Vía de la acetilcolina. Animación en la referencia.[3]
En el cerebro, la información entre las neuronas se transmite a través de sustancias químicas denominadasneurotransmisores, que se liberan en lassinapsis como respuesta a un estímulo específico. El neurotransmisor secretado actúa en sitios receptores especializados y altamente selectivos, que se localizan en la célula postsináptica, lo que provoca cambios en el metabolismo de ésta modificando su actividad celular. La función de la acetilcolina, al igual que otros neurotransmisores, es mediar en la actividad sináptica delsistema nervioso.
Laacetilcolina está ampliamente distribuida en elsistema nervioso central, particularmente implicada en los circuitos de la memoria, la recompensa, los circuitos extrapiramidales, en elsistema nervioso periférico y en el sistema nervioso autónomo (en la sinapsis en los ganglios autónomos, las células cromafines de la médula suprarrenal, todas las terminaciones parasimpáticas y también en la inervación simpática de las glándulas sudoríparas).
Cuando se une a los muchos receptores nicotínicos de la placa motora de lasfibras musculares, causa Potenciales Excitatorios Postsinápticos, que derivan en la generación de un potencial de acción en la fibra muscular con su correspondiente contracción. La acetilcolina tiene su uso también en elcerebro, donde tiende a causar acciones excitatorias. Lasglándulas que reciben impulsos de la parteparasimpática delsistema nervioso autónomo se estimulan de la misma forma. Por eso un incremento de acetilcolina causa una reducción de lafrecuencia cardíaca y un incremento de la producción desaliva. Además posee efectos importantes que median la función sexual eréctil, la micción (contracción del músculo detrusor vesical, relajación del trígono y del esfínter ureteral interno), así como efectos broncoconstrictores en los pulmones, que se acompañan de un incremento de la secreción de surfactante.
Normalmente, la acetilcolina se elimina rápidamente una vez realizada su función; esto lo realiza la enzimaacetilcolinesterasa que transforma la acetilcolina en colina yacetato. La enzima posee dos isoformas, una ubicada en la hendidura sináptica (AAChE) y otra sérica, sintetizada principalmente en el hígado, denominada Acetilcolinesterasa Sérica (BAChE). Esta última es la responsable de impedir el uso terapéutico de la acetilcolina, por degradarla rápidamente cuando se administra en forma intravenosa.
La inhibición de la enzimaacetilcolinesterasa provoca efectos devastadores en los agentes nerviosos, con el resultado de una estimulación continua de losmúsculos, glándulas y el sistema nervioso central. Ciertosinsecticidas deben su efectividad a la inhibición de esta enzima en los insectos. Por otra parte, desde que se asoció una reducción de acetilcolina con laenfermedad de Alzheimer, se están usando algunosfármacos que inhiben esta enzima para el tratamiento de esta enfermedad.
Labotulina actúa evitando la liberación de acetilcolina. Lanicotina, al igual que lamuscarina, es una sustanciacolinérgica que actúa incrementando la actividad de ciertos receptores de acetilcolina. Por el contrario, laatropina y laescopolamina actúan bloqueando dichos receptores. La atropina y la escopolamina son agentesanticolinérgicos.La histamina actúa aumentando la acción de la acetilcolina, por lo que al tomar antihistamínicos se reduce su acción, con lo que mejoraría algunas enfermedades como las distonías que se caracterizan por una contracción continua de los músculos.
Debido a lo difuso de sus acciones y su rápidahidrólisis por la acetilcolinesterasa, la acetilcolina no tiene virtualmente ninguna aplicación terapéutica. Farmacológicamente, la acetilcolina tiene diversos efectos en ciertos órganos y sistemas del cuerpo.
Sistema cardiovascular:vasodilatación, disminución de lafrecuencia cardíaca (efectocronotrópico negativo), disminución de la velocidad de conducción delnodo sinoauricular yauriculoventricular y una disminución en la fuerza de contracción cardíaca (efecto inotrópico negativo). Es importante remarcar que los vasos sanguíneos carecen de inervación parasimpática, por lo que los efectos vasodilatadores causados por acetilcolina no se observan fisiológicamente, sino ante la administración exógena del neurotransmisor.
Tracto gastrointestinal: Aumenta la motilidad, secreción glandular y el peristaltismo gastrointestinal. Estos efectos, exacerbados por agonistas directos o indirectos colinérgicos (particularmente muscarínicos), pueden derivar en efectos comonáusea,vómito ydiarrea.
Sistema respiratorio: Provoca broncoconstricción y aumenta la secreción de agente surfactante.
Vesical: Favorece la micción mediante tres procesos: contracción del músculo detrusor, relajación del trígono vesical y del esfínter ureteral interno.
En el ojo: produce la contracción del músculo circular del iris, generando miosis. Además, permite que se dé el reflejo de acomodación, por relajación de las fibras de la zónula, al contraerse el músculo ciliar. Adicionalmente, este efecto permite aumentar el drenaje de humor acuoso de los conductos de Schlemm.
Sistema sudomotor: aumenta la secreción de laglándulas sudoríparas, que al aumentar la secreción de sudor, favorecen la disipación de calor (este efecto es de particular interés clínico en niños, donde representa uno de los principales mecanismos de mantenimiento de la temperatura).
Lamiastenia gravis es unaenfermedad autoinmune, caracterizada por debilidad muscular y fatiga. Ocurre cuando el cuerpo produce de forma inapropiadaanticuerpos contra los receptores nicotínicos de la placa neuromuscular, y de este modo inhibe la transmisión de señales de la acetilcolina. Losfármacos que inhiben la acetilcolinesterasa (por ejemploneostigmina ofisostigmina) son efectivos para el tratamiento de esta afección.
La distonía es una enfermedad caracterizada por una contracción muscular permanente; puede estar provocada por un exceso de acetilcolina a nivel muscular. La toxina botulínica es un anticolinérgico inyectable. Los antihistamínicos inhiben la histamina, con lo que se produce una disminución de la acción de la acetilcolina.
↑Bruton, Laurence L.; Hilal-Dandan, Randa; Knollman, Björn C. (2018).Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica (Décimo tercera edición). McGraw-Hill Interamericana Editores. p. 120.ISBN978-1-4562-6356-0.|fechaacceso= requiere|url= (ayuda)
