración de la médula ósea dañada por algunos tipos de tratamientos contra el cáncer[9][10][11][12][13] Además, la swainsonina es un supresor del apetito.[14]
No obstante, los resultados clínicos en la mayor parte de sus usos potenciales no han dado resultados positivos.
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Datos:Q415324
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