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Interleucina

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Representación estructural de interleucina 8 (IL-8).

Lasinterleucinas ointerleuquinas (delgriego λευκὸς, -leukós, blanco y κινή, -kiné, movimiento y que se pueden abreviar comoIL), son un conjunto decitoquinas (proteínas , de bajopeso molecular, que actúan como moléculasmensajeras químicas a corta distancia, en lacomunicación celular), que se observó por primera vez que fueronsintetizadas por losleucocitos (de ahíleuki), aunque en algunos casos también pueden fabricarse por célulasendoteliales, delestroma deltimo o de lamédula ósea.

Las IL pueden dividirse en cuatro grandes grupos basados en características estructurales distintivas. Sin embargo, su similitud en la secuencia deaminoácidos es bastante débil (típicamente 15-25% de identidad). Elgenoma humano codifica más de 50 interleucinas y proteínas relacionadas.[1]

La función del sistema inmunológico depende en gran parte de las interleucinas.[2]​ Su principal papel es regular los eventos que atañen a las funciones de estas poblaciones de células delsistema inmunitario, como la activación,diferenciación oproliferación, la secreción deanticuerpos, laquimiotaxis, regulación de otras citocinas y factores, entre otras.

Se han descrito deficiencias poco frecuentes de algunas, todas ellasenfermedades raras relacionadas conenfermedades autoinmunes o deinmunodeficiencia,[3]​ siendo especialmente importante la alteración conocida comotormenta de interleucinas.

La mayoría de las interleucinas se sintetizan por loslinfocitos TCD4 ayudantes ohelpers, así como a través demonocitos,macrófagos ycélulas endoteliales. Promueven el desarrollo y la diferenciación de los linfocitos T yB, y de las célulashematopoyéticas.

Además, se sabe que los receptores de interleucina enastrocitos en elhipocampo también están involucrados en el desarrollo de memorias espaciales en ratones.[4]

Historia

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El nombre "interleucina" se eligió en 1979, para sustituir los distintos nombres utilizados por los diferentes grupos de investigación para designar a lainterleucina 1 (factor activador de los linfocitos, proteína mitogénica, factor de sustitución de células T III, factor activador de células B, factor de diferenciación de células B y "Heidikine") y a lainterleucina 2 (TSF, etc.). Esta decisión se tomó durante el Segundo Taller Internacional de Linfoquinas en Suiza (27-31 de mayo de 1979 enErmatingen)[5][6][7]

El término interleucina se deriva de (inter) "como medio de comunicación" y (-leucina) "derivado del hecho de que muchas de estas proteínas son producidas por los leucocitos y que actúan sobre los leucocitos". El nombre es algo así como una reliquia; desde entonces se ha descubierto que las interleucinas son producidas por una amplia variedad de células del cuerpo. El término fue acuñado por el Dr. Vern Paetkau, de laUniversidad de Victoria.

Algunas interleucinas se clasifican comolinfoquinas, citoquinas producidas por los linfocitos que median en las respuestas inmunológicas.

Estructura

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Sonproteínassolubles de bajopeso molecular que ejecutan múltiples funciones vinculadas al crecimiento celular,inmunidad, diferenciación tisular,inflamación, etc. Además de lascélulas del sistema inmunitario, estascitocinas son producidas por diferentes tipos celulares durante la activación de la inmunidad innata y adquirida. Son el principal medio de comunicación intracelular ante una invasiónmicrobiana. Las citocinas sirven para iniciar la respuesta inflamatoria, y para definir la magnitud y naturaleza de la respuesta inmunitaria específica. Se conocen en la actualidad no menos de 33 interleucinas,[8]​ las cuales difieren entre sí tanto desde el punto de vista químico como del biológico. Mientras algunas de ellas (IL-4, IL-10, IL-11) presentan esencialmente efectos favorables, otras (IL-1, IL-6, IL-8), paralelamente a su función defensiva, pueden también serdeletéreas para el organismo.[9]

Clases

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  • IL-1: producida pormacrófagos, y células epasepiteliales. Induce unareacción de fase aguda y la activación y reconocimiento por parte delinfocitos T ymacrófagos del lugar donde se desarrolla larespuesta inmunitaria. Actúa junto con elTNF en la inmunidad innata y la inflamación.
  • IL-2: producida porlinfocitos Th1 , estimula el crecimiento y la diferenciación de la respuesta de los linfocitos T.
  • IL-3: producida porlinfocitos Th2, estimula las células madre de lamédula ósea.
  • IL-4: relacionada con la proliferación delinfocitos B,mastocitos ylinfocitos T. Tiene un importante papel en las reaccionesalérgicas.
  • IL-5: producida por linfocitos T y mastocitos, estimula el crecimiento y proliferación deeosinófilos.
  • IL-6: segregada por macrófagos, participa en reacciones de fase aguda, también estimula el crecimiento y diferenciación de tanto linfocitos T como linfocitos B.
  • IL-7:glucoproteina conmasa molecular de 2.5000, secretada por las células del estroma del timo, delbazo y de la médula ósea, que funciona como un factor de crecimiento para los precursores de células T y B.
  • IL-8: producida pormonocitos,macrófagos,queratinocitos,fibroblastos y células endoteliales, su función es atraer aneutrófilos y linfocitos vírgenes, así como movilizar, activar y provocar la desgranulación de neutrófilos. También estimula laangiogénesis.
  • IL-9: unalinfocina polipeptídica glucosilada, con un peso molecular de 30 000 a 40 000. Secretada por células T activadas por IL-2, y tiene efectosin vitro promotores de crecimiento sobre lascélulas cebadas. También puede coestimular a las células T junto con IL-2 o IL-4, y puede estimular en potencia a progenitoreshematopoyéticos.
  • IL-10: llamada antes factor inhibidor de la síntesis de citoquina; proteína con masa molecular de 18.000, producida por células Th2 células T CD8, monocitos, queratinocitos y células B activadas. Inhibidor de macrófagos ycélulas dendríticas activadas por lo tanto participa en el control de reacciones inmunitarias innatas einmunidad celular y expresión de moléculas del CMH clase II.
  • IL-12: se llamó factor de maduración delinfocito citotóxico o factor estimulador decélula NK; sintetizado predominantemente por células B y macrófagos. La producción de la IL-12 por los macrófagos activados se suprime por la IL-4 y la IL-10. Promueve la proliferación de linfocitos T y células NK activados, aumentando en esta última célula la actividad lítica. Es un inductor potente de la producción deinterferón gamma por las células T y NK en reposo o activadas. Induce selectivamente la diferenciación de linfocitos Th0 en Th1, pero suprime las funciones dependientes de Th2, como la producción de IL-4, IL-10 y anticuerpos deIgE. Producción de GM-CSF.
  • IL-13: producido por linfocitos CD4 (TH2), NK y mastocitos. Cambio de isotipo aIgE en LB, aumenta producción de moco en células epiteliales y la síntesis decolágeno de los fibroblastos y macrófagos.
  • IL-14: mediadora entre lascélulas plasmáticas y elcitoplasma.
  • IL-15: mediadora del crecimiento de las células T (linfocitos CD8+ de memoria), proliferación delinfocito NK.
  • IL-16: citocina derivada de los linfocitos T que actúa como quimiotáctico específico de eosinófilos.
  • IL-17: producido por linfocitos, aumenta síntesis dequimioquinas en células endoteliales y macrófagos. Síntesis de GM-CSF y G-CSF.
  • IL-18: producida por linfocitos NK y linfocitos T; síntesis de interferón gamma.
  • IL-23: producido por macrófagos y células dendríticas, mantenimiento de los linfocitos T productores de IL-17.
  • IL-27: producido por macrófagos y células dendríticas, inhibe linfocitos TH1. Síntesis de interferón-gamma en linfocitos NK.
  • IL-40: producido por la médula ósea y el hígado fetal, y por las células B activadas, IL-40 representa una nueva citocina asociada a células B, que desempeña un papel importante en el desarrollo de respuestas inmunes humorales. La IL-40 también se expresa mediante células B activadas por humanos y por varios linfomas de células B humanas. La última observación sugiere que puede desempeñar un papel en la patogénesis de estas enfermedades.

Véase también

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Referencias

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  1. Brocker, Chad; Thompson, David; Matsumoto, Akiko; Nebert, Daniel W; Vasiliou, Vasilis (1 de octubre de 2010).«Evolutionary divergence and functions of the human interleukin (IL) gene family».Human Genomics5 (1): 30-55.ISSN 1473-9542.PMC 3390169.PMID 21106488.doi:10.1186/1479-7364-5-1-30. Consultado el 16 de abril de 2021. 
  2. M.T. Gallart.«Papel de las interleucinas en el sistema inmunitario».esteve.org. Consultado el 16 de abril de 2021. 
  3. Abbas A, Lichtman A, Pillai S. 2008.Inmunología Celular y Molecular. 6ª Edición. Sección IV: mecanismos efectores de las respuestas inmunitarias; Citocinas.
  4. Ben Menachem-Zidon, Ofra; Avital, Avi; Ben-Menahem, Yair; Goshen, Inbal; Kreisel, Tirzah; Shmueli, Eli M.; Segal, Menahem; Ben Hur, Tamiret al. (2011-07).«Astrocytes support hippocampal-dependent memory and long-term potentiation via interleukin-1 signaling».Brain, Behavior, and Immunity25 (5): 1008-1016.ISSN 1090-2139.PMID 21093580.doi:10.1016/j.bbi.2010.11.007. Consultado el 16 de abril de 2021. Se sugiere usar|número-autores= (ayuda)
  5. «Interleukin 1: the first interleukin».Immunology Today(en inglés)11: 13-20. 1 de enero de 1990.ISSN 0167-5699.doi:10.1016/0167-5699(90)90005-T. Consultado el 16 de abril de 2021. 
  6. Schindler, R.; Dinarello, C. A. (1990). Habenicht, Andreas, ed.Growth Factors, Differentiation Factors, and Cytokines(en inglés). Springer. pp. 85-102.ISBN 978-3-642-74856-1.doi:10.1007/978-3-642-74856-1_7. Consultado el 16 de abril de 2021. 
  7. «Revised nomenclature for antigen-nonspecific T cell proliferation and helper factors».Journal of Immunology123 (6): 2928-9. Dec 1979.PMID 91646. 
  8. Schmitz J, Owyang A, Oldham E, Song Y, Murphy E, McClanahan TK, Zurawski G, Moshrefi M, Qin J, Li X, Gorman DM, Bazan JF, Kastelein RA, 2005. IL-33, an interleukin-1-like cytokine that signals via the IL-1 receptor-related protein ST2 and induces T helper type 2-associated cytokines.Immunity , 23:479-490
  9. Fisman EZ, Motro M, Tenenbaum A. 2003. Cardiovascular diabetology in the core of a novel interleukins classification: the bad, the good and the aloof.Cardiovasc Diabetol 2: 11. doi:10.1186/1475-2840-2-11
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