| Fluoxetina | ||
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| Nombre (IUPAC) sistemático | ||
| (RS)-N-Metil-3-fenil-3-(4-trifluorometilfenoxi)propilamina | ||
| Identificadores | ||
| Número CAS | 54910-89-3 | |
| Código ATC | N06AB03 | |
| PubChem | 3386 | |
| DrugBank | DB00472 | |
| ChemSpider | 3269 | |
| UNII | 01K63SUP8D | |
| KEGG | D00326 | |
| ChEBI | 5118 | |
| Datos químicos | ||
| Fórmula | C17H18NF3O | |
| Peso mol. | 309.3 g/mol (345.8 para ·HCl) | |
CNCCC(c1ccccc1)Oc2ccc(cc2)C(F)(F)F | ||
InChI=1S/C17H18NOF3/c1-21-12-11-16(13-5-3-2-4-6-13)22-15-9-7-14(8-10-15)17(18,19)20/h2-10,16,21H,11-12H2,1H3 Key: RTHCYVBBDHJXIQ-UHFFFAOYSA-N | ||
| Datos físicos | ||
| P. de ebullición | 395 °C (743 °F) | |
| Solubilidad enagua | 14 mg/mL (20 °C) | |
| Farmacocinética | ||
| Biodisponibilidad | 72 % pico a las 6-8 horas | |
| Unión proteica | 94,5 % | |
| Metabolismo | Hepático | |
| Vida media | 1-3 días (agudo); 4-6 días (crónico); Metabolito activo Norfluoxetina 4-16 días (agudo y crónico) | |
| Excreción | Renal 80 %, intestinal 15 % | |
| Datos clínicos | ||
| Nombre comercial | Prozac, Sarafem, Fontex | |
| Inf. de Licencia | FDA:enlace | |
| Cat. embarazo | C (AU)No hay estudios en humanos. El fármaco solo debe utilizarse cuando los beneficios potenciales justifican los posibles riesgos para el feto. Queda a criterio del médico tratante. (EUA) | |
| Estado legal | S4 (AU)℞-only (CA)POM (UK)℞-only (EUA) | |
| Vías de adm. | Oral | |
Lafluoxetina es unantidepresivo de la clase de losinhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Fue descubierta en 1974 por científicos deEli Lilly and Company.[1] y presentada a laFDA en febrero de 1977. Eli Lilly recibió la aprobación final para la comercialización del medicamento en diciembre de 1987. Su patente expiró en agosto de 2001.
La fluoxetina está indicada para tratar, tanto en adultos como en niños, lostrastornos depresivos, las crisis deangustia, eltrastorno obsesivo-compulsivo (TOC), labulimia nerviosa, eltrastorno disfórico premenstrual y eltrastorno de pánico.[2][3]
La fluoxetina también se usa ocasionalmente,fuera de indicación, para tratar elalcoholismo, eltrastorno por déficit de atención, ciertos trastornos del sueño (en particular, los síntomas de cataplejía asociados a lanarcolepsia), lasmigrañas, eltrastorno por estrés postraumático,fobia social,trastorno de ansiedad generalizada,trastorno dismórfico corporal, elsíndrome de Tourette, latricotilomanía, laobesidad e incluso algunos trastornos sexuales.
La fluoxetina fue el primerfármaco comercializado dentro de la clase de antidepresivosISRS dando origen a la tercera generación de antidepresivos. Apareció enBélgica en 1986[4] y en diciembre de 1987 obtuvo autorización de la FDA de losEstados Unidos como nuevo tratamiento para el trastorno depresivo mayor.[5] En 1992, se aprobó su uso paraTrastorno de Ansiedad Generalizada yTrastorno de pánico. Fue el primer agente de esta clase de antidepresivos (ISRS). Desde entonces, han ido agregándose a esa lista moléculas comosertralina,fluvoxamina,citalopram,escitalopram yparoxetina, y también han aparecido nuevas familias de antidepresivos, como los duales, cuyo ejemplo más representativo es lavenlafaxina, pero que incluye también agentes como laduloxetina o milnacipram.
No obstante, la fluoxetina ha sido el agente antidepresivo más eficiente y utilizado en el mundo.[3]
En 2012 se descubrió que también podría ser unantiviral, pues podría inhibir la replicación de 62enterovirus.[6]
La fluoxetina es un fármaco no relacionadoquímicamente con la familia de los tricíclicos, tetracíclicos o con otros antidepresivos desarrollados anteriormente, de los que difiere no solo por suestructura química (se trata de uncompuesto bicíclico), sino también por su mecanismo de acción.
La síntesis de la fluoxetina es considerada por muchos como un éxito por la psicofarmacología moderna, puesto que se trató de la primera molécula antidepresiva con un perfil de seguridad favorable y efectos colaterales bien tolerados, lo que permitió que alcanzara una popularidad sin precedentes. La acción serotoninérgica de la fluoxetina es selectiva y no se vincula con reacciones adversas de tipo sedante y cardiovascular, típicamente observadas en los agentes antidepresivos conocidos hasta entonces, especialmente los tricíclicos. Lasreacciones adversas más frecuentes son boca seca, pérdida de peso, perdida de la libido,ansiedad, nerviosismo einsomnio entre otras.
Seabsorbe sin inconvenientes por vía oral, con escaso efecto de primer pasohepático. La magnitud de la absorción no se ve afectada por los alimentos, aunque éstos disminuyen levemente suvelocidad. Por consiguiente, puede administrarse sin tener en cuenta la relación con las comidas.
El pico deconcentraciónplasmática se produce entre 6 y 8 horas después de su administración. Los mayores cambioselectroencefalográficos y las variablespsicométricas se producen pasadas entre 8 y 10 horas tras la administración de ladosis.
Su capacidad de unión aproteínas plasmáticas es muy importante, aproximadamente del 94%. Este hecho debe ser tenido en cuenta debido a posiblesinteracciones medicamentosas. La gran afinidad de la fluoxetina por las proteínas del plasma sanguíneo y su importante metabolismo hepático hacen pensar que las interacciones con otros fármacos se producen por desplazamiento o por competiciónenzimática. En dosis terapéuticas no inhibe el metabolismo delalcohol ni interactúa con él lo suficiente como para potenciar sus efectoscentrales.
La fluoxetina es desmetilada en el hígado por el citocromo CYP2D6 a norfluoxetina, su principal metabolito activo. Se excreta por la orina el 80%. De esta cantidad, un 2,5% lo hace como en la forma de la molécula original y un 10% como norfluoxetina. El resto son metabolitos conjugados. Con la materia fecal se elimina el 15%. La vida media de la fluoxetina es de 2 a 3 días y la de la norfluoxetina de 7 a 9 días. No se observan diferencias significativas en el metabolismo de la fluoxetina entre pacientes normales y urémicos.
Tiene una eliminación hepática extensa (CYP-450) con tendencia a producir daño hepático
La fluoxetina es un fármaco de acción específica: es un inhibidor potente de la recaptación de laserotonina en laneuronapresináptica, con una acción relativamente más débil sobre lanoradrenalina. Esto aumenta la concentración de serotonina en biofase, disminuyendo el recambio de serotonina por estímulo de los autorreceptores5HT-1A y5HT-1D y NE . A medio y largo plazo se produce un efecto adaptativo con regulación negativa de los autorreceptores que se vincula con un efecto ansiolítico que se alcanza tras 4-6 semanas.
La fluoxetina se caracteriza por tener efectos másactivantes que los otros compuestos de la misma familia. Estudios recientes señalan que la fluoxetina, a diferencia de los otros ISRS, aumenta los niveles dedopamina ynoradrenalina en lacorteza prefrontal.[7] Esto se asocia con efectos positivos sobre la cognición y lasfunciones ejecutivas y explicaría su particular eficacia en el tratamiento de la depresión comórbida en pacientes contrastorno por déficit de atención con hiperactividad.
Biodisponibilidad del 100%
Tiene un periodo de latencia de 1-2 semanas
La fluoxetina es frecuentemente usada para tratar el trastorno depresivo mayor odepresión severa (en niños de 8 años en adelante),trastorno obsesivo-compulsivo,bulimia nerviosa, trastornos de pánico yanorexia.[8] También se ha usado para lacataplexia,obesidad, las crisis de ansiedad, la dependencia del alcohol, y la dependencia de la marihuana recreativa,[8] como también elsíndrome del atracón.[9]
La fluoxetina es un tratamiento de primera línea para el Trastorno de Ansiedad Generalizada y algunos otros trastornos relacionados.
La fluoxetina ha demostrado ser efectiva para la depresión en ensayos controladosdoble ciego de seis semanas, donde también ayudó aliviar laansiedad y mejoró el sueño. La fluoxetina dio mejor resultado que elplacebo en la prevención de la recurrencia de la depresión cuando los pacientes que originalmente respondieron positivamente a la fluoxetina fueron tratados durante 38 semanas adicionales. La eficacia de la fluoxetina tanto para la depresión geriátrica como pediátrica ha sido demostrada en ensayos controlados.[10]
Las investigaciones sugieren que una parte significativa de la resistencia a los ISRSsparoxetina (Paxil) ycitalopram (Celexa) puede ser explicada por la variación genética del transportadorPgp. La paroxetina y citalopram, que son sustratos del Pgp, son transportados activamente desde el cerebro por esta proteína. La fluoxetina no es un sustrato del Pgp, y por lo tanto modificar un tratamiento con paroxetina o citalopram por otro con fluoxetina podría ser beneficioso para los pacientes que no respondieron a la paroxetina o citalopram.[11][12]
La fluoxetina es efectiva en el tratamiento del trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) en adultos.[13]. También es efectiva para tratar el TOC en niños y adolescentes.[14][15][16]
La Academia Estadounidense de Psiquiatría Infantil y del Adolescente afirma que los ISRS, incluida la fluoxetina, deben usarse como terapia de primera línea en niños, junto con la terapia cognitivo-conductual (TCC), para el tratamiento del TOC moderado a grave.[17]
Eltrastorno obsesivo-compulsivo fue tratado exitosamente por la fluoxetina en dos ensayos controlados de 13 semanas en adultos y uno en niños. Las dosis más altas proporcionaron mejores respuestas, mientras que se observó el resultado contrario en el tratamiento de la depresión.[10] En particular, la fluoxetina fue eficaz en la reducción de los síntomas obsesivos, como las preocupaciones y las imágenes intrusivas, y los síntomas compulsivos, como los rituales y los actos repetitivos.[13]
Existen indicadores que predicen una buena respuesta al tratamiento con fluoxetina en el TOC, como son:[13]
Las guías médicas recomiendan que los pacientes con TOC tomen fluoxetina de 40 a 60 mg al día durante al menos 1 o 2 años para obtener los mejores resultados. Para evaluar la eficacia de fluoxetina en TOC se necesitan al menos 8 semanas.[13]
La fluoxetina disminuyó la frecuencia de ataques de pánico en dos ensayos controlados de pacientes con trastornos de pánico de manera muy notable, alcanzando el éxito en un 40-50% de los casos.[10]
En tres ensayos doble ciego, la fluoxetina redujo significativamente el número de episodios deatracones y de purgas de labulimia nerviosa. El tratamiento continuado durante un año en aquellos pacientes que originalmente habían respondido positivamente a la fluoxetina fue más efectivo que el placebo para la prevención de los episodios de la bulimia nerviosa.[10]
En 2012 un estudio de laUCLA demostró que la fluoxetina es también un poderosoantiviral, pues inhibe la replicación deenterovirus responsables de 62 enfermedades, entre ellas lapoliomielitis, laencefalitis, lameningitis, lamiocarditis, lapericarditis y lapleurodinia oenfermedad de Bornholm.[6]
Trabajos con ratones han revelado que la fluoxetina estimula laneurogenesis adulta, es decir el desarrollo de nuevasneuronas en elencéfalo.[18] Esto además hace pensar que la neurogénesis puede ser parte del mecanismo que alivia la depresión.
Un grupo de investigadores dirigido por Gregori Enikolopof, del Laboratorio Cold Spring Harbor descubrió que la fluoxetina actúa en la segunda etapa de la neurogénesis, haciendo que lascélulas progenitoras neuronales amplificadoras se reprodujeran un 50% más rápido de lo habitual.[19]
- Diarrea, náusea y alteraciones del sueño principalmente
La fluoxetina también es conocida como Prozac, su primer nombre comercial.
En combinación conolanzapina es conocida como Symbyax.
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Datos:Q422244
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