Losfibratos son sustancias químicas derivadas delácido fíbrico (ácido clorofenoxiisobutírico). Actúan estimulando losreceptores nucleares denominados “receptores activados de proliferación de losperoxisomas” (PPAR). Por sus acciones en el organismo, se utilizan para el tratamiento de lahipertrigliceridemia, aunque la mayoría de los derivados del ácido fíbrico presentan efectosantitrombóticos potenciales, incluyendo la inhibición de lacoagulación y aumento de lafibrinolisis.
| Código ATC. | Fármaco. |
| C10AB01 | Clofibrato. |
| C10AB02 | Bezafibrato. |
| C10AB03 | Aluminio clofibrato. |
| C10AB04 | Gemfibrozil. |
| C10AB05 | Fenofibrato. |
| C10AB06 | Ciprofibrato. |
| C10AB07 | Etofibrato. |
| C10AB08 | Binifibrato. |
Las principales características farmacocinéticas de los fibratos pueden apreciarse en la siguiente tabla:
| Sustancia | Clofibrato | Fenofibrato | Bezafibrato | Gemfibrozilo | Ciprofibrato |
| Profármacos | SI | SI | NO | NO | NO |
| Absorción | Completa | Incompleta | Completa | Completa | - |
| Biodisponibilidad | - | - | - | 98% | - |
| Unión a proteínas plasmáticas | 95% | 90% | 95% | 95% | >95% |
| Metabolismo | CYP3A4 | - | CYP3A4 | CYP3A4 | CYP3A4 |
| Excreción | Orina 97% | Orina 60%; Bilis 20% | Orina 50% | Orina 70% | Orina 55% |
| Semivida | 17 h. | 22 h. | 2 h. | 1,5 h. | 80 h. |
Los PPAR son receptores nucleares que unen ligandos naturales o sintéticos, forman heterodímeros con otro receptor nuclear, el receptor delácido retinoico 9-cis (RXR), y de esta forma regulan, es decir, aumentan o inhiben, la expresión de ciertos genes. Existen PPAR alfa, beta y gamma y los fibratos se unen específicamente a los alfa, salvo el Bezafibrato que se une a los tres.
La estimulación de los PPAR-alfa:
Algunos fibratos como clofibrato, ya prácticamente en desuso, aumentan laexcreción de colesterol por labilis, lo cual puede favorecer lalitogénesis.[8]
El siguiente diagrama facilita la compresión de los distintos mecanismos de acción que explican los efectos de los fibratos.
Los fibratos son medicamentos de segunda elección. Por motivos de seguridad, no deben ser recetados a los pacientes a los que se diagnostica por primera vez unadislipemia, como primera elección, salvo en hipertrigliceridemias severas y en pacientes que no pueden tomarestatinas.
ElEuropean Medicines Agency’s Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) ha revisado en dos ocasiones el balance riesgo/beneficio de los fibratos, en 2005 y en 2010. En ambas ocasiones ha concluido que los beneficios de los fibratos comercializados en Europa (bezafibrato, ciprofibrato, fenofibrato y gemfibrozilo) continúan siendo mayores a sus riesgos en los pacientes con dislipemias. Pero no son de primera elección, dada la limitada evidencia de sus beneficios a largo plazo en la reducción delriesgo cardiovascular.
Para el fenofibrato, el CHMP dice que puede usarse en combinación con unaestatina cuando la estatina por sí sola no ha conseguido controlar los niveles de lípidos.[9]
En la hipertigliceridemia no asociada ahipercolesterolemia es una medida higiénico-dietética necesaria el suprimir el consumo de alcohol y descartar una diabetes oculta antes de iniciar cualquier terapéutica.
Estudios clínicos con fibratos, como el BIP (Bezafibrate Infarction Prevention Study), HHS (Helsinki Heart Study), Vahitt (Veterans Affairs High Density Lipoprotein Cholesterol Intervention Trial) y el estudio FIELD (Fenofibrate Intervention and Event Lowering in Diabetes) han revelado que los pacientes que más se benefician de los fibratos son los que padecendiabetes osíndrome metabólico. Este dato es muy importante pues una diabetes melitus tipo 2 o del adulto puede iniciarse con sólo un discreto aumento de triglicéridos, por lo que es fundamental ante ese único dato, o si aparecen otros factores del síndrome metabólico (comoobesidad ohipertensión arterial de grado I), el descartar la diabetes mellitus. Su diagnóstico precoz mejorará la esperanza y lacalidad de vida del individuo.
El uso de fibratos conlleva una reducción importante de 50% del nivel de TG y sólo 10% del nivel de colesterol, siendo interesante su reducción sobre las LDL y VLDL.[10]Las HDL aumentan hasta un 20%.Los estudios antes comentados también revelaron que no todos los fibratos tienen el mismo mecanismo de acción ni consiguen los mismos resultados:
Lactancia y embarazo.
En situaciones de hipoalbuminemia, su dosis debe ser ajustada por riesgo de generar miopatia y rabdomiólisis
Se precisa especial control médico en las siguientes circunstancias:
Para la valoración de las reacciones adversas (RAM) se tendrán en cuenta los criterios de laCIOSM.
| Sistema implicado. | Grupo CIOSM. | Tipo de reacción. |
| Aparato Digestivo | Frecuentes. | Molestias gastrointestinales:anorexia, sensación de opresión del estómago,náuseas. |
| Raras. | Litiasis biliar y aumentos reversibles de lastransaminasas hepáticas. | |
| Piel y tejido subcutáneo. | Frecuentes. | Erupción cutánea,prurito,urticaria. |
| Raras. | Fotosensibilidad,alopecia. | |
| Alteraciones hematológicas. | Raras. | Anemia,leucopenia,pancitopenia ytrombocitopenia. |
| Aparato genitourinario. | Muy Frecuentes. | Ligeros incrementos en lacreatinina sérica. |
| Raras. | Disminución de lalibido,disfunción eréctil. | |
| Sistema musculo-esquelético. | Frecuentes. | Mialgia, debilidad muscular,calambres musculares y aumentos considerables de lacreatina quinasa. |
| Raras. | Rabdomiólisis. | |
| Sistema nervioso central. | Raras. | Cefalea yvértigo. |
