Strukturformel
Vereinfachte Strukturformel ohneStereochemie
Allgemeines
Freiname	Omeprazol
Andere Namen	(RS)-5-Methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methansulfinyl]-1H-benzimidazol Omeprazolum(Latein)
Summenformel	C17H19N3O3S
Kurzbeschreibung	weißes bis fast weißes,polymorphes undhygroskopisches Pulver[1]
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 73590-58-6 EG-Nummer (Listennummer) 615-996-8 ECHA-InfoCard 100.122.967 PubChem 4594 ChemSpider 4433 DrugBank DB00338 Wikidata Q422210
Arzneistoffangaben
ATC-Code	A02BC01
Wirkstoffklasse	Protonenpumpenhemmer,Ulkustherapeutika
Wirkmechanismus	Inhibitor derProtonen-Kalium-Pumpe
Eigenschaften
Molare Masse	345,42g·mol−1
Aggregatzustand	fest[2]
Dichte	1,37 g·cm−3 (20 °C)[2]
Schmelzpunkt	156°C[2]
Löslichkeit	sehr schwer löslich inWasser (82,3 mg·l−1 bei 25 °C); löslich inMethanol,Ethanol,Dichlormethan; zersetzt sich in verdünntenAlkalimetallhydroxid-Lösungen[1][3]
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von derKennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[2] Achtung H- und P-Sätze H:302​‐​317​‐​411 P:261​‐​264​‐​273​‐​280​‐​301+312​‐​302+352[2]
Toxikologische Daten	1.380 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral)[2]
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten beiStandardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Omeprazol ist einArzneistoff aus der Gruppe derProtonenpumpenhemmer, der zur Behandlung vonMagen- undZwölffingerdarmgeschwüren sowie beiRefluxösophagitis eingesetzt wird.

Die Verabreichung von Omeprazol erfolgt in der Regel als magensaftresistenteTablette oderKapsel, seltener auch perInfusionslösung.

• Behandlung des Zwölffingerdarmgeschwürs (Ulcus duodeni)
• Behandlung des Magengeschwürs (Ulcus ventriculi)
• Behandlung der durch Rückfluss von Magensaft verursachten Entzündung der Speiseröhre (Refluxösophagitis)
• Behandlung von Symptomen, die durch den Rückfluss vonMagensäure in dieSpeiseröhre verursacht werden (Refluxkrankheit, Sodbrennen)
• Behandlung desZollinger-Ellison-Syndroms
• Verhinderung des Wiederauftretens einer Speiseröhrenentzündung oder vonGeschwüren des Magens und Zwölffingerdarms, die durch die Einnahme von bestimmten Schmerz- bzw. Rheumamitteln (so genannten nicht-steroidalen Antiphlogistika) bedingt sind
• Kombinationstherapie vonHelicobacter pylori-Infektionen

Die Behandlung akuter Formen der im Abschnitt Anwendungsgebiete genannten Erkrankungen (Zwölffingerdarmgeschwür, Magengeschwür,Refluxkrankheit und dadurch verursachte Speiseröhrenentzündung) erfolgt mit magensaftfesten Omeprazol-Tabletten oder Kapseln; wenn erforderlich, ist auch dieInfusion möglich.

Zur Beseitigung desHelicobacter pylori wird Omeprazol ausschließlich mit Antibiotika wieClarithromycin undAmoxicillin bzw.Metronidazol kombiniert (so genannteEradikationstherapie).

In der Eradikationstherapie und in der Langzeitbehandlung kommen nurperoraleArzneiformen zur Anwendung.

Überempfindlichkeit gegenüber Wirkstoff oder Hilfsstoff. Kombination mitAtazanavir. Kombination mitClarithromycin und gleichzeitige Einnahme vonTerfenadin,Astemizol,Cisaprid oderCarbamazepin. Laut aktuellen Empfehlungen solle möglichst keine Gabe in Kombination mitClopidogrel erfolgen (Ausweichen auf H2-Rezeptor-Antagonist).

Omeprazol wird in der Leber überCytochrom P450, hauptsächlich über die Variante CYP2C19 (daneben auchCytochrom P450 1A2)^[4] verstoffwechselt.^[5] Das Cytochrom CYP2C19 wird durch Omeprazol gehemmt.^[6] Klinisch relevante Arzneimittelinteraktionen sind allerdings sehr selten. Die Beschäftigung des Enzyms CYP2C19 mit dem Abbau von Omeprazol kann zur vorübergehenden Akkumulation eines anderen Wirkstoffs oder seiner Vorstufe im gleichen Abbauweg führen. Diese Akkumulation kann die Wirkung eines Wirkstoffs verstärken und die Wirkung eines Vorläufers vermindern (da ein Vorläufer weniger in die aktive Form konvertiert wird). Die häufigste Wechselwirkung besteht mit Vitamin-K-Antagonisten. Das Risiko einer solchen Wechselwirkung beträgt nach Daten derFood and Drug Administration 0,09 pro eine Million verordnete Packungen des Medikaments. Noch seltener kamen Interaktionen mitPhenytoin oderBenzodiazepinen vor.^[7] Ebenso ist eine Mutation des CYP2C19 bekannt, welche zu einem langsameren Abbau aller Protonenpumpenhemmer führt. Die Mutation kommt in Asien mit einer Häufigkeit von rund 20 % vor.^[8] Es liegt eine Interaktion mit dem GerinnungshemmerClopidogrel vor, welches über dasselbe Enzym verstoffwechselt wird. Da CYP2C19 von Omeprazol gehemmt wird, nimmt die Umwandlung von Clopidogrel in den aktiven Metaboliten ab. BeiPantoprazol ist diese Wechselwirkung seltener.^[6] Von der gleichzeitigen Anwendung rät dieEuropäische Arzneimittelagentur ab.^[9]

Omeprazol gilt in der Schwangerschaft als Mittel der zweiten Wahl, wennAntazida oderRanitidin beziehungsweiseCimetidin nicht mehr ausreichen. Während der Schwangerschaft und der Stillzeit sollte das Medikament möglichst nicht angewendet werden, es sei denn, der Arzt hält dies für unbedingt erforderlich.

Als Nebenwirkungen wurdengastrointestinale Störungen, Anstieg derLeberwerte, Hautreaktionen, Müdigkeit, Schlafstörungen,Schwindel, Gelenkbeschwerden, Kopfschmerzen, Haarausfall, Seh-, Hör- undGeschmacksstörungen undPolyneuropathie beobachtet. Außerdem kommt es unter der Therapie mit Omeprazol zu einer verminderten Verfügbarkeit desintrinsic-factors, was wiederum zu einer unzureichenden Aufnahme vonVitamin B12 führt. Sehr selten, aber gefährlich sindPankreatitis,Hepatitis,Blutbildveränderungen,Stevens-Johnson-Syndrom,Sehstörungen.^[5]Einer Studie von 2009 zufolge birgt der Einsatz von Protonenpumpenhemmern möglicherweise die Gefahr einer Abhängigkeit.^[10] Nach einer Bonner Studie von 2016 hatten ältere Menschen, diePantoprazol oder Omeprazol über längere Zeit einnahmen, ein erhöhtes Demenzrisiko.^[11] In einer Untersuchung vonVerdachtsfallmeldungen an die FDA fand sich eine massive Erhöhung des Risikos für schwere Nierenerkrankungen für Protonenpumpenblocker, verglichen mitH₂-Säureblockern.^[12] Im Jahr 1992 wurden Fälle von Impotenz und Gynäkomastie (Brustvergrößerung) als unerwünschte Nebenwirkung von Omeprazol berichtet.^[13]

Bei Katzen muss Omeprazol zweimal täglich verabreicht werden, um eine signifikante Erhöhung des Magen-pH-Wertes zu erzielen.^[14]

Bei Pferden muss Omeprazol einmal täglich in einer Dosierung von 4 mg/kg Körpergewicht bei der Behandlung von Magengeschwüren (Equine-Gastric-Ulcer-Syndrom) verabreicht werden.^[15]

Omeprazol ist einProdrug und wird an seinem Wirkungsort, den säureproduzierendenBelegzellen desMagens, in den eigentlich aktivenMetaboliten (ein Sulfenamid) umgewandelt, der dieProtonen-Kalium-ATPase (die „Protonenpumpe“) in diesen Zellenirreversibel hemmt. Diese Hemmung wird durch eine Adduktbildung ausgelöst, da der Metabolit unter Ausbildung einer Disulfidbrücke an das Protein addiert.^[16] Dadurch kommt es zu einer Verminderung der Säureproduktion im Magen und derpH-Wert desMagensafts steigt an.

Omeprazol ist säureempfindlich und wird daher in einer magensaftresistenten Darreichungsform verabreicht. Die maximale Plasmakonzentration wird nach 1–3 Stunden erreicht. DiePlasmahalbwertszeit beträgt 40 Minuten. Es wird zu 80 % nach Verstoffwechselung in der Leber mit dem Urin ausgeschieden.^[5]

DieBioverfügbarkeit liegt bei 35 % und steigt bei wiederholter Gabe auf 60 %.^[5]

Omeprazol besitzt einStereozentrum am Schwefelatom und kommt in Form seines Magnesiumsalzes sowohl alsRacemat [1:1-Gemisch des (S)-Enantiomers und des (R)-Enantiomers] als auch als reines (S)-Enantiomer (Esomeprazol) zum Einsatz als Arzneistoff.

Omeprazol war der erste in die Therapie eingeführte Protonenpumpenhemmer und wurde als gut verträgliches Magenarzneimittel in den 1990er Jahren zum Kassenschlager des britisch-schwedischenPharmakonzernsAstraZeneca. Dessen Omeprazol-PräparateAntra undPrilosec hatten jährliche Umsätze von mehr als 5 Milliarden Euro. Kurz vor dem Patentablauf von Omeprazol brachte AstraZeneca 1998 (man vermutet, um die eigene Marktposition im Hinblick auf den zu erwartenden Wettbewerb mitgenerischen Markteinführungen zu stärken) eine neueArzneiform auf den Markt: dasMultiple Unit Pellet System (MUPS).Antra MUPS-Tabletten sindKomprimate aus kleinen, magensaftresistent überzogenenPellets, die bei Kontakt mit Flüssigkeit rasch zerfallen. Dies soll eine besonders guteBioverfügbarkeit ermöglichen. Eine therapeutische Überlegenheit des MUPS gegenüber konventionellen Omeprazol-Filmtabletten oder -Kapseln ist nicht nachgewiesen,^[17][18] aber die Pellets lassen sich leicht anwenden bei Patienten, die perSonde ernährt werden oder auch sonst Tabletten nicht schlucken können. Nach dem Patentablauf vom Omeprazol 1999 kam AstraZeneca 2000 mit dessen (S)-Enantiomer (Esomeprazol,Nexium) auf den Markt. Da Esomeprazol vermehrt über CYP2A19 und somit langsamer verstoffwechselt wird als racemisches Omeprazol, resultiert eine verlangsamte Plasmaspiegelabsenkung und somit bessere Bioverfügbarkeit im Vergleich zumRacemat.^[19] Aufgrund des Wirkungsmechanismus der Protonenpumpenhemmer ist die therapeutische Relevanz fraglich.^[20]

Eine Neuerung waren Omeprazol-Natriumhydrogencarbonat-Formulierungen (Zegerid) der US-amerikanischen Firma Santarus im Jahr 2004, die keinen magensaftresistenten Überzug benötigen und zusätzliche Darreichungsformen ermöglichen sowie den Wirkstoff besonders rasch frei setzen sollen. Die Kombination gibt es alsSuspension zum Einnehmen und als Kapseln.

Monopräparate
Antra MUPS (D), Ecomep (CH), Gastracid (D), Gastrobene (A), Gastroplex (A), Losec (A), Medoprazol (A), Novec (A), Omec (A), Omep (D), Omeprax (CH), Omezol (CH), Oprazol (CH), Ulcozol (D), Ulnor (D), Progastim (PL) und weitere Generika.

Tiermedizin
GastroGard (D, A), Pepticure (D), Peptizole (A), Ulcergold (NL)

• Fachinfo (D):Antra 20 mg-magensaftresistente Tabletten (PDF)pharmazie.com.

1. ↑^abEuropäische Arzneibuch-Kommission (Hrsg.):Europäische Pharmakopöe 6. Ausgabe.Band 6.0, 2008. 
2. ↑^abcdefDatenblattOmeprazole> beiSigma-Aldrich, abgerufen am 16. April 2011 (PDF).
3. ↑Eintrag zuOmeprazole in derChemIDplus-Datenbank derUnited States National Library of Medicine (NLM)(Seite nicht mehr abrufbar, Inhalt nun verfügbar via PubChem ID4594)
4. ↑Torsten Kratz, Albert Diefenbacher:Psychopharmakotherapie im Alter. Vermeidung von Arzneimittelinteraktionen und Polypharmazie. In:Deutsches Ärzteblatt. Band 116, Heft 29 f. (22. Juli) 2019, S. 508–517, S. 510 f.
5. ↑^abcdFachinfo Antra MUPS, Stand 08/2006.
6. ↑^abHeinz Lüllmann, Klaus Mohr, Lutz Hein:Pharmakologie und Toxikologie: Arzneimittelwirkungen verstehen. Hrsg.: Gustav Kuschinsky. 17., vollst. überarb. Auflage. Thieme, Stuttgart 2010,ISBN 978-3-13-193507-6. 
7. ↑J. Labenz, K. U. Petersen, W. Rösch, H. R. Koelz:A summary of Food and Drug Administration-reported adverse events and drug interactions occurring during therapy with omeprazole, lansoprazole and pantoprazole. In:Aliment Pharmacol Ther. 17(8), Apr 2003, S. 1015–1019.PMID 12694083.
8. ↑J. Labenz, K. Petersen, W. Rösch, H. Koelz:Auswahl von Protonenpumpeninhibitoren. In:Deutsches Ärzteblatt. Jg. 99, Heft 37, 13. September 2002, S. 2425–2429.
9. ↑European Medicines Agency: Public statement EMEA/328956/2009 (PDF; 20 kB), 29. Mai 2009; abgerufen am 15. Juli 2009.
10. ↑C. Reimer, B. Søndergaard, L. Hilsted, P. Bytzer:Proton-pump inhibitor therapy induces acid-related symptoms in healthy volunteers after withdrawal of therapy. In:Gastroenterology. Band 137, Nummer 1, Juli 2009, S. 80–7, 87.e1,doi:10.1053/j.gastro.2009.03.058.PMID 19362552.
11. ↑Apotheke Adhoc (Hrsg.):Demenz durch Omeprazol. 18. Februar 2016 (apotheke-adhoc.de [abgerufen am 9. Oktober 2017]). 
12. ↑T. Makunts, I. V. Cohen, L. Awdishu, R. Abagyan:Analysis of postmarketing safety data for proton-pump inhibitors reveals increased propensity for renal injury, electrolyte abnormalities, and nephrolithiasis. In:Nature Scientific Report. 9, 2019, S. 2282, Published online 2019 Feb 19,doi:10.1038/s41598-019-39335-7.PMID 30783195.
13. ↑M. Lindquist, R. Edwards:Endocrine adverse effects of omeprazole. In:BMJ. Band 305, 1992, S. 451–452.
14. ↑S. Šutalo, M. Ruetten, S. Hartnack, C. E. Reusch, P. H. Kook:The effect of orally administered ranitidine and once-daily or twice-daily orally administered omeprazole on intragastric pH in cats. In:Journal of veterinary internal medicine / American College of Veterinary Internal Medicine. Band 29, Nummer 3, Mai-Jun 2015, S. 840–846,doi:10.1111/jvim.12580.PMID 25966746.
15. ↑B. W. Sykes, M. Hewetson, R. J. Hepburn, N. Luthersson, Y. Tamazali:ECEIM Consensus Paper - Equine Gastric Ulcer Syndrom in adult horses. In:Journal of Veterinary Internal Medicine. 2015,doi:10.1111/jvim.13578. 
16. ↑Ernst Mutschler, Monika Schäfer-Korting:Lehrbuch der Pharmakologie und Toxikologie. 8.,völlig neu bearbeitete und erweiterte Auflage. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart 2001,ISBN 3-8047-1763-2, S. 640.
17. ↑J. Terblanche, J. H. Potgieter, U. Luft, U. Thyroff-Friesinger:Omeprazol – Keine Korrelation zwischen Freisetzung und Wirksamkeit. In:Pharmazeutische Zeitung. 01/2002.
18. ↑Hinweise zu Indikation und therapeutischem Nutzen. Protonenpumpenhemmer (PPI) in der Behandlung der Ösophagitis. (PDF; 255 kB) Wissenschaftliche Bewertung des Instituts für Klinische Pharmakologie, veröffentlicht durch die AOK, Januar 2008.
19. ↑Lars Olbe, Enar Carlsson, Per Lindberg:A proton-pump inhibitor expedition: the case histories of omeprazole and esomeprazole. In:Nature Reviews Drug Discovery.Band 2,Nr. 2, 2003,S. 132–139,doi:10.1038/nrd1010,PMID 12563304. 
20. ↑Reine enantiomere Arzneistoffe. (Memento vom 1. März 2009 imInternet Archive)

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• ATC-A02
• Gesundheitsschädlicher Stoff bei Verschlucken
• Sensibilisierender Stoff
• Umweltgefährlicher Stoff (chronisch wassergefährdend)
• Arzneistoff
• Protonenpumpenhemmer
• Sulfoxid
• Benzimidazol
• Methoxyaromat
• Alkylpyridin