De Sciglio jugando un partido para la Juventus de Turín en el año 2021.
Nativo deMilán, empezó a jugar al fútbol cuando era niño en elSanta Chiara e San Francesco en el municipio deRozzano. En 2001, fue movido al equipo amateur del Cimiano. A los 10 años, se unió a los equipos juveniles delA. C. Milan donde estuvo nueve años. En 2010, con el equipo sub-20, ganó laCopa Italia Primavera la cual el Milan no conseguía desde hacía veinte años. Al inicio de latemporada 2011-12, fue incluido en el primer equipo por el entrenadorMassimiliano Allegri. Hizo su debut profesional el 28 de septiembre de 2011, entrando como sustituto en un partido de fase de grupos de laLiga de Campeones de la UEFA ante elViktoria Pilsen que acabó con victoria por 2-0 para el Milan.
El 6 de diciembre jugó su primer partido como titular ante el mismo equipo. El partido acabó empate a 2. Cuatro meses después, hizo su debut en laSerie A jugando como titular ante elChievoVerona. El partido acabó con victoria del Milan por 1-0. El mes siguiente, jugó su primerderbi de Milán ante elInter, sustituyendo al lesionadoDaniele Bonera en la mitad de la primera parte en un partido en el que perdieron 4-2. Para latemporada 2012-13, se le asignó el dorsal número 2 y dijo que era muy importante para él llevar ese número por los jugadoresMauro Tassotti yCafú.
Ha sido internacional con laselección de fútbol de Italia en 40 ocasiones.[2] Debutó el 21 de marzo de 2013, en un encuentro amistoso ante la selección deBrasil que finalizó con marcador de 2-2.[2] El 13 de mayo de 2014 el entrenador de la selección italiana,Cesare Prandelli, lo incluyó en la nómina preliminar de 30 jugadores convocados para laCopa Mundial de Fútbol de 2014.[3] Fue confirmado en la lista definitiva de 23 jugadores el 1 de junio.[4]