Lassulfonilureas sonmedicamentos pertenecientes a la clase deantidiabéticos orales indicados en el tratamiento de ladiabetes mellitus tipo 2,[1] Actúan aumentando la liberación deinsulina de lascélulas beta delpáncreas.
Las sulfonilureas contienen un núcleo central compuesto por unaS-fenilsulfonilurea con unap-sustitución en el anillofenol y varios grupos laterales posibles que acaban sobre el grupourea del extremo N'.
Las diferentes sulfonilureas tienenfarmacocinéticas propias, la elección depende en lo propenso que esté el paciente de desarrollar unahipoglucemia, puesto que las sulfonilureas de acción extendida que producen metabolitos activos tienden a inducir hipoglicemias. Sin embargo, son capaces de alcanzar un buen control de laglicemia cuando el paciente tolera elmedicamento. Los agentes de acción rápida pueden no ser capaces de controlar adecuadamente los niveles deglucosa ensangre.
Debido a la variabilidad en lavida media, algunas sulfonilureas deben tomarse dos veces al día, como la tolbutamida, o tres veces al día, como la glimepirida, en vez de solo una vez al día. Los agentes de acción lenta pueden ser tomadas unos 30 minutos antes de la comida, con el fin de asegurar máxima eficacia para el momento en que la comida conlleve a incrementos en los niveles de glucosa sanguínea.
Las sulfonilureas se unen a loscanales depotasio dependientes deATP sobre lamembrana celular de las células beta pancreáticas. Ello inhibe el reflujo hiperpolarizante delion potasio, causando que elpotencial de membrana se vuelva más positivo. Estadespolarización abre loscanales de calcio voltaje dependientes lo que incrementa la fusión de los gránulos transportadores de insulina con la membrana celular y, finalmente, un aumento en la secreción de la insulina.[1]
Existen evidencias de que las sulfonilureas también sensibilizan a las células beta a la glucosa, que limitan laproducción de glucosa en elhígado, que disminuyen lalipólisis, es decir, la degradación de grasas por losadipocitos y que disminuyen la depuración de insulina en el hígado.
Las sulfonilureas pueden también estimular la liberación desomatostatina y disminuir la secreción deglucagón por parte de lascélulas alfa en losislotes de Langerhans.
Algunas sulfonilureas son metabolizadas por las enzimas delcitocromo P450 en elhígado, de modo que losmedicamentos que inducen a estasenzimas pueden aumentar la depuración de las sulfonilureas, como es el caso delantibióticorifampicina. Además, por razón de que las sulfonilureas se unen aproteínas delplasma sanguíneo, el uso de medicamentos que también se unan a estas proteínas puede liberar a las sulfonilureas de sus sitios de unión, causando un aumento en su depuración.
Cerca de un 4% de las sulfonilureas de primera generación producen reacciones desfavorables, los cuales son menos frecuentes con las de segunda generación. El efecto adverso más frecuente es hipoglucemia que puede producir coma, una urgencia neurológica, especialmente frecuente en pacientes con alteraciones en la función hepática o renal.
La clorpropamida ha causadoictericiacolestásica,hiponatremia dilucional y efectos secundarios causados por la ingesta concomitante delicor, comonáuseas,vómitos,anemia aplásica,neutropenia,exantemas cutáneas ytrombocitopenia. La tolbutamina incrementa el riesgo de muerte de origen cardiovascular en ciertos pacientes de riesgo.
No se deben administrar sulfonilureas a pacientesembarazadas, durante lalactancia, en la diabetes mellitus tipo 1, en niños, pacientes concetoacidosis diabética, coma hiperosmolar no cetósico, enfermedades intercurentes como elinfarto agudo de miocardio o unaECV, ni en pacientes coninsuficiencia hepática y renal avanzados.
Las sulfonilureas se usan casi exclusivamente en ladiabetes mellitus tipo 2. Las sulfonilureas no son efectivas donde exista una deficiencia absoluta en la producción de insulina, como es el caso de ladiabetes mellitus tipo 1 o en unapospancreatectomía.
Aunque durante muchos años las sulfonilureas eran las drogas de elección en pacientes díabéticos tipo 2, en los años 1990 se descubrió que las personas conobesidad ydiabetes mellitus tipo 2 se benefician más con lametformina.
La Sulfonilurea se puede combinar conmetformina y/oSitagliptina cuando el fármaco junto a la dieta y el ejercicio no proporcionen un control glucémico adecuado.
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