| Etoricoxib | ||
|---|---|---|
 | ||
| Nombre (IUPAC) sistemático | ||
| 5-cloro-6'-metil-3-[4-(metilsulfonil)fenil]- 2,3'-bipiridina | ||
| Identificadores | ||
| Número CAS | 202409-33-4 | |
| Código ATC | M01 | |
| PubChem | 123619 | |
| ChemSpider | 110209 | |
| UNII | WRX4NFY03R | |
| KEGG | D03710 | |
| ChEBI | 6339 | |
| ChEMBL | 416146 | |
| Datos químicos | ||
| Fórmula | C18H15N2ClO2S | |
| Peso mol. | 358,842g/mol | |
| Datos físicos | ||
| Densidad | 1.298±0.06 g/cm³ g/cm³ | |
| P. de fusión | 134-135 °C (-77 °F) | |
| P. de ebullición | 510.0 °C (950 °F) | |
| Solubilidad enagua | 100 mg/mL mg/mL (20 °C) | |
| Farmacocinética | ||
| Biodisponibilidad | 100 % | |
| Unión proteica | 92 %, principalmentealbúmina | |
| Metabolismo | Hepática, principalmente porCYP3A4 | |
| Vida media | ~22 horas | |
| Excreción | Renal 72 %,heces (20 %) | |
| Datos clínicos | ||
| Nombre comercial | Arcoxia | |
| Cat. embarazo | B3 (AU)No hay estudios en humanos. El fármaco solo debe utilizarse cuando los beneficios potenciales justifican los posibles riesgos para el feto. Queda a criterio del médico tratante. (EUA)no recomendado | |
| Estado legal | S4 (AU)POM (UK)℞-Receta requerida | |
| Vías de adm. | oral | |
Eletoricoxib es un fármaco de la claseantiinflamatorio no esteroideos (AINEs)selectivo para la ciclooxigenasa-2 (COX-2) que actúa disminuyendo eldolor crónico,agudo y lainflamación. El etoricoxib fue desarrollado en 1996 por el laboratorioMerck Sharp & Dohme .[1]
El etoricoxib fue introducido en la práctica clínica en 2002 porMerck & Co y ahora está disponible en al menos 62 países en todo el mundo, pero aún espera la aprobación en Estados Unidos.[2]
Los primeros ensayos clínicos se centraron en comparar su eficacia y tolerabilidad con otros medicamentos, como eldiclofenaco y elnaproxeno. Un estudio de seis semanas comparó etoricoxib 60 mg diarios con diclofenaco 150 mg diarios en pacientes conosteoartritis de rodilla o cadera. Los resultados mostraron que etoricoxib era igualmente efectivo y presentaba un inicio de alivio deldolor más rápido que el diclofenaco. Ambos tratamientos fueron bien tolerados.[3]
Otro estudio evaluó la eficacia de etoricoxib en el tratamiento de ladismenorrea primaria, donde se demostró que etoricoxib 120 mg era superior al placebo y comparable al naproxeno en términos de alivio del dolor.[4] La seguridad gastrointestinal de etoricoxib también fue un foco importante en los estudios iniciales.[5]
En un ensayo comparativo conibuprofeno ynaproxeno, el etoricoxib mostró una menor incidencia deúlceras gástricas y pérdida de sangre fecal, indicando un perfil de seguridad gastrointestinal más favorable.[5] Además, un estudio en pacientes conartritis reumatoide demostró que etoricoxib 90 mg diarios era similar en eficacia al naproxeno 500 mg dos veces al día y mejor que el placebo.[6]
Tabletas; (MSD) 60 mg; 90 mg ; 120 mg[7]
Después de la administración oral, labiodisponibilidad es cercana al 100%. La concentración plasmática máxima se alcanza en 1 hora. Laabsorción ocurre en elintestino delgado y no se afecta por los alimentos. La velocidad de absorción puede disminuirse con el consumo degrasas.[7]
En eltorrente sanguíneo se une aproteínas plasmáticas humanas como laalbúmina, con una afinidad de unión del 92% .Debido a su baja liposolubilidad, atraviesala barrera hematoencefálica en menor medida. En estado estacionario uhomeostasis, elvolumen de distribución se estima alrededor de 120 litros.[7]
El Etoricoxib semetaboliza en elhígado porenzimas de Citocromo p450, en especial laCYP3A4. Los análisis in vitro sugieren queCYP2D6,CYP2C9,CYP1A2 yCYP2C19 también pueden catalizar la vía metabólica principal, sin embargo aún no se ha evaluado cuantitativamente su función in vivo.[7]
En humanos se han detectado cincometabolitos inactivos. El metabolito principal es elácido 6’-carboxílico, formado por la oxidación posterior del derivado 6’-hidroximetilo. Estos productos metabólicos no presentan actividad medible o son muy poco activos comoinhibidores de la COX-2. Ninguno de ellos tiene efectos inhibidores sobre laCOX-1.[1]
Se elimina menos del 2% del fármaco y la eliminación del Etoricoxib se produce casi exclusivamente a través delmetabolismo, seguido por la eliminación por vía renal. En individuos sanos, con laadministración intravenosa de Etoricoxib radiomarcado; el 70% de laradiactividad podría detectarse en laorina y el 20% de la radiactividad podría detectarse en lasheces, principalmente como metabolitos.[7]
Después de tomar una pastilla de 120 mg al día durante una semana, el Etoricoxib alcanza un equilibrio en la sangre, con un nivel que se duplica cada vez. Lo que corresponde a unasemivida de 22 horas. Se calcula que elaclaramiento plasmático después de la administración de una dosis intravenosa de 25 mg es de unos 50 ml/min. .[1]
El etoricoxib es un inhibidor selectivo de la COX-2, inhibe la isoforma 2 de la enzima ciclooxigenasa evitando la producción de prostaglandinas a partir delácido araquidónico. Se comprobó en estudios clínicos produjo una inhibición dosis dependiente de la COX-2 sin inhibir la COX-1 con dosis de hasta 150 mg al día. El etoricoxib no inhibió la síntesis gástrica de prostaglandinas y no tuvo ningún efecto en la función plaquetaria.[8]
El etoricoxib es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo con efectosantiinflamatorios,analgésicos yantipiréticos. Es un inhibidor selectivo de la COX-2 activo en dosis clínicas o dosis más altas.[1]
Existen dos subtipos deciclooxigenasa: LaCOX-1 que está involucrada en las funciones fisiológicas normales mediadas porprostaglandinas, como la citoprotección gástrica (protección de lamucosa gástrica) y la agregaciónplaquetaria. Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos no selectivos inhiben la COX-1 y pueden causar daño en la mucosa gástrica y disminución de la agregación plaquetaria. La COX-2 está involucrada principalmente en la producción de prostaglandinas, las cuales causandolor,inflamación yfiebre. El etoricoxib es un tipo de inhibidor selectivo por COX-2 que puede reducir estossíntomas ysignos, así mismo reduce los efectos adversos secundarios gastrointestinales sin afectar la función plaquetaria.[1]
| AINES | Selectividad por isoforma COX-1 | selectividad por isoforma COX-2 | Vida media |
| Ketorolaco | +++ | - | <10 h |
| Ácido acetilsalicílico | ++ | - | <10 h |
| Ibuprofeno | No selectivo | No selectivo | <10 h |
| Paracetamol | No selectivo | No selectivo | <10 h |
| Meloxicam | - | + | >10h |
| Diclofenaco | - | + | <10 h |
| Celecoxib | - | ++ | 10h |
| Etoricoxib | - | ++++ | >10 h |
| Lumiracoxib | - | +++++ | >10h |
[9]
| Fármacos que interaccionan con _____ | |
| Fármaco | Resultados de la interacción |
| Warfarina | Interacción farmacodinámica: La administración de 120 mg diarios de etoricoxib a pacientes estabilizados con un tratamiento crónico de Warfarina se ha asociado con un aumento aproximado del 13% delíndice internacional normalizado (INR) del tiempo deprotrombina. |
| Aspirina | Interacción farmacodinámica: La administración simultánea de dosis bajas de ácido acetilsalicílico con etoricoxib puede dar como resultado un aumento del número deúlceras GI y otras complicaciones, en comparación con el uso de solo etoricoxib. |
| Furosemida | interacción farmacodinámica: Los AINEs, incluido el etoricoxib pueden reducir lanatriuresis inducida por la furosemida al afectar la síntesis de prostaglandinas renales. Esto puede resultar en una menor eliminación de líquidos y sodio, reduciendo la efectividad del tratamiento. |
| Hidroclorotiazida | interacción farmacodinámica: Los AINEs pueden contrarrestar el efectoantihipertensivo de losdiuréticos tiazídicos como la hidroclorotiazida, al inhibir la síntesis de prostaglandinas que juegan un papel importante en la regulación de lapresión arterial. |
| Enalapril | Interacción farmacodinámica: Los AINEs pueden reducir la efectividad de losIECAs como enalapril, al inhibir la síntesis de prostaglandinas renales. Esto puede aumentar lapresión arterial y el riesgo deinsuficiencia renal. |
| Lisinopril | Interacción farmacodinámica: La combinación de un AINE con unIECA como lisinopril puede llevar a una reducción del flujo sanguíneo renal, incrementando el riesgo deinsuficiencia renal aguda. |
| Losartan | Interacción farmacodinámica: Los AINEs pueden reducir la efectividad de los Antagonistas de laangiotensina II como losartán, al inhibir la síntesis deprostaglandinas renales, lo que puede llevar a un aumento de lapresión arterial y riesgo deinsuficiencia renal. |
| Ciclosporina oTacrolimús | Interacción farmacodinámica: La administración conjunta de Ciclosporina o Tacrolimús con cualquier AINE puede aumentar el efectonefrotóxico de la Ciclosporina y Tacrolimus, cuando se administre esta combinación se debe vigilar la función renal. |
| Metotrexato | Interacción farmacocinética: Un estudio investigó los efectos de la dosis de 120 mg de Etoricoxib administrada una vez al día durante siete días en pacientes que estaban recibiendo dosis de 7,5 - 20 mg de Metotrexato una vez a la semana para laartritis reumatoide. La dosis de 120 mg del Etoricoxib aumentó las concentraciones de Metotrexato en un 28% y redujo elaclaramiento renal del Metotrexato en un 13%, cuando se administre esta combinación se recomienda supervisar adecuadamente la toxicidad relacionada con el Metotrexato. |
| Anticonceptivos orales | Interacción farmacocinética: Aumento de la concentración efectiva de los anticonceptivos orales, esto aumentará la indigencia de los eventos adversos relacionados con los anticonceptivos orales como el riesgo detromboembolismo venoso en las mujeres. |
| Litio | interacción farmacocinética: Los AINE disminuyen la excreción renal de litio, por lo cual se aumentan las concentraciones plasmáticas de litio. Si se administra Etoricoxib y litio se debe supervisar estrechamente el litio en sangre y ajustar la dosis mientras se este tomando la combinación. |
[7]
Adolescentes ≥16 años y adultos: Oral: 30 a 120 mg una vez al día.[8]
840 mg de etoricoxib[10]
Osteoartritis: Este inhibidor selectivo de COX-2 se utiliza como tratamiento para los síntomas inflamatorios y dolorosos de varias formas de artritis. La dosis recomendada es de 60 mg una vez al día, en algunos pacientes puede ser necesaria una dosis de 90 mg una vez al día.
El etoricoxib una vez al día tiene una eficacia comparable a la delcelecoxib una vez al día y el ibuprofeno 3 veces al día. Su eficacia una vez al día es similar a dosis altas de diclofenaco 3 veces al día y naproxeno 3 veces al día.[11]
Artritis reumatoide: La dosis recomendada es de 60 mg una vez al día. Si el alivio de los síntomas es insuficiente, se incrementa la dosis a 90 mg una vez al día, lo cual aumenta la eficacia del Etoricoxib. Una vez el paciente se estabilice clínicamente se debe ajustar la dosis nuevamente a 60 mg una vez al día.[11]
Espondilitis anquilosante: Alivio del dolor y larigidez, especialmente en lacolumna vertebral. Esto mejora la postura y la capacidad de movimiento. La dosis recomendada es de 60 mg una vez al día, en algunos pacientes puede ser necesaria una dosis de 90 mg. Una vez el paciente se estabilice se debe ajustar la dosis nuevamente a 60 mg una vez al día.[11]
Artritis gotosa aguda: Reducción rápida del dolor y la inflamación en lasarticulaciones afectadas durante un ataque agudo degota. Esto acelera la recuperación. La dosis es de 120 mg una vez al día. En algunos ensayos clínicos sobre la artritis gotosa se administró Etoricoxib durante 8 días.[11]
Dolor agudo: El etoricoxib en situaciones de dolor agudo se debe utilizar únicamente en el periodo sintomático agudo.
Dolor lumbar crónico: La dosis terapéutica es de 60 mg una vez al día, en algunos casos se puede ajustar a 30 mg una vez al día según la respuesta del paciente y la tolerancia al medicamento. El tratamiento con Etoricoxib es eficaz en solo una semana con un efecto significativo en cuatro semanas y el efecto sostenido puede alcanzar más de tres meses.
Dolor postoperatorio tras cirugía dental: La dosis es de 90 mg una vez al día por máximo 3 días. Algunos pacientes pueden necesitar otra analgesia complementaria al Etoricoxib durante el tratamiento por los 3 días postoperatorios.[11]
Dismenorrea primaria: La inhibición de la ciclooxigenasa COX-2 reduce la producción de prostaglandinas que contribuyen a loscólicos menstruales y la inflamación uterina asociada a la dismenorrea primaria.[11]
En una evaluación de losefectos adversos del Etoricoxib, en comparación con eldiclofenaco, la incidencia deeventos cardiovasculares trombóticos inducidos por etoricoxib no muestra una diferencia significativa. Sin embargo, la incidencia acumulada deperforaciones gastrointestinales diagnosticadas clínicamente,úlceras ysangrado en el grupo de etoricoxib fue significativamente menor que en el grupo de diclofenaco. La incidencia de eventos adversos gastrointestinales se reduce en un 50 % en comparación con el diclofenaco sódico. El etoricoxib tiene una baja incidencia de reacciones gastrointestinales.[12]
Durante el tratamiento, los síntomas gastrointestinales (náuseas,vómitos,dolor omalestar abdominal,diarrea),edema en el pecho y el tobillo, y otros eventos adversos de etoricoxib son similares a los observados con otros inhibidores selectivos de la COX-2. Está contraindicado en pacientes concardiopatía isquémica yaccidente cerebrovascular. Los pacientes con factores de riesgo, comoenfermedades cardíacas, deben usarlo con precaución.[12]
VerReacción adversa a medicamento
Para la evaluación de lasreacciones adversas (RAM) se tendrán en cuenta los criterios de laCIOSM.
| Reacciones adversas a Etoricoxib | ||
| Sistema implicado | Grupo CIOSM | Tipo de reacción |
| Aparato gastrointestinal | Muy frecuentes | Dolor abdominal |
| Frecuentes | Náuseas | |
| Poco frecuentes | Reflujo gastroesofágico | |
| Raros | Úlcera gástrica | |
| Muy raros | Pancreatitis | |
| Sistema Nervioso Central | Muy frecuentes | No reportada |
| Frecuentes | Dolor de cabeza | |
| Poco frecuentes | Insomnio | |
| Raros | Confusión | |
| Muy raros | Convulsiones | |
| Sistema Cardiovascular | Muy frecuentes | No reportada |
| Frecuentes | Hipertensión arterial | |
| Poco frecuentes | Palpitaciones | |
| Raros | Infarto de miocardio | |
| Muy raros | Muerte súbita cardíaca | |
| Sistema Neuromuscular | Muy frecuentes | No reportada |
| Frecuentes | Espasmos musculares | |
| Poco frecuentes | Rigidez muscular | |
| Raros | Calambres musculares | |
| Muy raros | ||
Sistema cardiovascular: El riesgo es alto en eventos cardiovasculares graves, como ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares. Se debe evitar el uso en pacientes con enfermedad cardiovascular y factores de riesgo cardiovasculares.[15]
Problemas gastrointestinales: En personas con antecedentes de úlceras gástricas o intestinales puede causarhemorragias y perforaciones del tracto gastrointestinal.[12]
Retención de líquidos y edema: Debe ser utilizado con precaución en pacientes con condiciones predisponentes a estas complicaciones, como lo es la insuficiencia cardíaca. También puede aumentar la presión arterial, por lo que se debe controlarla durante el tratamiento.
Problemas gastrointestinales: El uso simultáneo de etoricoxib yácido acetilsalicílico aumenta el riesgo de efectos adversos gastrointestinales.
Función renal: No se debe usar en pacientes con insuficiencia renal moderada a grave, se debe modificar la dosis con respecto a la función renal.
Función hepática: Se debe tener precaución en pacientes con enfermedad hepática, ya que el medicamento se metaboliza en el hígado.
Hipertensión arterial: Con el uso se puede elevar la presión arterial, se debe tener precaución en pacientes con hipertensión no controlada.[16]
Personas mayores: Los pacientes mayores tienen un mayor riesgo de experimentar efectos adversos. Se recomienda vigilancia estrecha y ajuste de dosis según sea necesario
Embarazo y lactancia: No es recomendado, por posibles riesgos para el feto y lactante. Se debe evitar, a menos que sea muy necesario y se debe hacer bajo supervisión médica estricta.[15]
Rebote de los síntomas: La interrupción abrupta del tratamiento puede provocar unefecto rebote con los síntomas, especialmente el dolor e inflamación.
Se ha descrito que el uso de etoricoxib en caballos de carreras puede proporcionar una ventaja competitiva indebida al mitigar el dolor y la inflamación producida durante la carrera, mejorando su rendimiento. Por esta razón, su uso está estrictamente regulado y monitoreado en el ámbito de las carreras equinas.[17]
El panel consultivo de laFDA recomendó que etoricoxib no se comercialice en Estados Unidos a partir del año 2007 debido a sus riesgos cardiovasculares, similares a los derofecoxib, un fármaco que fue retirado del mercado.[18]
El comité votó 20 a 1 en contra de aprobar etoricoxib, argumentando que los beneficios en la reducción del dolor y la menor irritación estomacal no compensan el potencial daño cardíaco. David Felson, miembro del comité, declaró que no hay nada especial sobre esta droga que justifique su uso en pacientes, dado el riesgo de muerte cardiovascular.
David Graham, oficial de la FDA, señaló que etoricoxib podría causar más muertes por problemas cardíacos en comparación connaproxeno y criticó la elección dediclofenac como comparador en los estudios debido a su alto riesgo cardiovascular. A pesar de estas preocupaciones, el fabricante defiende la necesidad de etoricoxib como una nueva opción terapéutica para pacientes que no pueden controlar el dolor con los tratamientos actuales.
Etoricoxib ha sido aprobado en 62 países y se ha probado en más de 44,000 pacientes desde 1998, aunque la FDA aún no ha autorizado su comercialización en Estados Unidos debido a la falta de información suficiente sobre su seguridad a largo plazo.[18]
|número-autores= (ayuda)|número-autores= (ayuda)|número-autores= (ayuda)|número-autores= (ayuda)| Control de autoridades |
|
|---|
Datos:Q631202
Multimedia:Etoricoxib /Q631202