| Mieloma múltiple | ||
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| Especialidad | hematología | |
| Síntomas | Dolor de huesos, fatiga. | |
| Complicaciones | Amiloidosis, problemas renales ,fracturas óseas,síndrome de hiperviscosidad,infecciones,anemia[1] | |
| Diagnóstico | Análisis de sangre u orina,biopsia de médula ósea, imágenes médicas.[2] | |
| Sinónimos | ||
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Elmieloma múltiple (MM) es un tipo decáncer de lamédula ósea, en el que existe una proliferación anormal decélulas plasmáticas. Dichas células de la sangre producen los anticuerpos (inmunoglobulinas) que defienden al organismo de infecciones y otras sustancias extrañas (antígenos). Se engloba dentro de los cuadros denominadosgammapatías monoclonales. En el mieloma, se produce ―de manera continua y en cantidad mayor a la habitual― un anticuerpo o componente monoclonal (proteína M) que se puede detectar en el suero o en la orina del paciente.
Anemia.Dolor óseo.Mucha sed, requiriendo beber muchos líquidos.Orinar con mucha frecuencia.Deshidratación.Problemas renales e incluso insuficiencia renal.Estreñimiento grave.Dolor abdominal.Pérdida del apetito.Debilidad.
El mieloma múltiple es la segundaneoplasia maligna sanguínea más común (en torno al 10 % de los cánceres hematológicos), únicamente superada por ellinfoma no hodgkiniano, la cual supone a nivel mundial el 1 % de los casos de cáncer. Presenta una marcada incidencia en personas mayores de 50 años, que aumenta con la edad y es dos veces mayor en poblaciones afroamericanas y de otras etnias. En total, supone un 2 % de las muertes debidas al cáncer.[3]
LaAmerican Cancer Society (Asociación Estadounidense contra el Cáncer) estima que durante el 2016 se diagnosticaron cerca de 30 000 nuevos casos de mieloma múltiple (aproximadamente 18 000 casos en hombres y 12 000 en mujeres) y murieron aproximadamente 13 000 personas a causa de la enfermedad (con una proporcionalidad aproximada 1:1 entre ambos sexos).[4] En España la incidencia anual aproximada es de 40 nuevos casos por millón de habitantes, con una edad media de 65 años, con una menor incidencia por debajo de los 50 años (15 % de los casos).[5]
La sintomatología del mieloma múltiple se deriva de la proliferación descontrolada de un clon decélulas plasmáticas (productoras deanticuerpos/inmunoglobulinas monoclonales) en lamédula ósea. Esta da lugar, en última instancia, a un tumor denominadoplasmocitoma,[6] el cual en ocasiones puede localizarse en tejidos extramedulares, aunque muy raramente.
Entre las manifestaciones clínicas[7][8] se pueden encontrar:
Eldiagnóstico debe realizarse mediante análisis general desangre y orina, y punción o biopsia de lamédula ósea. Asimismo, debe realizarse un estudio radiológico de los huesos. En la actualidad son imprescindibles los análisis decitometría de flujo,citogenética ybiología molecular para el diagnóstico, y determinar correctamente los factores pronósticos individuales de cada paciente con mieloma múltiple. Laradiografía de cráneo, presenta lesiones ostelíticas, llamadas "en sacabocado", patognomónica de este tipo de padecimiento. Laresonancia magnética nuclear es de gran utilidad para identificar las lesiones en los cuerpos vertebrales.
Según laAmerican Cancer Society,[9] los criterios para el diagnóstico del mieloma múltiple son los siguientes:
Presentando sintomatología
1.Plasmocitoma confirmado por biopsia o al menos 10 % de la celularidad total de lamédula ósea conformada por un cloncélulas plasmáticas, junto a una de las siguientes condiciones:
2. 60 % de la celularidad total de la médula ósea son células plasmáticas.
3. Amiloidosis de cadenas ligeras deinmunoglobulinas (acumulación a nivel de diferentes tejidos de las cadenas ligeras de losanticuerpos monoclonales producidos en niveles elevados).
Sin sintomatología aparente
LosEstudios de asociación del genoma completo (en inglés, GWASs: Genome-wide association study) son estudios cuya base se asienta en lasecuenciación masiva y en losmétodos estadísticos de análisis de grandes bases de datos, y cuyo fin principal en el área clínica de la investigación es la búsqueda y contrastación depolimorfismos de nucleótido único (en inglés, SNP:Single Nucleotide Polymorphism) que expliquen la susceptibilidad a padecer ciertas enfermedades (entre ellas el mieloma múltiple) estableciendo una relación significativa entre elgenotipo yfenotipo. Para ello, las poblaciones a estudio deben ser de un tamaño muestral grande (preferiblemente, comprendido por miles de personas) y tener como base unasensibilidad yespecificidad elevada del sistema.
En la última década, se han realizado diferentes estudios a nivel mundial (Holanda,Reino Unido,Alemania,Suecia/Noruega,Islandia,Estados Unidos, etc.) con el fin de encontrar polimorfismos de susceptibilidad al mieloma múltiple que pudiesen explicar laincidencia (diferente entreetnias, edades y sexos), subtipo de mieloma múltiple,pronóstico,supervivencia de los individuos que lo padecen yrecaídas, entre otros. En estos estudios, se obtuvieron mediantesecuenciación masiva la secuenciagenómica de miles de individuos sanos (o controles) y pacientes con mielona múltiple (o casos). En el caso de los pacientes con mieloma múltiple, se conocía elfenotipo concreto del mismo (con el fin de establecer una relación más fiable y restrictiva entrefenotipo ygenotipo, dentro de laheterogeneidad de la enfermedad en estudio): subtipo o estadio, signos clínicos concretos (como pueden ser: lesiones óseas, el número deplasmocitomas o su localización extramedular, etc.), pronóstico, supervivencia, entre otros; además de la procedencia de la población (etnia negra,latinoamericana,caucásica, etc.), sexo y edad de los pacientes.
Con los genomas secuenciados (y, por tanto, conocidos todos lospolimorfismos de cada individuo), apoyándose en bases de datos de genomas de referencia y en estudios estadísticos, se obtuvieron una serie depolimorfismos de altasignificatividad". Tras realizar un filtro, poniendo como límite un valor designificación por debajo del cual lospolimorfismos menossignificativos son descartados, se obtuvieron una lista reducida depolimorfismos estrechamente relacionados con el desarrollo del mieloma múltiple en su complejaheterogeneidad. Estos últimos, se diferenciaron mediante estudios dedesequilibrio de ligamiento de polimorfismos descritos previamente en regiones próximas. Los resultados se comprobaron mediantemicroarrays yPCR aleloespecíficas de las regiones en estudio.
La mayoría de polimorfismos descritos hasta la fecha se han encontrado en regiones no codificantes del genoma, las cuales actúan como reguladores de la transcripción degenes. En función de su contexto genómico, se intentaron relacionar las funciones de los genes donde se localizaban los polimorfismos con el fin de entender mejor sus efectos sobre el desarrollo de la patología.
Entre los primerosGWAS sobre el mieloma múltiple, se pueden poner de ejemplo el hallazgo de:
En estudios posteriores,[16] se han descrito una serie depolimorfismos asociados a la susceptibilidad o riesgo de padecer mieloma múltiple, aunque no se ha llegado a establecer relaciones significativas con el sexo y edad del paciente diagnosticado, ni con laetnia,supervivencia o el subtipo de mieloma múltiple. Entre ellos encontramos lospolimorfismos rs34229995 (localizado en el genJARID2, regulador del grado de condensación de lacromatina), rs9372120 (en el genATG5, relacionado con laautofagia y con la supervivencia de loslinfocitos B), rs7781265 (en el genSMARCD3, regulador del grado de condensación de lacromatina), rs1948915 (en el genCCAT1, potenciador de la proliferación a través deMYC), rs2811710 (en el genCDKN2A, relacionado con la alteración del metabolismo celular a través de la represión deMTAP), rs2790457 (en el genWAC, regulador negativo del ciclo celular), rs7193541 (en el genRFWD3, regulador negativo del ciclo celular al estabilizarp53) y rs6066835 (en el genPREX1).
Recientemente, se han identificado polimorfismos enmicroARN,[17] lo cual supondría un nuevo "mundo" de posibles alteracionesepigenéticas por conocer que aumenten la complejidad presente ya de por sí en el mieloma múltiple.
A pesar de todos estos estudios, aún no se han descrito polimorfismos asociados al mayor riesgo de padecer mieloma múltiple en la población deetnia negra, el sexo o la edad del diagnóstico, entre otros factores.
Se estima que se han descrito, hasta la actualidad, aproximadamente el 20 % de los polimorfismos asociados al riesgo de padecer mieloma múltiple que, en un futuro, podrían ser utilizados comobiomarcadores clínicos. Además, la relación entre genotipo y fenotipo, obtenida mediante estos estudio de la funcionalidad de losgenes asociados a los polimorfismos, podrían llevar a encontrar futurasdianas terapéuticas.
Todos estos hechos llevan a remarcar la palpable necesidad de futurosGWAS y estudios funcionales para posibilitar undiagnóstico más prematuro y el seguimiento más específico de los pacientes, además de una terapia más dirigida hacia eltratamiento del mieloma múltiple.
Antes de iniciar cualquier tratamiento debe realizarse un estadiaje de la enfermedad, para comprobar el grado de afectación y la estabilidad del proceso. En los casos que sea necesario tratar, se realizará con quimioterapia, pudiéndose emplear muy diversos esquemas, dependiendo de los distintos factores pronósticados. Hoy en día se ha demostrado que el autotrasplante de médula ósea es un tratamiento eficaz en aquellos casos en los que esté indicada su realización.
Los tratamientos más comunes consisten en:
El mieloma es sensible a laradioterapia, y la reosificación de los defectos del tumor pueden ocurrir dentro de varios meses.
La radioterapia se recomienda para eldolor rebelde del hueso, especialmente si el dolor es localizado. Puede ser dramáticamente eficaz en el alivio de los síntomas.
Está indicada cuando hay diseminación; la supervivencia a los 5 años permanece por debajo del 30 %.
El objetivo del tratamiento es aliviar los síntomas, ya que la quimioterapia e incluso el trasplante rara vez llevan a una cura permanente. La remisión completa es poco frecuente.
Las personas con casos leves de la enfermedad, o en quienes el diagnóstico es dudoso, no requieren otro tratamiento que la observación. Algunas personas presentan una forma de la enfermedad de desarrollo lento que toma años antes de causar síntomas y el tratamiento se inicia cuando la enfermedad avanza o causa síntomas.
La quimioterapia y la radioterapia localizada para aliviar los dolores óseos o tratar un tumor de hueso pueden ser de utilidad. Algunas veces, se usa el trasplante de médula ósea en pacientes jóvenes, pero los resultados a largo plazo de este tratamiento se desconocen.
Se deben tratar los síntomas de calcio sérico elevado y evitar la deshidratación para optimizar la función renal.
El pronóstico del mieloma múltiple depende del estado en que se encuentra la enfermedad, y de la edad del paciente. Es potencialmente curable cuando se presenta como unplasmocitoma óseo solitario o como unplasmocitoma extramedular. Antes de utilizarse la quimioterapia, el promedio de supervivencia era cerca de 7 meses, pero con la introducción de la quimioterapia, el pronóstico mejoró significativamente, dándose un promedio de supervivencia de 3 a 5 años y una supervivencia a 10 años del 3 %, esta posibilidad ha aumentado con el trasplante de médula ósea. Es el cáncer con más tasa de supervivencia por encima de otras enfermedades neoplásicas.
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Datos:Q467635
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