| Anfotericina B | ||
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| Nombre (IUPAC) sistemático | ||
| 1R,3S,5R,6R,9R, 11R,15S,16R,17R,18S,19E,21E, 23E,25E,27E,29E,31E,33R,35S,36R,37S)- 33-[(3-amino- 3,6-dideoxy- β-D-mannopyranosyl)oxy]- 1,3,5,6,9,11,17,37-octahydroxy- 15,16,18-trimethyl- 13-oxo- 14,39-dioxabicyclo [33.3.1] nonatriaconta- 19,21,23,25,27,29,31-heptaene- 36-carboxylic acid | ||
| Identificadores | ||
| Número CAS | 1397-89-3 | |
| Código ATC | J02AA01 | |
| PubChem | 5386092 | |
| Datos químicos | ||
| Fórmula | C47H73NO17 | |
| Peso mol. | 924.079020 g/mol | |
| Farmacocinética | ||
| Excreción | Renal. | |
| Datos clínicos | ||
| Cat. embarazo | B | |
| Vías de adm. | Intravenosa. | |
Anfotericina es unantifúngico extraído delStreptomycesnodosus, unabacteria filamentosa, obtenido inicialmente en 1955 en el Instituto Squibb Para la Investigación Médica a partir de cultivos de un aislado destreptomycete obtenido en el suelo delrío Orinoco en la región deVenezuela. Tiene una constitución químicapoliénica (heptaeno), y contiene además unahexosamina (micosamina), gruposácidos (ácido carboxílico) ybásicos (amina primaria). Es insoluble en agua y en la mayoría de los disolventes orgánicos. Existen dos formas químicas: laanfotericina A, sin aplicación clínica y químicamente de configuración macrólida, y laanfotericina B, antimicótico macrólido poliénico.[1] Su nombre se origina de las propiedadesanfotéricas del producto químico.
Su absorción porvía oral es mínima, se suministra en forma de suspensión coloidal tamponada con desoxicolato. Esta suspensión apenas se absorbe en el tubo digestivo, por lo que debe administrarse por vía intravenosa. Por esta vía los niveles terapéuticos se mantienen durante 24 horas. Una vez en el torrente sanguíneo, más del 90 % del fármaco se fija rápidamente en los tejidos, mientras que el resto se une a las proteínas plasmáticas.[2] Tiene una eliminación renal lenta y de sólo un 5 % en forma activa, encontrándose trazas de la misma hasta dos meses después de suspender el tratamiento.[3] Su difusión allíquido cefalorraquídeo es escasa (2-4 %).[4] Por este motivo, puede ser necesario tratamiento intratecal en caso de meningitis grave. Asimismo, se difunde escasamente en el humor vítreo y en el líquido amniótico.
La anfotericina B se fija ávidamente a los esteroles de las membranas decélulas eucariotas. La afinidad de la anfotericina B por el ergosterol de los hongos es 500 veces mayor que su afinidad por el colesterol de las células de los mamíferos, lo que explica su relativa especificidad. La unión de anfotericina B al ergosterol produce canales o poros que alteran la permeabilidad de la membrana fúngica y facilitan la salida de componentes celulares esenciales como lo son sodio, potasio e iones hidrógeno. Esta alteración resulta letal para el hongo.[5] Además, desestabiliza las membranas fúngicas generando radicales libres tóxicos tras la oxidación del fármaco.[2]
La afinidad que muestra hacia los esteroles de las membranas celulares contribuye al efecto tóxico que produce sobre algunas células de los mamíferos. La resistencia a la anfotericina B puede atribuirse a una disminución de la concentración de ergosterol en la membrana fúngica.[2]
La anfotericina B está indicada en el tratamiento de lacandidiasis invasiva grave, demicosis sistémicas graves tales comoaspergilosis,criptococosis,histoplasmosis,fusariosis,zigomicosis, candidosis sistémica,blastomicosis,coccidioidomicosis y Fungemia por Malassezia spp, además en el tratamiento yprofilaxis de laleishmaniasis visceral. También es el agente más efectivo conocido en el tratamiento de lameningoencefalitis primaria causada por el parásitoNaegleria fowleri.
No se dispone de datos clínicos adecuados sobre el uso de anfotericina B en complejo lipídico en mujeres embarazadas ni durante la lactancia. Se han demostradoefectos teratógenos en animales de laboratorio.
Las reacciones adversas (RAM) más frecuentes observadas con este medicamento han sidoescalofríos (15 %), aumento de lacreatinina (11 %),pirexia (11 %),náuseas (7 %) ehipopotasemia (6 %).
La tabla que sigue expone las RAMfrecuentes (menos de un caso cada 10 tratamientos pero más de 1 cada 100 : <1/10 y ≥1/100)
| Reacciones adversas a la anfotericina B[6] | |
| Órgano afectado | Tipo de reacción adversa |
| Pruebas de Laboratorio | Aumento defosfatasa alcalina, aumento deurea, anomalías en pruebas de función hepática. |
| Trastornos cardíacos | Taquicardia,arritmias incluidataquicardia supraventricular,bradicardia,fibrilación auricular,bloqueo auriculoventricular de segundo grado yextrasístoles ventriculares. |
| Trastornos de la sangre | Anemia,leucopenia,trombocitopenia. |
| Trastornos del sistema nervioso | Cefalea, temblores, convulsiones. |
| Trastornos respiratorios | Asma,disnea,hiperventilación, alteración respiratoria. |
| Trastornos gastrointestinales | Diarrea,náuseas,vómitos y pérdida del apetito. |
| Trastornos renales y urinarios | Insuficiencia renal incluido fallo renal. |
| Trastornos de la piel | Rash, dolor en el sitio de inyección,Sx Stevens Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. |
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición | Acidosis, alteraciones de los niveles séricos depotasio,calcio,cloruros,fosfato, alteraciones del equilibrio hídrico,hiperbilirrubinemia,hipopotasemia,hipomagnesemia. |
| Otros | Hipertensión,hipotensión,astenia,edema generalizado, reacción en el lugar de la inyección. |
| Las formulaciones lipídicas de amfotericina B están diseñadas para reducir la exposición al fármaco en el túbulo proximal de la nefrona y, de este modo, minimizar la nefrotoxicidad. Amphotec, Abelcet y Ambisome son preparaciones lipídicas de amfotericina B aprobadas por la FDA. Se recomienda tratamiento combinado con flucitosina en la meningitis criptocócica aguda en pacientes infectados por VIH.[2] |
En latoxicidad de este fármaco destaca como se dañan los órganos hígado y riñón. Aunque principalmente, los efectos más tóxicos y dañinos se producen a nivel del riñón. El fallo renal de la anfotericina B está relacionado con la dosis y/o la duración del tratamiento, y en muchas ocasiones constituye el factor limitante de su administración.
Su mecanismonefrotóxico se observa a tres niveles y está relacionado con los efectos que produce el fármaco sobre la permeabilidad de la membrana, su principal mecanismo de acción antifúngica.[5]
Estas alteraciones se manifiestan con poliuria, debida a la disminución de la capacidad de concentrar la orina.
Una de las reacciones sistémicas provocada por la anfotericina B es la liberación masiva de citocinas (tormenta de citocinas), caracterizada por la liberación del factor de necrosis tumoral a (TNF-a) e interleucina 1 (IL-1) presentes en las células del sistema inmunitario del hospedador. A su vez, el TNF-a y la IL-1 provocan fiebre, escalofríos moderados e intensos e hipotensión en las horas siguientes a la administración del fármaco. Por lo general, estas respuestas pueden reducirse al mínimo si se disminuye la velocidad de administración del fármaco o con pretratamiento con antipiréticos (p. ej., paracetamol, antiinflamatorios no esteroideos o hidrocortisona).[2]
Clínicamente la nefrotoxicidad se manifiesta con un incremento de lacreatinina plasmática y del nitrógeno ureico,hipomagnesemia,hipopotasemia y acidosis metabólica hiperclorémica debida a la pérdida urinaria de iones. Además se producenefrocalcinosis ehipostenuria.
Estas reacciones son muy comunes, se presenta en uno de cada diez pacientes tratados con anfotericina B. Generalmente al interrumpir la terapia, la función renal regresa gradualmente a su función basal, aunque pueden ser necesarias varias semanas hasta su completa normalización. En algunos casos se produce un daño permanente, especialmente en aquellos pacientes que han recibido una dosis acumulada superior a cinco gramos.[11][12]
La toxicidad hematológica de la amfotericina B también es frecuente: la anemia probablemente sea secundaria a la disminución de la producción de eritropoyetina. Los efectos tóxicos renales y hematológicos de la anfotericina B son acumulables y relacionados con la dosis. Las medidas terapéuticas que pueden reducir al mínimo estas toxicidades incluyen evitar otros fármacos nefrotóxicos tales como animoglucósidos y ciclosporina, y mantener la euvolemia para permitir una perfusión renal adecuada.[2]
Para reducir la toxicidad renal del fármaco se recurre en algunos casos al aporte de sodio, especialmente en pacientes deshidratados o hiponatrémicos. Otra medida que se suele realizar es prolongar los tiempos de administración. Está comprobado que la administración en perfusión continua, durante veinticuatro horas, es menos nefrotóxica e igual de eficaz.
Además se han desarrollado diferentes formulaciones lipídicas de anfotericina B con el fin de reducir su elevada toxicidad,[13][14] que se describen brevemente a continuación:
|número-autores= (ayuda)https://medlineplus.gov/spanish/ency/article/000492.htm
| Control de autoridades |
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Datos:Q412223