| Plasminógeno | ||||
|---|---|---|---|---|
 Sitio activo del plasminógeno. | ||||
| Estructuras disponibles | ||||
| PDB | ||||
| Identificadores | ||||
| Símbolo | PLG(HGNC: 9071) | |||
| Identificadores externos | ||||
| Número EC | 3.4.21.7 | |||
| Locus | Cr. 6q26 | |||
| Ortólogos | ||||
| Especies |
| |||
| Entrez |
| |||
| UniProt |
| |||
| PubMed (Búsqueda) |
| |||
| PMC (Búsqueda) |
| |||
Elplasminógeno oprofibrinolisina[1] es unaglucoproteína sintetizada por elhígado, presente en elplasma sanguíneo y la mayor parte delfluido extracelular como elprecursor inactivo de unaenzimaproteasa llamadaplasmina. El plasminógeno es el componente central del sistemafibrinolítico delorganismo, es decir, actúa en la disolución decoágulos sanguíneos decraneados y otros organismoseucariotas. En humanos, la concentración de plasminógeno es entre 1.5 a 2 µmol/l.[2]
Se especula que el plasminógeno proviene de ancestros moleculares enzimáticos del tiposerín proteasas como latripsina. Es la similitud de los componentes que conforman el sitio activoproteasa tanto de la tripsina como del plasminógeno que se usa como evidencia del probable ancestro molecular común. La estructura actual que le da a la porción plasmina del plasminógeno su función especializada viene de la adición deexones que codifican a dominios específicamente fibrinolíticos.
El plasminógeno humano es una glucoproteína de una sola cadena que contiene 791aminoácidos[2] cuyo componente encarbohidratos es de aproximadamente 2% y unamasa molecular de unos 93.000daltons.[3] Tiene seis dominios estructurales, cada uno con propiedades diferentes. El dominio con actividad proteasa tienen unsitio activo muy similar a la de otras serin-proteasas, es decir, con los aminoácidosHis603,Asp646 ySer741.[4]
Lamutación del aminoácidoalanina en la posición 601 (Ala601) —cuando es sustituido por unaThr601— causa un riesgo aumentado de trombosis, por lo que se piensa que es un aminoácido esencial en la función del plasminógeno. El estabilizar el extremoN-terminal del plasminógeno, coniones decloro (Cl-) por ejemplo, hace que el plasminógeno sea difícil de activar, de modo que se postula que el aminoácidoácido glutámico —o en algunos plasminógenos no-humanos el aminoácidolisina— juegue un papel importante en los cambios conformacionales de la molécula en el momento de su activación sobre la superficie de la fibrina.
El gen que codifica al plasminógeno se encuentra en el cromosoma 6, contiene 19 exones y en unos 52,5kb deADN.[3]
El gen transcribe a una cadena que incluye 5 dominios conformadas en forma de asas internas llamadaskringle (del pastel danés de igual nombre, que se parece a una rosquilla). Estos dominios son ricos en el aminoácidocisteína, cada asa dispuesta de ese modo por 3 enlaces disulfuro.[2] Loskringles son motivos estructuralmente independientes una de las otras[5] y se encuentran comúnmente en proteínas fibrinolíticas así como los de lacoagulación, tales como elfactor XII, lauroquinasa y laprotrombina.
El plasminógeno es unamolécula enzimáticamente inactiva y circula por el cuerpo de esa manera hasta que es activado por activadores que rompen al plasminógeno convirtiéndolo en plasmina, cuyo blanco principal es lafibrina. La activación del plasminógeno ocurre por lo general sobre la superficie de la fibrina, en sitios de unión específicos para la molécula, por medio de la ruptura de unenlace peptídico entre los aminoácidosArg560 yval561.[2]
La activación del plasminógeno es mediada principalmente por las enzimasuroquinasa y elactivador tisular del plasminógeno, así como otras enzimas como elactivador dependiente del factor XII y elactivador endotelial del plasminógeno.[6] Laestreptoquinasa, unpolipéptido extraído de labacteriaStreptococcus pyogenes, es un potente activador del plasminógeno, por lo que se usa enfarmacología como un agentetrombolítico administrado por víaintravenosa en las terapias delinfarto de miocardio.[7] Otros activadores indirectos conocidos del plasminógeno que aún no se han comercializado son lasaliva delmurciélago y una molécula llamadaestafiloquinasa producida por losestafilococos.[7]
Una disminución en laconcentración de plasminógeno predispone al individuo atrombosis por una incapacidad de romper o disolver los coágulos sanguíneos. La deficiencia de plasminógeno es una enfermedad poco frecuente que existe de forma hereditaria y adquirida. La forma adquirida más frecuente es lacoagulación intravascular diseminada.
Enodontología, la inflamación del alveolo dentario se conoce comoalveolitis seca y se asocia a la extracción dental en mujeres usando algúnanticonceptivo oral. Se piensa que losestrógenos contenidos en estos medicamentos aumentan la concentración del plasminógeno y de la actividad fibrinolítica en general.[6]
Una elevada concentración de lalipoproteína (a) está asociado a un riesgo mayor deaterosclerosis ycardiopatía isquémica debido a que es estructuralmente similar al plasminógeno,[8] de modo que compiten por los sitios activos en la fibrina, inhibiendo así al plasminógeno y su subsecuente activación a plasmina, aumentando el establecimiento de trombosis y favoreciendo la aterosclerosis.[2]
| Control de autoridades |
|
|---|
Datos:Q4364318