Lasuperfamilia de receptores del factor de necrosis tumoral, miembro 4 (TNFRSF4), también conocida como receptorCD134 yOX40, es un miembro de la superfamilia de receptoresTNFR que no se expresa constitutivamente encélulas T vírgenes en reposo, a diferencia deCD28. OX40 es una molécula depunto de control inmunológico coestimuladora secundaria, que se expresa después de 24 a 72 horas después de la activación; suligando,OX40L, tampoco se expresa en células presentadoras de antígenos en reposo, pero sigue su activación. La expresión de OX40 depende de la activación completa de la célula T; sinCD28, la expresión de OX40 está retrasada y en niveles cuatro veces más bajos.
OX40 no tiene ningún efecto sobre las capacidades proliferativas de las célulasCD4+ durante los primeros tres días, sin embargo, después de este tiempo la proliferación comienza a disminuir y las células mueren a un ritmo mayor, debido a la incapacidad de mantener un alto nivel de actividad de PKB y expresión deBcl-. 2,Bcl-XL ysurvivina. OX40L se une a los receptores OX40 de las células T, evitando que mueran y aumentando posteriormente la producción decitocinas. OX40 tiene un papel fundamental en el mantenimiento de una respuesta inmune más allá de los primeros días y luego hasta una respuesta de memoria debido a su capacidad para mejorar la supervivencia. OX40 también desempeña un papel crucial en las reacciones mediadas porTh1 yTh2in vivo.
OX40 se une aTRAF2, 3 y 5, así como a PI3K, mediante un mecanismo desconocido. TRAF2 es necesario para la supervivencia a través deNF-κB y la generación de células de memoria, mientras queTRAF5 parece tener un papel más negativo o modulador, ya que los knockouts tienen niveles más altos de citocinas y son más susceptibles a la inflamación mediada por Th2.TRAF3 puede desempeñar un papel fundamental en la transducción de señales mediada por OX40.CTLA-4 está regulado a la baja después de la participación de OX40 in vivo y el defecto de DN de TRAF3 específico de OX40 fue parcialmente superado por el bloqueo de CTLA-4 in vivo. TRAF3 puede estar relacionado con la expansión y supervivenciade las células T de memoria mediadas por OX40, y apunta a la regulación negativa de CTLA-4 como un posible elemento de control para mejorar la expansión temprana de las células T a través de la señalización de OX40.
OX40 ha sido implicado en latormentapatológica de citocinas asociada con ciertas infecciones virales, incluida lagripe aviarH5N1.
Unaproteína de fusión biológica creada artificialmente,la inmunoglobulina OX40 (OX40-Ig), impide que OX40 llegue a los receptores de las células T, reduciendo así la respuesta de las células T. Los experimentos en ratones han demostrado que OX40-Ig puede reducir los síntomas asociados con la tormenta de citoquinas (una reacción inmune exagerada) al tiempo que permite que el sistema inmunológico combata el virus con éxito.
Un anticuerpo anti-OX40 GSK3174998 ha iniciado ensayos clínicos como tratamiento contra el cáncer.[1] La investigación en ratones ha incluido la combinación de un anticuerpoagonista de OX40 (clon OX86) inyectado directamente en un tumor en combinación con unoligonucleótido CpG no metilado, que como ligando deTLR9 activa la expresión de OX40 para que pueda verse afectado.[2]
Se ha demostrado que CD134interactúa conTRAF5[3] yTRAF2.[4]
