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Nitrile

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Allgemeine Formel eines Nitrils: das charakteristische dreifach gebundene Stickstoffatom istblau markiert. Der Rest R ist ein Organyl-Rest (Alkyl-Rest,Aryl-Rest, Alkylaryl-Rest etc.) oder – seltener – einAcyl-Rest.

Nitrile sind eineGruppechemischer Verbindungen mit der allgemeinen Formel R–C≡N. Die charakteristischefunktionelle Gruppe der Nitrile ist das dreifach gebundene Stickstoffatom ≡N beziehungsweise die Nitril- oder Cyanogruppe –C≡N. Die Stoffgruppe leitet sich vomCyanwasserstoff (Blausäure, H–C≡N) ab. Ein Beispiel hierfür ist dasAcetonitril, H3C–C≡N, bei dem R eine Methylgruppe ist.

Nitrile sind polare Verbindungen und können eine Vielzahl von Reaktionen eingehen, weshalb sie eine große Bedeutung in der chemischen Synthese haben, auch im industriellen Bereich. Typische Reaktionen sind die Umsetzung zuCarbonsäuren (Hydrolyse) und dieReduktion zuAminen oderAldehyden. Über das Stickstoffatom können Nitrile an Metallatome koordinieren und soKomplexe bilden. Hergestellt werden Nitrile oft durchDehydratisierung (Wasserabspaltung) ausCarbonsäureamiden undOximen oder durch die Einführung einer Cyanogruppe mitCyanidsalzen wieKaliumcyanid.

Nitrile kommen in vielen Pflanzen und Tieren natürlich vor. Eine besonders wichtige Gruppe sind diecyanogenen Glycoside, die Blausäure freisetzen können und für die Giftigkeit vieler Pflanzen verantwortlich sind, darunterAprikosenkerne undBittermandeln. Bei Tieren kommen Nitrile inklusive cyanogener Glycoside vor allem beiInsekten undTausendfüßern vor und dienen oft derVerteidigung. Nitrile kommen auch beiBakterien,Pilzen und im Weltraum vor.

Nitrile sind wichtige Intermediate und Reagenzien für die Chemie und kommen als Zwischenstufe bei derStrecker-Synthese vonAminosäuren vor. Verbindungen wieMethylmethacrylat undAdiponitril werden großtechnisch aus Cyanwasserstoff hergestellt. Wichtige industrielle Produkte, bei denen es sich um Nitrile handelt, sind Acrylfasern,Sekundenkleber, die oft aufCyanacrylaten basieren, undNitrilkautschuk, der für medizinische Handschuhe verwendet wird. Acetonitril ist ein wichtiges Lösungsmittel. Einige Nitrile werden alsDuftstoffe undSchädlingsbekämpfungsmittel eingesetzt. Durch ihre charakteristischen physikalischen und geometrischen Eigenschaften spielt die Nitrilgruppe außerdem eine wichtige Rolle beim zielgerichtetenDesign pharmazeutischer Wirkstoffe.

Inwieweit Cyanwasserstoff selbst den Nitrilen zuzurechnen ist, ist umstritten. Zumindest formal lässt es sich als Nitril derAmeisensäure auffassen, andererseits ist es ein Grenzfall, was die Einordnung von Verbindungen in die organische oder anorganische Chemie anbelangt und wird oft als anorganisch betrachtet, während die Stoffgruppe der Nitrile klar der organischen Chemie angehört.

Inhaltsverzeichnis

Geschichte

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Joseph Louis Gay-Lussac stellte 1815 als erstes Dicyan her

Die ersten Synthesen von Nitrilen stammen aus dem 19. Jahrhundert. Bereits im Jahr 1815 stellteJoseph Louis Gay-LussacDicyan unter Verwendung vonSilbercyanid her.[1] 1832 synthetisiertenFriedrich Wöhler undJustus von Liebig gezieltBenzoylcyanid ausBenzoylchlorid. Weiterhin erhielten sie durchDehydratisierung vonBenzamid mitBariumoxid einen „ölartigen Körper mit süßlich aromatischem Geruch“,[2] der erst später den NamenBenzonitril erhielt. Zwei Jahre später stellteThéophile-Jules Pelouze zum ersten MalPropionitril her und bediente sich dabei einer klassischenSubstitutionsreaktion. Die Prägung des BegriffsNitrile für die Verbindungsgruppe wirdHermann Fehling zugeschrieben, um das Jahr 1844.[3] 1903 untersuchteArthur Lapworth die Bildung vonCyanhydrinen durch Addition von Blausäure anAldehyde undKetone und entdeckte, dass das eigentliche Nucleophil das Cyanid-Ion ist, sodass Zusatz einer Base dieReaktionsgeschwindigkeit erhöht. Dabei handelte es sich um eine der ersten Untersuchungen eines organischenReaktionsmechanismus.[4][5]

Lange Zeit waren Nitrile von primär akademischem Interesse. Zwischen dem Ersten undZweiten Weltkrieg nahm der Umfang der Forschung aber deutlich zu.[3] Bis in die zweite Hälfte des 20. Jahrhunderts wurden mehrere großtechnische industrielle Prozesse entwickelt, bei denen Nitrile hergestellt oder verwendet werden. Ein wichtiges Beispiel ist die Entwicklung vonNylon (Polyamid 6.6) in den 1930er-Jahren, daAdiponitril ein Schlüssel-Intermediat bei dessen Herstellung ist, das selbst wiederum durchHydrocyanierung vonButadien mit Cyanwasserstoff hergestellt wird.[6][7]Acrylnitril-Polymere sind etwa seit den 1920er-Jahren bekannt, erlangten aber erst gegen Ende der 1940er-Jahre eine größere Bedeutung in der Verwendung als synthetische Fasern.[8]Sekundenkleber auf Basis vonCyanacrylaten gibt es ebenfalls seit Ende der 1940er-Jahre.[9]

Nomenklatur

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Butyronitril,
nach IUPAC: Butannitril (blau markiertes C-Atom zählt zur Hauptkette),
formal auch Propancarbonitril (blau markiertes C-Atom zählt zum Substituenten)

Die funktionelle Gruppe der Nitrile mit der C≡N-Dreifachbindung wird als Nitril- oder Cyanogruppe bezeichnet.[10] Ist das Nitril diefunktionelle Gruppe höchster Rangordnung, so wird die Endung-nitril an den Namen der Ausgangsverbindung angehängt. Das dreifach gebundene Kohlenstoffatom wird, wie immer, für die Benennung des Grundgerüsts mitgezählt.[11] Alternativ kann (analog zu-carbonsäure) die Endung-carbonitril verwendet werden, dann wird das Kohlenstoffatomnicht zum Grundgerüst gezählt.[12] Diese Endung muss verwendet werden, wenn die Nitrilgruppe an einen Ring gebunden ist (wie beimCyclopentancarbonitril) oder wenn nicht alle Gruppen Teil des Grundgerüsts sind, was immer der Fall ist, wenn mehr als zwei Nitrilgruppen vorkommen, da diese nur am, Kettenende stehen können.[13] Entsprechend ihrer Verwandtschaft mit den Carbonsäuren (der Nitrilkohlenstoff hat die gleiche Oxidationsstufe wie der Carboxylkohlenstoff) werdenTrivialnamen oft aus dem Namen der Carbonsäuren mit der Endung-onitril abgeleitet (zum BeispielBenzoesäure zuBenzonitril).[14] Ist die Nitrilfunktionnicht von höchster Rangordnung im Molekül, so wird die VorsilbeCyan- mit entsprechender Positionsbezeichnung verwendet. Auch hier wird das dreifach gebundene Kohlenstoffatomnicht zum Grundgerüst gezählt.[13]

Abgrenzung zu verwandten Verbindungen

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Verbindungsklassen, die über eine C≡N-Dreifachbindung verfügen. Links (von oben nach unten): Cyanwasserstoff, Nitrile, Isocyanide. Mitte: Cyanate, Thiocyanate, Cyanamide. Rechts: Nitriloxide, Nitrilsulfide, Nitrilimide, Nitriliumionen

Nitrile sind isomer zuIsocyaniden (Isonitrilen). Diese tragen ebenfalls eine C≡N-Dreifachbindung, allerdings ist der zugehörige Rest über das Stickstoffatom gebunden, weshalb es sich umZwitterionen handelt.[15]

Verbindungen, bei denen an das Kohlenstoffatom einer C≡N-Gruppe ein Sauerstoffatom anschließt, werden alsCyanate bezeichnet.[16] Handelt es sich statt dem Sauerstoffatom um ein Schwefel- oderSelenatom, spricht man von Thiocyanaten undSelenocyanaten.[17][18] Ist die Cyanogruppe an ein Stickstoffatom gebunden, spricht man von einemCyanamid.[19]

Neben den Nitrilen sind weitere Verbindungsklassen bekannt, die über C≡N-Dreifachbindung verfügen, wobei das Stickstoffatom eine vierte Bindung trägt, sodass es positiv geladen ist. Bei denNitriloxiden ist zusätzlich ein Sauerstoffatom an das Stickstoffatom gebunden.[20] Handelt es sich stattdessen um ein Schwefel- oder um ein weiteres Stickstoffatom, spricht man von einemNitrilsulfid oder einemNitrilimid.[21][22] Ist das Stickstoffatom des Nitrils protoniert oder trägt einen weiteren organischen Rest, handelt es sich um einNitriliumion.[23] Trägt das Stickstoffatom einen organischen Rest mit einem negativ geladenen Kohlenstoffatom, handelt es sich um einNitril-Ylid, eine Form vonYliden.[24]

Vertreter und Eigenschaften

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Beide Atome der Nitrilgruppe sind sp-hybridisiert. Die Struktur der Nitrilgruppe ähnelt der C≡C-Dreifachbindung inEthinylgruppen.[14] Die C≡N-Dreifachbindung ist im Vergleich zu anderen Verbindungen kurz. Im Acetonitril und Propionitril beträgt die Bindungslänge beispielsweise jeweils knapp 116 pm während die daran anschließende C-C-Einfachbindung jeweils etwa 147 pm lang ist.[25] Durch die Elektronegativitätsdifferenz zwischen Kohlenstoff und Stickstoff weisen Nitrile ein erheblichesDipolmoment auf. Aus dem gleichen Grund liegen ihre Siedepunkte etwa 60 °C höher als die von Alkinen analoger Struktur oder vergleichbarer Molmasse.[26] Nitrile sind allgemein guteLösungsmittel sowohl für polare als auch für unpolare Stoffe. Acetonitril und Propionitril sind mit Wasser mischbar, bei den längeren aliphatischen Nitrilen nimmt die Wasserlöslichkeit aber deutlich ab.[27]

Acidität

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Durch die stark elektronenziehenden Eigenschaften der Nitrilgruppe weisen die Verbindungen eine relevanteCH-Acidität auf und können in α-Position (am Kohlenstoffatom neben der Nitrilgruppe) vergleichsweise leicht deprotoniert werden.[28] Neben der Elektronegativität des Stickstoffs spielt auch die Delokalisierung von Elektronen durchMesomerie eine Rolle. So kann für ein α-deprotoniertes Nitril eine Grenzformel formuliert werden, bei der die negative Ladung auf dem Stickstoff liegt.[29]Malonitril mit zwei Nitrilgruppen hat einen pKs-Wert von etwa 11.[30]Cyanoform mit drei Nitrilgruppen gehört mit einem pKs-Wert von −5,1 zu den stärksten organischen Säuren überhaupt[31] und ist saurer als Schwefelsäure (pKs-Wert −3,0) oderSalpetersäure (pKs-Wert −1,5).[32] Weitere Beispiele für Nitrile mit sehr niedrigem pKs-Wert sind die Cyanoderivate vonCyclopentadien, so hatPentacyanocyclopentadien einen geschätzten pKs-Wert von −11.[33]

Spektroskopische Eigenschaften

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In derIR-Spektroskopie tritt durch dieStreckschwingung der C≡N-Dreifachbindung eine deutliche Bande bei einer Wellenzahl von etwa 2250 cm−1 auf. Ist die Nitrilgruppe mit einer Alkendoppelbindung konjugiert, tritt die Bande bei etwa 2225 cm−1 auf. Ist die Nitrilgruppe an einen aromatischen Ring gebunden, liegt die Bande meist zwischen den beiden Werten.[34] Im1H-NMR treten Protonen, die α zur Nitrilgruppe stehen bei etwa 2 ppm (1,98 ppm in Acetonitril) auf, bei einer ähnlichenVerschiebung wie Protonen, die α zu anderen Carbonsäurederivaten stehen (Carbonsäure oder Carbonsäureamid). Das Kohlenstoffatom der Nitrilfunktion tritt im13C-NMR bei etwa 112–126 ppm auf.[14]

Vertreter

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Eine Auswahl einfacher Nitrile ist in der folgenden Tabelle mitSchmelz- undSiedepunkten angegeben. Das einfachste Nitril ist Acetonitril. Die Alkannitrile mit bis zu vierzehn Kohlenstoffatomen, das heißt bis einschließlichTetradecannitril, sind alle bei Raumtemperatur flüssig.[27] Das Gleiche gilt auch für das einfachste α,β-ungesättigte Nitril, Acrylnitril und das einfachste aromatische Nitril, Benzonitril. Die einfachsten Dinitrile sind Dicyan und Malonitril. Acetoncyanhydrin ist ein wichtiger Vertreter derCyanhydrine. Im Vergleich dazu ist Cyanwasserstoff leicht flüchtig, da sein Siedepunkt etwa bei Raumtemperatur (26 °C) liegt.[35]

Eigenschaften von Nitrilen
SummenformelMolmasse
(g/mol)		NameStrukturformelCAS-NummerSchmelzpunkt
(°C)		Siedepunkt
(°C)		Referenz
C2H3N41,05AcetonitrilAcetonitril75-05-8−4582[36]
C3H5N55,08PropionitrilPropionitril107-12-0−10397[37]
C4H7N69,11ButyronitrilButyronitril109-74-0−112117[38]
C4H7N69,11IsobutyronitrilIsobutyronitril78-82-0−72104[39]
C3H3N53,06AcrylnitrilAcrylnitril107-13-1−8277[40]
C7H5N103,12BenzonitrilBenzonitril100-47-0−13191[41]
C2N252,04DicyanDicyan460-19-5−27,83−21,15[42]
C3H2N266,06MalonitrilMalonitril109-77-332–34220[43]
C4H7NO85,11AcetoncyanhydrinAcetoncyanhydrin75-86-5−2082[44]

Toxikologie

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Die Aufnahme vonCyanwasserstoff führt selbst bei kleinen Mengen leicht zurCyanidvergiftung.[45] Für die Toxizität vieler Nitrile spielt die Freisetzung von Cyanwasserstoff eine Rolle, sie ist jedoch nicht allein dafür verantwortlich.[27][46] Aliphatische Nitrile können beim Einatmen über die Lunge aufgenommen werden und sie durchdringen Haut und Schleimhäute.[27] Malonitril setzt im Metabolismus besonders viel Cyanwasserstoff frei, Acetonitril besonders wenig. Malonitril kann außerdem, ebenso wie das Cyanidion, dieCytochrom-c-Oxidase hemmen. Bei ungesättigten Nitrilen wieAllylcyanid undAcrylnitril steht einecholinerge Symptomatik im Vordergrund. Während bei ihnen die Freisetzung von Cyanwasserstoff nur eine untergeordnete Rolle spielt, vermögen sie mitThiolgruppen, wie sie in Proteinen des Körpergewebes vorkommen, zu reagieren und dadurch gesundheitsschädliche Auswirkungen zu zeitigen.[46] Viele Nitrile verursachen neurologische Symptome, die vermutlich auf die Freisetzung von Cyanwasserstoff zurückzuführen sind. Weitere Symptome, die vermutlich nicht mit der HCN-Freisetzung zusammenhängen, sind Reizungen von Atemwegen und Verdauungstrakt, Übelkeit, sowieLeber- undNierenschäden.[27]

Während die Freisetzung von Cyanwasserstoff bei den meisten Nitrilen von untergeordneter Bedeutung ist, basiert die Giftigkeit dercyanogenen Glycoside direkt auf der Bildung von Cyanwasserstoff beziehungsweise Cyanid. Diese sind auch für die mögliche Giftigkeit verschiedener Speisepflanzen verantwortlich, darunterManiok, Aprikosenkerne undLeinsamen.[47] Cyanid als Anion des Cyanwasserstoffs bindet in denMitochondrien an Eisen-Cofactoren der Cytochrom-c-Oxidase, was den Sauerstoff-Umsatz und dieATP-Produktion in den Zellen verhindert, unabhängig von der Verfügbarkeit vonSauerstoff. Dies führt zunächst zu Symptomen wieerhöhtem Blutdruck,Hyperventilation,Herzrasen und Kopfschmerzen und schließlich zuStupor,Krämpfen undAtemstillstand.[45]

Vorkommen

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Schon in den 90er-Jahren waren über 100 natürlich vorkommende Nitrile bekannt,[48] inzwischen sind mehrere hundert bekannt.[49] Die Verbindungen kommen in Bakterien, Pilzen, Pflanzen, sowieGliederfüßern undSchwämmen vor.[48][49] DieBiosynthese natürlich vorkommender Nitrile geht oft von Aminosäuren aus. DerenN-Hydroxylierung undDecarboxylierung (Abspaltung der Carbonsäuregruppe als Kohlenstoffdioxid) ergibtAldoxime, die die direkten Vorläufer der Nitrile sind.[48]

Vorkommen in Pflanzen

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Viele Nitrile kommen als Sekundärmetaboliten in Pflanzen vor.

ImWunderbaum (Ricinus communis) kommt neben dem hochgiftigen ProteinRicin auch dasAlkaloidRicinin vor, das eine Nitrilfunktion trägt.[50] Das strukturell eng verwandteNudiflorin kommt inTrevia nudiflora (FamilieWolfsmilchgewächse) vor.[51] Inbraunem Senf kommtIndolacetonitril vor, das ausIndolacetaldoxim gebildet wird und vermutlich zur Verteidigung gegen pathogene Pilze dient.[52] InJojoba kommt neben anderen NitrilenSimmondsin vor, einGlycosid mit einem α,β-ungesättigten Nitril imAglycon.[53] Eine ähnliche Verbindung, dasMenisdaurin, kommt in derGewöhnlichen Stechpalme (Ilex aquifolium) vor.[54] Auch in mehreren Arten der GattungAcacia kommen α,β-ungesättigte Nitrile vor, darunter dasSutherlandin und dasAcacipetalin.[55][56] ImMeerrettichbaum (Moringa oleifera) kommtNiazirin vor, ein Glycosid von4-Hydroxyphenylacetonitril.[57] DieDuftende Platterbse (Lathyrus odoratus) verursacht die KrankheitLathyrismus, wofürN-Glutamyl-3-aminopropionitril[S 1] und sein Abbauprodukt3-Aminopropionitril verantwortlich sind.[58][59] Das ätherische Öl vonHeracleum transcaucasicum (GattungBärenklau) enthältGeranylnitril.[60]Pyridin-3-carbonitril kommt imEinjährigen Bingelkraut vor.[61]Cyanolipide sind eine Klasse vonLipiden, die ausschließlich inSeifenbaumgewächsen (Sapindaceae) vorkommen. Die Alkoholkomponente ist bei diesen ein ungesättigtes Nitril mit fünf Kohlenstoffatomen und ein oder zwei Hydroxygruppen, im Gegensatz zumGlycerin in denGlyceriden. Zu den Seifenbaumgewächsen, die Cyanolipide enthalten, gehörenWaschnussbaum undGuaraná.[62][63] Cyanwasserstoff wird von vielen Pflanzen freigesetzt, die entsprechende cyanogene Verbindungen enthalten, vor allem cyanogene Glycoside und Cyanolipide.[64] In Pflanzen wirkt Cyanwasserstoff auch als Signalmolekül.[65]

  • Ricinuspflanze
    Ricinuspflanze
  • Ricinin
    Ricinin
  • Guaraná, ein Seifenbaumgewächs, enthält Cyanolipide
    Guaraná, ein Seifenbaumgewächs, enthält Cyanolipide
  • Eine Alkoholkomponente von Cyanolipiden, die zum Beispiel in Guaraná vorkommt
    Eine Alkoholkomponente von Cyanolipiden, die zum Beispiel in Guaraná vorkommt

Nitrile aus Glucosinolaten in Kreuzblütlern

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Eine Gruppe von Naturstoffen, die als Vorläufer von Nitrilen auftreten, sind dieGlucosinolate (Senfölglycoside), die ähnlich wie bei der direkten Biosynthese von Nitrilen über ein Aldoxim gebildet werden.[48] Die Glucosinolate sind eine wichtige Gruppe von Sekundärmetaboliten, die Pflanzen der Familie derKreuzblütler (Brassicaceae) zur Verteidigung gegen Fressfeinde und Mikroorganismen dienen. Glucosinolate werden durchMyrosinase im Normalfall zuIsothiocyanaten abgebaut; in Gegenwart eines zusätzlichen Proteins (epithio specifier protein) jedoch unter anderem zu Nitrilen.[66][67]Sinigrin kommt vor allem inMeerrettich,Wasabi undbraunem Senf vor, aber auch inKopfkohl,Grünkohl,Blumenkohl undRosenkohl, und wird nebenAllylisothiocyanat unter anderem zu Allylcyanid (3-Butennitril) abgebaut.[68][69]Glucotropaeolin, das inGartenkresse vorkommt, wird unter anderem zuPhenylacetonitril abgebaut,Gluconasturtiin, das inBrunnenkresse vorkommt, unter anderem zuPhenylpropionitril.[70]Sinalbin, das inPfeilkresse vorkommt, kann analog zu 4-Hydroxyphenylacetonitril abgebaut werden.[71]

  • Brunnenkresse
    Brunnenkresse
  • Struktur des Gluconasturtiins
    Struktur des Gluconasturtiins
  • Struktur des Phenylpropionitrils
    Struktur des Phenylpropionitrils

Cyanhydrine und cyanogene Glycoside

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Cyanhydrine und derenGlycoside, die alscyanogene Glycoside bezeichnet werden, sind in der Natur weitverbreitet und kommen in mehreren Tausend Pflanzenarten vor.[5][49] Über einhundert natürlich vorkommende cyanogene Glycoside sind bekannt.[49] Cyanogene Glycoside dienen Pflanzen zur Verteidigung, aber möglicherweise auch alsSpeicherform fürStickstoff. Sie werden ausgehend von einer kleinen ZahlAminosäuren und diversenZuckern gebildet.[5] Bei Beschädigung der Pflanze kommen die Glycoside mitEnzymen (β-Glucosidasen undα-Hydroxynitrillyasen) in Kontakt, die zuerst das Aglycon (ein Cyanhydrin) freisetzen und dieses dann zu einer Carbonylverbindung und giftiger Blausäure abbauen.Amygdalin ist ein Glycosid desMandelonitrils und eines der am weitesten verbreiteten cyanogenen Glycoside und kommt insbesondere in den Samen derRosengewächse (Rosaceae) vor, darunterApfel,Aprikose,Pfirsich,Pflaume,Kirsche undMandel.[72] Während Amygdalin nur in Kernen von Pfirsichen vorkommt, enthalten die sonstigen Teile der Pflanze vorwiegendPrunasin.[73] Prunasin ist ebenfalls ein Glycosid des Mandelonitrils, allerdings ist die Zuckereinheit ein Monosaccharid (kein Disaccharid wie bei Amygdalin). Prunasin kommt als biosynthetischer Vorläufer von Amygdalin in Mandeln und Bittermandeln vor.[74] Prunasin kommt außerdem inKirschlorbeer vor.[75] InPassionsfrüchten kommen Prunasin undSambunigrin, sowie einige andere cyanogene Glycoside vor; inPapaya hauptsächlich Prunasin.[76][77] Sambunigrin, ebenfalls ein Glycosid von Mandelonitril, kommt auch in mehreren Arten der GattungHolunder (Sambucus) vor, unter anderem imSchwarzen Holunder und imKanadischen Holunder,[78][79] sowie inXimenia americana.[80]Vicianin, ein weiteres Glycosid des Mandelonitrils, kommt in Farnen der GattungDavellia (FamilieDavelliaceae) vor.[81]Dhurrin ist ein cyanogenes Glycosid des4-Hydroxymandelonitrils, das inSorghumhirse und anderen Arten der GattungSorghum vorkommt, darunter inSorghum halepense.[82][83]Linamarin (mit dem AglyconAcetoncyanhydrin) undLotaustralin (mit dem AgylconButanoncyanhydrin) treten in den GattungenLinum (zum Beispiel inFlachs) undLotus sowie in derGartenbohne gemeinsam auf.[84] Auch in Maniok kommen beide Verbindungen vor.[85] In der MistelartLoranthus micranthus (GattungLoranthus) kommt Linamaringallat vor, ein Derivat bei dem Linamarin zusätzlich mitGallussäure verestert ist.[86] DerKautschukbaum enthält ebenfalls Linamarin und Studien haben ergeben, dass die Verbindung in diesem Fall wahrscheinlich auch eine wichtige Speichersubstanz ist und nicht nur der Verteidigung dient. Die Samen enthalten besonders große Mengen der Verbindung, die bei der Entwicklung der Keimlinge umgewandelt wird, ohne dass Blausäure freigesetzt wird, was darauf hindeutet, dass das Linamarin für andere biosynthetische Prozesse verwendet wird.[87]

  • Pfirsichbaum
    Pfirsichbaum
  • Struktur des Amygdalins
    Struktur des Amygdalins
  • Struktur des Prunasins
    Struktur des Prunasins
  • Mandelonitril, das Aglycon von Amygdalin und Prunasin
    Mandelonitril, das Aglycon von Amygdalin und Prunasin

Vorkommen in Tieren

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In vielenGliederfüßern (Arthropoda) kommen cyanogene (Blausäure freisetzende) Nitrilverbindungen vor, unter anderem inHundertfüßern (Chilopoda),Doppelfüßern (Diplopoda),Schnabelkerfe (Hemiptera),Käfern (Coleoptera) undSchmetterlingen (Lepidoptera).[88] ImStachelbeerspanner (Abraxas grossulariata) kommt ein nitrilhaltiges Glycosid,Sarmentosin, vor, das vermutlich der Verteidigung dient.[89] Sarmentosin kommt außerdem in mehreren Arten der GattungParnassius vor.[90] Mehrere Arten derGlasflügelwanzen (unter anderemJadera haematoloma) enthalten Cyanolipide beziehungsweiseCardiospermin, die sie möglicherweise aus ihren Nahrungspflanzensequestrieren, das heißt aufnehmen und einlagern.[88][91][92]Sechsfleck-Widderchen sind Schmetterlinge, die die cyanogenen Glycoside Linamarin und Lotaustralin sowohl aus ihren Nahrungspflanzen sequestrieren als auch selbst synthetisieren können.[93] Auch andere Arten aus der gleichen Gattung (Zygaena) wie dasSumpfhornklee-Widderchen enthalten cyanogene Glycoside.[94] Das Wehrsekret des HundertfüßersHimantarium gabrielis enthältBenzoylcyanid, Phenylacetonitril, Mandelonitril (Benzaldehydcyanhydrin) undMandelonitrilbenzoat.[95] Phenylacetonitril kommt auch alsHormon bei derWüstenheuschrecke (Schistocerca gregaria) vor.[96] Bei verschiedenenBandfüßern (Polydesmida) enthält das Wehrsekret ebenfalls Benzoylcyanid.[97] In derMilbenartOribatula tibialis (OrdnungHornmilben, Oribatida) kommtMandelonitrilhexanoat vor.[98] Als Abbauprodukt der cyanogenen Verbindungen kommt in Gliederfüßern auch Cyanwasserstoff vor.[65]

  • Stachelbeerspanner
    Stachelbeerspanner
  • Wüstenheuschrecke
    Wüstenheuschrecke
  • Himantarium gabrielis
    Himantarium gabrielis
  • Benzoylcyanid kommt in den Wehrsekreten verschiedener Arthropoda vor
    Benzoylcyanid kommt in den Wehrsekreten verschiedener Arthropoda vor

Neben den Arthropoda enthalten auch Meerestiere Nitrilverbindungen. Dazu gehören dasBursatellin ausSeehasen der GattungBursatella[99] und die aus Schwämmen isoliertenCalyculine.[100] Bei denAlbanitrilen aus Schwämmen der GattungMycale handelt es sich um lineare Verbindungen (Kettenlänge 16 bis 18), die an einem oder beiden Enden eine Nitrilfunktion und zusätzlich mehrere C≡C-Dreifachbindungen aufweisen.[101]

Vorkommen in Pilzen

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Viele Pilze bilden Cyanwasserstoff ausGlycin. Dazu gehören Vertreter der Gattungen Trichterlinge (Clitocybe),Schwindlinge (Marasmius),Stielporlinge (Polyporus) undRitterlinge (Tricholoma).[102] DieEpurpurine sind eine Gruppe gelber Phenolfarbstoffe, die jeweils zwei Nitrilgruppen tragen und inEmericella purpurea vorkommen.[103]Diatretin II kommt imFleischfalben Trichterling (Clitocybe diatreta)[104] und demvioletten Rötelritterling vor.[105] ImNelken-Schwindling kommt das Cyanhydrin derGlyoxalsäure vor, das aus zwei Molekülen Glycin gebildet wird und bei Beschädigung des Pilzes Blausäure freisetzt.[106]

Vorkommen in Bakterien

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Cyanwasserstoff wird von diversen Bodenbakterien gebildet, darunter Cyanobakterien und Vertreter der GattungenAeromonas,Bacillus undPseudomonas. Die Biosynthese erfolgt ausgehend von Glycin.[107] AusPseudomonas veronii wurde eine Gruppen von Alkannitrilen isoliert:Dodecannitril,Tridecannitril, Tetradecannitril,Pentadecannitril undHexadecannitril, außerdem Verbindungen mit ähnlicher Kettenlänge, die aber eine Doppelbindung aufweisen. AusMicromonospora echinospora wurden ebenfalls Verbindungen mit ähnlicher Kettenlänge isoliert, die aber eine Methylverzweigung am Kettenende, eine Doppelbindung, oder beides aufweisen.[108] AusStreptomyces regensis ist ein Cyanhydrin bekannt, das zusätzlich einePhosphonsäuregruppe aufweist.[109] DasAethokthonotoxin aus demCyanobakteriumAetokthonos hydrillicola ist ein bromiertes Indolderivat, das zusätzlich eine Nitrilgruppe trägt. Es ist einNeurotoxin, das oft zum Tod vonWeißkopfseeadlern führt, die es über die Nahrung aufnehmen.[110]

Vorkommen im Weltall

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Nitrile gehören zu den häufigsten organischen Molekülen im Weltall und mehr als zehn Verbindungen wurden eindeutig nachgewiesen.[111] Cyanwasserstoff war eine der ersten mehratomigen Spezies, die im Weltall nachgewiesen wurde und kommt dort vergleichsweise häufig und in größeren Mengen vor.[112] Zu den im Weltall nachgewiesenen Nitrilen gehören außerdemAcetonitril undAminoacetonitril,[111] sowieIsobutyronitril,[113]Cyanoacetylen undCyanopolyine mit zwei bis fünf konjugierten Dreifachbindungen.[114] In der Atmosphäre des SaturnmondesTitan kommen Cyanwasserstoff, Cyanoacetylen undDicyan vor.[115]

Bedeutung für die Entstehung des Lebens

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Nitrile spielten möglicherweise eine wichtige Rolle bei derEntstehung des Lebens auf der Erde.[116][115] In mehreren Experimenten konnte gezeigt werden, dass es viele mögliche Umgebungsbedingungen gibt unter denen Cyanwasserstoff entstehen kann. Ausgangsprodukte können Gasgemische ausMethan,Kohlenstoffdioxid, Stickstoff,Ammoniak und/oderWasserstoff sein. Denkbar sind außerdem verschiedene Formen einer Energiezufuhr wie elektrische Entladungen oderUV-Strahlung. Aus Cyanwasserstoff wiederum bilden sich unter einfachen Bedingungen weitere Moleküle.[117] So werden Cyanwasserstoff und andere Nitrile wie Cyanoacetylen und Dicyan als Vorläufer derNukleinbasen vermutet.[115][117] Aminonitrile wiederum sind wahrscheinliche Vorläufer der Aminosäuren undPeptide, zum Beispiel Aminoacetonitril von Glycin. Hierbei wird ein Prozess analog zur Strecker-Synthese vermutet, sodass sich zunächst aus Cyanid,Acetaldehyd und Ammoniak das α-Aminopropionitril bilden könnte, das anschließend zuAlanin hydrolysiert wird.[116][118][119]

Herstellung

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Für die Herstellung von Nitrilen existiert eine große Anzahl an Methoden. Dazu gehören dieKolbe-Nitril-Synthese, die Dehydratisierung vonCarbonsäureamiden undAldoximen und dieOxidation primärerAmine.

Additions- und Substitutionsreaktionen mit Cyanidgruppen

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Ein mögliches Herstellungsverfahren für Nitrile ist die Kolbe-Nitrilsynthese. Dabei entsteht in einer Substitutionsreaktion aus einem reaktionsfähigenAlkylhalogenid und einem Alkalicyanid (Natriumcyanid oderKaliumcyanid) das Alkannitril und ein Alkalihalogenid. Die Reaktion eignet sich besonders gut zur Umsetzung primärer sowie allylischer und benzylischer Halogenide. Sekundäre Alkylhalogenide liefern schlechtere Ausbeuten, tertiäre reagieren stattdessen nur durchEliminierung. Neben Halogeniden können auch andere Edukte mit guten Abgangsgruppen verwendet werden.Silbercyanid ist im Gegensatz zu Alkalicyaniden zur Herstellung von Nitrilen nicht als Reagenz geeignet, da mit diesem vorzugsweiseIsonitrile gebildet werden.[120] Ein Beispiel für eine Kolbe-Nitrilsynthese ist die Reaktion vonMethyliodid mit Natriumcyanid zuAcetonitril undNatriumiodid:[121]

CH3I+NaCN⟶CH3CN+NaI{\displaystyle \mathrm {CH_{3}I+NaCN\longrightarrow CH_{3}CN+NaI} }

Analog kann1,3-Dibrompropan mit Natriumcyanid zuPentandinitril umgesetzt werden[122] oder1-Iodoctan mit Kaliumcyanid zuNonannitril.[123] Mit Cyanwasserstoff /Triethylaluminium oder mitDiethylaluminiumcyanid können ebenfalls Cyanierungen durchgeführt werden, beispielsweise die Ringöffnung einesEpoxids zu einem β-Cyanhydrin oder die 1,4-Addition von Cyanid an einEnon.[124][125]Trimethylsilylcyanid ist ein weiteres Cyanierungsreagenz mit dem Epoxide zu β-Cyanhydrinen geöffnet werden können. Dabei wird das Sauerstoffatom silyliert.[126] Mit Trimethylsilylcyanid gelingt außerdem die Substitution tertiärer Alkylhalogenide, die mit der Kolbe-Nitril-Synthese nicht möglich ist.[120]

Mit geeigneten Übergangsmetallkatalysatoren kann in einerHydrocyanierung Cyanwasserstoff an die Mehrfachbindungen vonAlkenen und Alkinen addiert werden, wodurch Nitrile erhalten werden. Hierzu werden meistNickelkatalysatoren verwendet. Eine direkte Verwendung von Cyanwasserstoff ist oft nicht nötig, stattdessen eignen sich auch Syntheseäquivalente wieAcetoncyanhydrin oderIsovaleronitril.[127] Ein wichtiger industrieller Prozess ist außerdem die Hydrocyanierung vonButadien zuAdiponitril.[7]

Dehydratisierungsreaktionen

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Herstellung von Nitrilen (Mitte) durch Dehydratisierung. Als Ausgangsverbindungen eignen sich Carbonsäureamide (links) oder Aldoxime (rechts). Die Atome des abgespaltenen Wassermoleküls sind jeweils blau hervorgehoben

Carbonsäureamide undAldoxime können durchDehydratisierung (Abspaltung eines Wassermoleküls) zu Nitrilen umgesetzt werden, wofür eine große Zahl an Reagenzien und Methoden bekannt ist.[128][129][130] Auch für die Herstellung von Nitrilen durch die Dehydratisierung vonNitroalkanen sind Methoden bekannt.[131]

Ein Reagenz für die Dehydratisierung von Carbonsäureamiden, das schon Mitte des 19. Jahrhunderts bekannt war, istPhosphorpentoxid.[128] Amide können außerdem durch Umsetzung mit dreiwertigen Phosphorreagenzien wiePhosphortrichlorid oderTriphenylphosphit dehydratisiert werden;[130] sowie mitDiethylchlorphosphat,[132]Thionylchlorid[133] oderPhosgen.[134] Bei Einsatz bestimmterPalladium-Komplexe oder eines anderen geeigneten Katalysators kann Acetonitril als Dehydratisierungsreagenz wirken, um ein Amid in ein Nitril zu überführen, wobei es selbst zuAcetamid reagiert. Analog kann auchDichloracetonitril verwendet werden.[135][136] Ähnliche Methoden verwendenEisen(II)-chlorid-Tetrahydrat,Zinktriflat oderUranylnitrat-Hexahydrat als Katalysator undN-Methyl-N-trimethylsilyltrifluoracetamid als Dehydratisierungsreagenz.[137][138][139] Auch mittels eines Reaktionssystems ausTriphenylphosphin,Iod undN-Methylmorpholin können Carbonsäureamide dehydriert werden.[140] Eine weitere Methode stellt die Dehydratisierung bei hohen Temperaturen (220–240 °C) inHexamethylphosphorsäuretrisamid (HMPT) dar.[141] Die Dehydratisierung von primären Amiden mitZinkchlorid unter Einwirkung vonMikrowellen ist umkehrbar. In wässrigem Acetonitril kann ein Amid zum Nitril umgesetzt werden. In einem Wasser-THF-System mit Zusatz von Acetamid läuft hingegen die umgekehrte Reaktion von Nitril zu Amid ab.[142]

Sowohl Carbonsäureamide als auch Aldoxime können durch Umsetzung mitAluminiumchlorid undNatriumiodid in Acetonitril dehydratisiert werden.[129] Ebenso können beide Verbindungsklassen mitOxalylchlorid und einer katalytischen MengeDimethylsulfoxid dehydratisiert werden, in einer Reaktion, die ähnlich einerSwern-Oxidation abläuft.[143] Auch die Umsetzung zu Nitrilen unter Katalyse mit siebenwertigemRhenium (Perrheniumsäure oderTrimethylsilylperrhenat) gelingt sowohl mit Amiden als auch mit Aldoximen. Als Nebenprodukt anfallendes Wasser kann durchazeotrope Destillation entfernt werden.[144]

Aldoxime können außerdem mitCyanurchlorid dehydratisiert werden,[145] mit demBurgess-Reagenz,[146] sowie mit einer Kombination vonTrifluormethansulfonsäureanhydrid und Triphenylphosphin, wobei letzteres zuTriphenylphosphinoxid oxidiert wird.[147] Auch eine katalytische Dehydrierung ist möglich, beispielsweise mitEisen(III)-triflat,[148][S 2] mitKupfer(II)-acetat,[149] mit einem gemischten Hydroxid vonZinn undWolfram[150] oder mit einem bimetallischen Palladium-Mangan-Katalysator.[151] Schließlich ist auch die enzymatische Dehydratisierung von Aldoximen mitAldoxim-Dehydratasen möglich. Dabei handelt es sich um Enzyme, die in Bakterien vorkommen, darunterPseudomonas chlororaphis, und die schon verschiedentlich zur Synthese von Nitrilen verwendet wurden.[152]

Herstellung aus Aldehyden und Ketonen

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Das Van-Leusen-Reagenz kann verwendet werden, um Carbonylverbindungen in Nitrile zu überführen

Aldehyde können mitHydroxylaminhydrochlorid in Oxime überführt und dann weiter zu Nitrilen dehydratisiert werden (beispielsweise mit Oxalylchlorid).[153] Auch direkte Umsetzungen von Aldehyden zu Nitrilen sind bekannt, möglich ist dies mittelHydroxylamin-O-sulfonsäure[154] oderO-(4-Trifluormethylbenzoyl)hydroxylamin.[155][S 3] Eine solche Umsetzung ist auch mit Hydroxylamin möglich, wennTitan(IV)-chlorid oder ein gemischtes Hydroxid von Zinn und Wolfram als Katalysator verwendet wird[150][156] oder wennSulfurylfluorid oderSelenoxid als zusätzliches Reagenz verwendet wird.[157][158]Tosylmethylisocyanid (auch Van-Leusen-Reagenz genannt) ermöglicht die direkte Umwandlung eines Ketons in ein Nitril, was alsVan-Leusen-Reaktion bezeichnet wird. Dabei wird die gesamte Nitrilgruppe und damit auch ein zusätzliches Kohlenstoffatom eingeführt.[159][160][161]

Herstellung aus Aminen

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TEMPO eignet sich als Katalysator für die katalytische Oxidation primärer Amine zu Nitrilen

Primäre Amine (R-CH2-NH2) können mittels verschiedener Methoden zu Nitrilen oxidiert werden. Es sind mehrere Verfahren bekannt, die Nitroxylradikale wieTEMPO und dessen Derivat4-Acetamido-TEMPO als katalytisches Oxidationsmittel verwenden. Diese können durchOxone als stöchiometrisches Oxidationsmittel regeneriert werden oder elektrochemisch durch Anlegen einer Spannung.[162][163] Eine andere Methode verwendetKupfer(I)-chlorid oderKupfer(II)-chlorid als Katalysator, Sauerstoff als stöchiometrisches Oxidationsmittel und zusätzlich einMolsieb zum Abfangen des entstehenden Wassers.[164]

Ammoxidation

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DieAmmoxidation ist eine heterogen katalysierte Gasphasenreaktion, in der aliphatische Verbindungen oder methylsubstituierte aromatische Verbindungen durch Umsetzung mit Sauerstoff (Luft) undAmmoniak zu Nitrilen umgesetzt werden, wobei Wasser als Nebenprodukt anfällt. Die Prozesstemperatur beträgt über 300 °C, als Katalysatoren kommen Oxide vonVanadium,Chrom oderMolybdän zum Einsatz.[165]Acrylnitril, ein wichtiger Ausgangsstoff zur Herstellung vonPolymeren (siehe Abschnitt Verwendung), wird überwiegend durch Ammoxidation vonPropylen hergestellt.[8] Das wichtigste Herstellungsverfahren für Cyanwasserstoff ist derAndrussow-Prozess, das heißt die Ammoxidation vonMethan mit einemPlatin-Katalysator. Eine erhebliche Menge des weltweit verwendeten Cyanwasserstoffs fällt allerdings auch bei der Herstellung von Acrylnitril als Nebenprodukt an.[166]

Sonstige Herstellungsverfahren

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Durch dieCarbocyanierung kann ein Nitril an eine Mehrfachbindung addiert werden, wobei ein weiteres Nitril erhalten wird. Arylnitrile können unter Katalyse mitBis(cyclooctadien)nickel(0) undTrimethylphosphin an Alkine addiert werden, wodurch α,β-ungesättigte Nitrile erhalten werden. Mit gewissen Änderungen an den Reaktionsbedingungen wie der Verwendung eines anderenPhosphins oder Zusatz einerLewis-Säure wie Trimethylaluminium oderTriphenylboran, können auch nichtaromatische Nitrile addiert werden, sowohl gesättigte als auch α,β-ungesättigte.[167] Es sind auch Carbocyanierungen bekannt, bei denen zwei Moleküle verbunden werden und zusätzlich eine Nitrilgruppe eingeführt wird. Dies funktioniert durch Einsatz vonHexabutyldistannan sowie vonTosylcyanid als Quelle der Cyanidgruppe.[168]

Carbonsäuren können durch Umsetzung mitIndium(III)-chlorid in Acetonitril bei 200 °C in die entsprechenden Nitrile überführt werden. Dabei wirkt Acetonitril sowohl als Lösungsmittel als auch als Quelle für Stickstoffatome und wird bei der Reaktion zuEssigsäure umgesetzt. Die Reaktion verläuft über mehrereMumm-Umlagerungen.[169] Alkohole können durch eineMitsunobu-Reaktion in Nitrile überführt werden. Dazu kannCyanomethylidentrimethylphosphoran in Gegenwart von Acetoncyanhydrin verwendet werden.[170]N-Alkylamide können imVon-Braun-Abbau durch Umsetzung mitPhosphorpentachlorid in Nitrile umgewandelt werden.[171] Alternative Reagenzien sindPhosphorpentabromid undCarbonylbromid.[172]

Herstellung von aromatischen Nitrilen

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Herstellung von Arylnitrilen ausgehend von Chinonen durch reduktive Aromatisierung silylierter Cyanhydrin-Zwischenstufen

Die Herstellung von Arylnitrilen gelingt unter anderem durch dieSandmeyer-Reaktion vonAryldiazoniumsalzen mitKupfer(I)-cyanid)[173] und durch dieRosenmund-von Braun-Reaktion (direkte Umsetzung eines Arylbromids mit Kupfer(I)-cyanid).[174] Umsetzung vonMetallthiocyanaten mit aromatischen Carbonsäuren wird alsLetts-Nitrilsynthese bezeichnet. Dafür kannKaliumthiocyanat verwendet werden, aberBleithiocyanat ergibt bessere Ergebnisse.[3]

Aryliodide können unter Palladiumkatalyse mit Trimethylsilylcyanid zu aromatischen Nitrilen umgesetzt werden. So ergibt die Reaktion vonIodbenzol mit Trimethylsilylcyanid undTetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) (Pd(PPh3)4) als ProduktBenzonitril.[175] Eine weitere Synthesemöglichkeit, die ebenfalls auf Palladiumkatalyse beruht (auch hierfür kann Pd(PPh3)4 eingesetzt werden) ist dieDecarbonylierung aromatischerAcylcyanide.[176] Auch die palladiumkatalysierte Cyanierung von Arylchloriden mitKaliumcyanid[177] oderKaliumhexacyanidoferrat(II)[178] ist bekannt.Chinone können mit Trimethylsilylcyanid zu silylierten Cyanhydrinen umgesetzt werden und anschließend mitPhosphortribromid aromatisiert werden.[179] Eine weitere mögliche Synthese von Arylnitrilen ist die Umsetzung von Arylgrignard-Verbindungen oder Aryllithium-Verbindungen mitDimethylmalonitril.[180]

Herstellung von Cyanhydrinen

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Herstellung von Cyanhydrinen: Das Edukt, ein Aldehyd oder Keton wird mit einem Alkalicyanid umgesetzt. M ist ein Alkalimetall

Cyanhydrine können durch Addition eines Alkalicyanids an einenAldehyd oder einKeton in Gegenwart vonEssigsäure hergestellt werden. Für Substrate, die nach dieser Methode nicht reagieren, eignet sichDiethylaluminiumcyanid als Alternative. Eine andere Methode ist die Transhydrocyanierung, bei der Cyanwasserstoff vonAcetoncyanhydrin auf ein Aldehyd oder Keton übertragen wird.[5] Als Katalysatoren für letztere Reaktion eignen sichAlkoholate vonLanthaniden wieLanthan(III)-isopropanolat,[S 4]Cer(III)-isopropanolat,[S 5]Samarium(III)-isopropanolat[S 6] undYtterbium(III)-isopropanolat.[181][S 7]

Bei der Addition vonTrimethylsilylcyanid an Ketone oder Aldehyde entstehen Cyanhydrine als Trimethylsilylether.[182][183] Als Katalysatoren eignen sichZinkiodid, Kaliumcyanid mit[18]Krone-6 oderYtterbium(III)-cyanid.[5][S 8] Unter geeigneten Bedingungen können solche Reaktionen enantioselektiv erfolgen. Hierzu eignen sich Vanadium- oderTitankatalysatoren, die einen chiralen,Salen-ähnlichen Liganden tragen. Eine andere Möglichkeit ist die Verwendung vonTitan(IV)-isopropanolat und einem chiralenImin.[184][185]

Herstellung von Acylcyaniden

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Acylcyanide beziehungsweise α-Oxonitrile können in einigen Fällen durch Umsetzung vonCarbonsäurehalogeniden mit Übergangsmetallcyaniden (zum BeispielKupfercyanid oderSilbercyanid) hergestellt werden. Dies funktioniert besonders gut mit aromatischen Carbonsäurehalogeniden und mitCarbonsäurebromiden, während aliphatischeCarbonsäurechloride gar nicht reagieren. Aliphatische Acylcyanide lassen sich durch Reaktion von Carbonsäurechloriden mit Trimethylsilylcyanid herstellen.[186]

Enantioselektive Synthese chiraler Nitrile

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Unter Rückgriff aufChiral-Pool-Verbindungen können durchenantioselektive Synthese α-chirale nitrilhaltige Wirkstoffe ineutomerer Form, wieVildagliptin undSaxagliptin, erhalten werden. Dabei können standardmäßige Reaktionen zur Erzeugung der Nitrilfunktion angewandt werden. So kann ein enantiomerenreines Amid oder Oxim hergestellt werden, beispielsweise aus der natürlich enantiomerenrein vorkommenden AminosäureProlin, und dieses dehydratisiert werden. Wie zweckmäßig ein solches Verfahren ist, hängt allerdings vom jeweiligen Zielmolekül ab. Daneben sind auch asymmetrische Cyanierungsreaktionen bekannt.[187] Wichtig ist die asymmetrische Hydrocyanierung von Carbonylverbindungen, siehe hierzu den Abschnitt Herstellung von Cyanhydrinen. Daneben sind auch viele asymmetrische Hydrocyanierungen von Iminen bekannt, die zu enantiomerenreinen α-Aminonitrilen führen.[185]

Reaktionen

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Die Nitrilfunktion hat eine große Bedeutung in der organischen Synthese, da sie einerseits über ein nucleophiles Stickstoffatom und ein elektrophiles Kohlenstoffatom verfügt, andererseits aber auch Komplexe bilden kann.[188]

Hydrolyse

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DurchHydrolyse von Nitrilen kann manCarbonsäuren[189] herstellen. Die Hydrolyse kann sowohl sauer als auch basisch erfolgen, in beiden Fällen sind aber in der Regel drastische Bedingungen erforderlich. Bei der basischen Hydrolyse addiert sich einHydroxidion an das Nitril und bildet eine Imidoverbindung. Bei der sauren Hydrolyse wird das Nitril zunächst protoniert und dann unter Addition von Wasser ebenfalls eine Imidoverbindung gebildet. Die Imidoverbindung lagert sich in beiden Fällen zu einem Carbonsäureamid um, das unter den jeweiligen Bedingungen zu einer Carbonsäure weiterreagieren kann.[14]

R−C≡N+2 H2O   →OH−Δ   R−COOH+NH3{\displaystyle \mathrm {{R\!\!-\!\!C\!\!\equiv \!\!N}+2~H_{2}O~~~{\overset {\Delta }{\xrightarrow[{OH^{-}}]{}}}~~~R\!\!-\!\!COOH+NH_{3}} }
R−C≡N+2 H2O   →Δ   R−COOH+NH4+{\displaystyle \mathrm {R\!\!-\!\!C\!\!\equiv \!\!N+2~H_{2}O~~~{\overset {\Delta }{\xrightarrow {} }}~~~R\!\!-\!\!COOH+NH_{4}^{+}} }

Es sind auch Enzyme bekannt, die alsNitrilasen bezeichnet werden und die direkte Hydrolyse von Nitrilen zu Carbonsäuren ohne Amide als Zwischenstufe katalysieren.[190] Nitrile treten auch als Zwischenstufe bei derStrecker-Synthese auf. Hierbei wird ein Aldehyd mit Ammoniak und Cyanid umgesetzt, wobei zunächst ein α-Aminonitril entsteht. Dessen Hydrolyse ergibt eineα-Aminosäure. Wegen der Bedeutung der Aminosäuren sowohl in der Natur als auch in der Industrie, hat die Strecker-Synthese eine enorme historische Bedeutung, ist aber auch heute noch wichtig.[191]

Nitrile können auch gezielt zu Amiden statt zu Carbonsäuren hydrolysiert werden, sowohl im Sauren als auch im Basischen. Dazu gehört die Hydrolyse mittelsTrifluoressigsäure mitSchwefelsäure beziehungsweiseEssigsäure mit Schwefelsäure,[192] die Hydrolyse mit Wasser undTrimethylsilylchlorid,[193] oder mitBortrifluorid und wässriger Essigsäure.[194] Basisch (hydroxid-katalysiert) ist die wässrige Hydrolyse mit Rutheniumhydroxid auf Alumina als Katalysator möglich,[195] und die Umsetzung mitNatriumhydroxid inIsopropanol.[196] Die Enzyme, die die Hydrolyse von Nitrilen zu Amiden katalysieren, werden alsNitrilhydratasen bezeichnet.[197]

Reduktion

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Nitrile können mit verschiedenen Reagenzien reduziert werden. Durchkatalytische Hydrierung oder Umsetzung mit starken Hydridüberträgern wird so ein primäresAmin erhalten:

R−C≡N+2 H2  ⟶  R−CH2−NH2{\displaystyle \mathrm {{R\!\!-\!\!C\!\!\equiv \!\!N}+2~H_{2}~~\longrightarrow ~~R\!\!-\!\!CH_{2}\!\!-\!\!NH_{2}} }

Ein konkretes Beispiel ist hierLithiumaluminiumhydrid.[14] Weitere Reaktionssysteme, durch die Nitrile zu Aminen reduziert werden können, sindRaney-Nickel mitKaliumborhydrid,[198] Raney-Nickel mitHydraziniumformiat,[199]Raney-Cobalt,[200]Dimethoxyboran mitDinickelborid[201] undRhodium aufAluminiumoxid.[202] Die Hydrierung von Adiponitril zuHexamethylendiamin ist ein wichtiger industrieller Prozess.[203]

Mit bestimmten Reagenzien wieDiisobutylaluminiumhydrid läuft die Reaktion nur bis zumImin, durch dessen Hydrolyse einAldehyd erhalten werden kann:[14]

R−C≡N  →DIBAL  R−CH=NH  →[H]  R−CH=O{\displaystyle \mathrm {{R\!\!-\!\!C\!\!\equiv \!\!N}~~{\overset {\text{DIBAL}}{\xrightarrow {} }}~~R\!\!-\!\!CH\!\!=\!\!NH~~{\overset {\text{[H]}}{\xrightarrow {} }}~~R\!\!-\!\!CH\!\!=\!\!O} }

Auch mittels derStephen-Reduktion können aus Nitrilen Aldehyde erhalten werden. Dazu wird das Nitril mitZinn(II)-chlorid undChlorwasserstoff inEther umgesetzt.[204]

Additionen von Kohlenstoff-Nucleophilen

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Durch Addition von metallorganischen Verbindungen an Nitrile, darunter mitGrignard-Reagenzien, entstehen Iminoverbindungen, deren Hydrolyse Ketone ergibt.[14] Die Addition sterisch gehinderter Verbindungen an Nitrile kann durch Zusatz vonKupfer(I)-bromid deutlich beschleunigt werden. Ein Beispiel ist die Umsetzung von Benzonitril mittert-Butylmagnesiumchlorid, die ohne einen solchen Zusatz praktisch keinen Umsatz ergibt, mit dem Zusatz jedoch über 90 % innerhalb weniger Stunden.[205] Bei derBlaise-Reaktion wird aus einem α-Bromester wieEthylbromacetat ein Zinkenolat gebildet und dieses dann an ein Nitril addiert. Durch Hydrolyse wird einβ-Ketoester erhalten.[206]

Addition vonO- undN-Nucleophilen

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In derPinner-Reaktion werden unter saurer Katalyse Alkohole an Nitrile addiert, wodurch nach NeutralisationImidate erhalten werden.[207][208] Bei einer neueren Variante der Reaktion wird als LösungsmittelCyclopentylmethylether verwendet.[209] Eine wichtige Reaktion, bei der ein Sauerstoff-Nucleophil an ein Nitril addiert wird, ist dasTrichloracetimidat-Verfahren. Hierbei wird einSaccharid (Zuckermolekül) durch Addition anTrichloracetonitril in ein Trichloracetimidat überführt und so aktiviert, was die Synthese von Oligosacchariden ermöglicht.[210][211] Eine weitere wichtige Anwendung von Imidaten ist dieOverman-Umlagerung, eine Variante derClaisen-Umlagerung. Dabei wird einAllylalkohol an Trichloracetonitril oderTrifluoracetonitril addiert. Das gebildete Imidat wird zu einemN-Allylamid umgelagert.[212] Bei derPayne-Oxidation wird durch Addition eines Hydroperoxid-Ions (ausWasserstoffperoxid) an ein Nitril, meist Acetonitril oder Benzonitril, eineImidopersäure gebildet. Diese eignen sich für dieEpoxidierung von Alkenen, analog zu anderenPersäuren, wiemeta-Chlorperbenzoesäure.[213][214] Die Addition von Aminen an Nitrile ergibtAmidine. Eine solche Reaktion gelingt unter Katalyse mitSamarium(II)-iodid[215] oder mitYttrium(III)-triflat,Lanthan(III)-triflat, sowieTriflaten anderer Lanthanide.[216]

Deprotonierung und α-Funktionalisierung

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Die elektronenziehenden Eigenschaften der Nitrilgruppe ermöglichen die Herstellung von Carbanionen-Nucleophilen durch α-Deprotonierung.[28] Diese können für Alkylierungs- und Acylierungsreaktionen verwendet werden, allerdings kann die Deprotonierung auch zurRacemisierung chiraler Verbindungen führen.[217] Die Selbstkondensation von Nitrilen in Gegenwart einer Base (zum BeispielLithiumbis(trimethylsilyl)amid) wird alsThorpe-Reaktion bezeichnet. Sie führt zu Cyanoenaminen (üblicherweise stereoselektiv zum (E)-Isomer) und eignet sich unter anderem auch zur Herstellung von cyclischen Molekülen.[218]

Reaktionen mit Aromaten

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Die Nitrilgruppe von Arylnitrilen kann einen dirigierenden Effekt ausüben und die selektive Metallierung eines Aromaten inortho-Position zum Nitril ermöglichen. Solche Arylmetallspezies können dann in Kupplungsreaktionen eingesetzt werden.[188]

Bei derHouben-Hoesch-Reaktion wird ein Aromat unter Säurekatalyse mit einem Nitril acyliert, ähnlich einerFriedel-Crafts-Acylierung. Nach hydrolytischer Aufarbeitung wird dabei ein Keton erhalten. Die Reaktion funktioniert insbesondere mit elektronenreichen Aromaten wiePhenol. Sie eignet sich auch für Cyclisierungen, wenn es sich um eine intramolekulare Reaktion handelt.[219]

Cyclisierungen

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Nitrile können zuTriazinen trimerisiert werden. Bei Propionitril,Valeronitril oder Benzonitril, gelingt die Trimerisierung durch hohen Druck, bei 100–125 °C und etwa 7 bis 8,5 kbar in Methanol.[220] Derartige Trimerisierungen gelingen außerdem mittels Katalyse durch Samarium(II)-iodid,[221] Yttrium(III)-triflat oder einer Lewissäure (Zinkchlorid, Aluminiumchlorid oder Titanchlorid) aufSilica.[222] Durch Umsetzung von Cyanwasserstoff mitChlor und anschließende Trimerisierung wird Cyanurchlorid hergestellt.[223] Mit Trifluormethansulfonsäureanhydrid können Triazine aus zwei verschiedenen Nitrileinheiten gebildet werden, von denen eine zweimal und eine einmal in den Ring eingebaut wird.[224] Die Polymerisation vonTerephthalonitril (1,4-Dicyanobenzol) in flüssigem Zinkchlorid bei 400 °C ergibt ein zweidimensionales Netz aus Phenylen- und Triazinringen.[225]

[4+2]-Cycloaddition von Nitrilen mitDienen sind kaum bekannt und von untergeordneter Bedeutung. Die [2+2+2]-Cycloaddition eines Nitrils mit zwei Alkinen wird durch Nickelverbindungen katalysiert und ermöglicht die Herstellung stark substituierterPyridine.[188] Auch Reaktionen mit Cobalt undZirconium als Katalysatoren sind bekannt.[226][227] Die [3+2]-Cycloaddition von Nitrilen mitAziden beziehungsweiseStickstoffwasserstoffsäure ergibtTetrazole.[188][228] DieGewald-Reaktion ist eine Methode für die Herstellung von 2-Aminothiophenen. Hierzu wird ein Nitril mit einer zusätzlichen elektronenziehenden Gruppe (wie im Malonitril oderMethylcyanoacetat) mit elementaremSchwefel und einem Aldehyd oder Keton umgesetzt. Diese Reaktion wird für die Herstellung des WirkstoffsOlanzapin verwendet.[229]

Weitere Reaktionen

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Die reduktive Decyanierung ermöglicht die Entfernung einer Nitrilgruppe, wenn diese lediglich wegen ihrer dirigierenden oder elektronenziehenden Eigenschaften verwendet wurde. Die klassische Methode zur reduktiven Decyanierung ist die Verwendung von elementarenAlkalimetallen mit einem Protonendonator. Mögliche Kombinationen sindNatrium in Ammoniak oderLithium inEthylamin.[28] Ein weiteres Beispiel ist die Verwendung vonKalium auf Aluminiumoxid inHexan.[230] Aromatische Nitrile können auch mit Übergangsmetallkatalysatoren auf der Basis von Nickel oderCobalt defunktionialisiert werden.[28]

Bei derRitter-Reaktion wird ein Alken oder ein tertiärer Alkohol mit einem Nitril und Schwefelsäure umgesetzt, wodurch einN-Alkylamid gebildet wird, wobei das Alken oder der Alkohol den Substituenten am Stickstoff ergibt.[231]

Die Protonierung oder Alkylierung von Nitrilen ergibt Nitrilium-Ionen. Die Protonierung von Nitrilen ist ein Teilschritt der sauren Hydrolyse von Nitrilen.[14] DieN-Alkylierung von Nitrilen ergibt Alkylnitrilium-Verbindungen. Dies ist möglich durch Umsetzung mitChlorameisensäureestern in Gegenwart vonAntimon(V)-chlorid.[232]N-Ethylnitriliumverbindungen entstehen durch Umsetzung von Nitrilen mitTriethyloxoniumtetrafluoroborat.[233]

Nitrile als Komplexliganden

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Tetrakis(acetonitril)kupfer(I)-tetrafluoroborat, eine Komplexverbindung, die Acetonitril-Moleküle als Liganden trägt

Nitrile bilden diverseKomplexe mit Übergangsmetallen. Sie sind dabei im Allgemeinen über das nichtbindende Elektronenpaar des Stickstoffatoms koordiniert, es sind aber auch einige Komplexe bekannt, bei denen die Koordination über die Dreifachbindung erfolgt. Viele als Feststoff isolierbare Komplexe sind vonKupfer bekannt.[234] Andere Metalle, die Nitrilkomplexe bilden, sind unter anderemChrom,Mangan,Zink,Niob,Rhenium undEisen. Typische Nitrilliganden sindAcetonitril oderBenzonitril.[234][235] Hergestellt werden können Nitrilkomplexe unter anderem durch Dehydratisierung eines Hydratsalzes mit dem gewünschten Gegenion des Komplexes. Dies funktioniert mitTetrafluoroboraten von Mangan, Eisen,Cobalt,Nickel und Kupfer. Eine andere Möglichkeit ist die Oxidation elementarer Metalle mit einemNitrosoniumsalz mit dem gewünschten Gegenion. Ein Beispiel hierfür ist die Umsetzung von Kupfer mitNitrosoniumperchlorat[S 9] in Acetonitril zu Tetrakis(acetonitril)kupfer(II)-perchlorat, wobeiStickstoffmonoxid als Nebenprodukt entsteht.[235]

Nitrilliganden binden in der Regel nur schwach an das Zentralatom des Komplexes und können leichtausgetauscht werden, um andere Komplexe herzustellen.[235] Ein Beispiel ist die Umsetzung vonTetrakis(acetonitril)kupfer(I)-tetrafluoroborat zuTetrakis(methoxyisobutylisonitril)kupfer(I)-tetrafluoroborat, das im medizinischen Bereich verwendet wird.[236] Viele Nitril-Komplexe haben katalytische Eigenschaften in der Polymerisation von Cyclopentadien und anderen Reaktionen.Tetrakis(acetonitril)kupfer(I)-perchlorat katalysiert Michaeladditionen an Enone wie die Alkylierung vonCyclohexenon mitDiethylzink.[235]

Verwendung

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Cyanwasserstoff wird in der chemischen Industrie in großer Menge als Intermediat zur Herstellung anderer Verbindungen eingesetzt.Acrylnitril ist ein wichtiger Ausgangsstoff zur Herstellung von Nitril-Polymeren.Acetonitril ist ein wichtiges Lösungsmittel. Weitere Nitrile werden als Duftstoffe, Pestizide und chemische Reagenzien eingesetzt. Außerdem spielt die Nitrilgruppe eine wichtige Rolle in der Entwicklung von pharmazeutischen Wirkstoffen.

Verwendung von Cyanwasserstoff

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Folgeprodukte von Cyanwasserstoff (HCN): Acetoncyanhydrin, Methylmethacrylat und dessen Polymer PMMA (obere Reihe); Cyanurchlorid (Mitte oben); Methionin (Mitte unten); Adiponitril, Hexamethylendiamin und Polyamid 6.6 (untere Reihe)

Cyanwasserstoff ist eine Massenchemikalie, die weltweite Produktion betrug 2001 etwa 2,6 Millionen Tonnen. Wichtige Folgeprodukte, die daraus hergestellt werden, sind insbesondereAdiponitril,Acetoncyanhydrin,Natriumcyanid undCyanurchlorid.[166][223] Auch Chelatbildner werden ausgehend von Cyanwasserstoff produziert,[223] beispielsweiseEDTA ausFormaldehyd,Ethylendiamin, Cyanwasserstoff undNatriumhydroxid.[237] Ein wichtiger industrieller Produktionsprozess für Aminosäuren ist dieStrecker-Synthese, bei der Cyanwasserstoff als Edukt verwendet wird.[238] Eine mengenmäßig wichtige Aminosäure istMethionin, das ausAcrolein, Cyanwasserstoff undSchwefelwasserstoff hergestellt und insbesondere in Tierfutter verwendet wird.[223][239]

Kunststoffherstellung

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Einige weitverbreitete Polymere enthaltenAcrylnitril als Monomer und weisen daher Nitrilgruppen auf. ReinesPolyacrylnitril (PAN) lässt sich schlecht verarbeiten, weshalb bei der Herstellung von Polyacrylnitril neben 85 bis 99 % Acrylnitril fast immer kleine Mengen anderer Monomere zugesetzt werden.[8] Verwendet werden daneben auchCopolymere, die zwischen 35 und 85 % Acrylnitril als Monomer enthalten, neben anderen Monomeren wieVinylacetat undMethylmethacrylat.[8][240] Die Nitril-Polymere sind nebenPolyestern undPolyamiden eines der wichtigsten vollsynthetischen Materialien für Textilfasern.[8][241] Diese Fasern werden alsAcrylfasern bezeichnet und in einer Größenordnung von mehreren Millionen Tonnen pro Jahr hergestellt. Im Jahr 2000 betrug die weltweite Produktion etwa 2,7 Millionen Tonnen.[8][242] Verwendet werden Acrylfasern unter anderem in Bekleidung (Socken und Pullover) sowie für Decken, Teppiche und Strickgarn.[8][243] PAN ist außerdem der wichtigste Ausgangsstoff zur Herstellung vonCarbonfasern, die als extrem leichtes aber gleichzeitig stabiles Material beim Bau von Autos und Flugzeugen verwendet werden.[8][240][244][245] Die weltweite Produktionsmenge des Monomers Acrylnitril betrug 1988 etwa 3,2 Millionen Tonnen.[166]

Acrylnitril-Butadien-Copolymere werden als Nitrilkautschuk bezeichnet und haben verschiedene vorteilhafte Eigenschaften wie hoheZugfestigkeit undAbriebfestigkeit, sowie Beständigkeit gegen Kohlenwasserstoffe (Öl und Treibstoffe). Sie werden daher für Dichtungsringe und Öl- und Treibstoffschläuche verwendet.[8] Eine weitere wichtige Anwendung von Nitrilkautschuk sindSchutzhandschuhe, die oft statt Handschuhen ausLatex im Gesundheitswesen verwendet werden, da letztere regelmäßigAllergien verursachen.[246] Solche Handschuhe werden außerdem oft bei der Arbeit mit gefährlichen Chemikalien wie organischen Lösungsmitteln verwendet.[247]

Ein weiteres wichtiges Polymer ist dasTerpolymer aus Acrylnitril, Butadien und Styrol (ABS). Dieses ist eines der wichtigsten Materialien für Außenhüllen von elektronischen Geräten (Computer, Bildschirme und Tastaturen).[248] Weitere Verwendungen sind Plastikteile von Autos (an Scheinwerfern und Spiegeln); Einsätze für Kühlschränke; Außenhüllen von Küchengeräten, Staubsaugern und Elektrowerkzeugen; sowie Koffer, Vesperdosen.[249] und Spielzeuge, darunterLego-Steine.[250][251] Auch ABS wird in der Größenordnung von mehreren Millionen Tonnen pro Jahr produziert, beispielsweise etwa 2,7 Millionen Tonnen im Jahr 1992.[249]

Polyamid 6.6 (Nylon) ist kein Nitril, allerdings ist ein Schlüsselintermediat zu dessen Herstellung dasAdiponitril. Adiponitril wird durch Hydrocyanierung von Butadien oder durch Dimerisierung von Acrylnitril hergestellt und durch katalytische Hydrierung zuHexamethylendiamin umgesetzt, welches eines der Monomere für Nylon ist. Das zweite Monomer,Adipinsäure wird durch Oxidation vonCyclohexan gewonnen.[252][253]Acetoncyanhydrin ist ein wichtiges Intermediat zur Herstellung vonMethylmethacrylat, welches wiederum zur Herstellung vonPolymethylmethacrylat verwendet wird.[254]

  • Polyacrylnitril wird in Strickgarn verwendet
    Polyacrylnitril wird in Strickgarn verwendet
  • Carbonfasern werden oft aus Polyacrylnitril hergestellt
    Carbonfasern werden oft aus Polyacrylnitril hergestellt
  • Schutzhandschuhe aus Nitrilkautschuk
    Schutzhandschuhe aus Nitrilkautschuk
  • Lego-Bausteine werden aus Acrylnitril-Butadien-Styrol-Copolymer (ABS) hergestellt
    Lego-Bausteine werden aus Acrylnitril-Butadien-Styrol-Copolymer (ABS) hergestellt

Chemisch-pharmazeutische Industrie und Labore

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Acetonitril findet als Lösungsmittel Verwendung, insbesondere in der pharmazeutischen Industrie.[255] Im Jahr 2022 wurden laut einer Marktanalyse weltweit etwa 180.000 Tonnen Acetonitril produziert, wovon etwa 70 % in der pharmazeutischen Industrie verwendet wurden.[256] Es ist außerdem eines der wichtigsten Lösungsmittel für Analysen mittelsHPLC.[255][257] Die Zersetzung vonAzobisisobutyronitril (AIBN) und verwandten Verbindungen (zum BeispielAzobiscyclohexancarbonitril) ergibt vergleichsweise stabile Radikale, weshalb diese Verbindungen alsRadikalstarter für radikalische Reaktionen, insbesondere Polymerisationen, verwendet werden.[258] Das ChinonDDQ, das über zwei Nitrilgruppen verfügt, ist ein weitverbreitetes Oxidationsmittel, das auch in der pharmazeutischen Industrie verwendet wird.[259] Nitrilgruppen lassen sich als Sonde für infrarot-spektroskopische Untersuchungen in Biomoleküle einführen.[260] Einige Nitrile werden als Edukte für die Synthese von Pharmazeutika verwendet.[27]Ketoprofen ist ein in einigen EU-Ländern zugelassenesAntiphlogistikum, für dessen industrielle SynthesePropionitril verwendet wird.[261][262]

Nitrile in der Medizin

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Nitrile finden sich in einem breiten Spektrum an Arzneistoffgruppen. Zwischen 2010 und 2020 wurde jedes Jahr mindestens ein Arzneistoff mit Nitrilfunktion von der amerikanischenFood and Drug Administration zugelassen. Die Nitrilgruppe hat charakteristische physikalische und chemische Eigenschaften, die für dieGestaltung von Wirkstoffen eine wichtige Rolle spielen. Als strukturelles Element weist diese Gruppe eine lineare Geometrie auf und beansprucht nur sehr wenig Raum, etwa ein Achtel im Vergleich zu einerMethylgruppe. Damit ist sie als Strukturbestandteil von Liganden gut geeignet, Hohlräume einerBindungstasche eines Zielproteins aufzufüllen, die entsprechend schlank und tief sind und anderweitig kaum zu besetzen sind. Der Einbau einer Nitrilgruppe in ein Molekül führt im Allgemeinen zur Senkung seinesOctanol-Wasser-Verteilungskoeffizienten bzw. zur Erhöhung seiner Wasserlöslichkeit. Dies wirkt sich bei an sichlipophileren Verbindungen in der Regel günstig auf dieBioverfügbarkeit, diePlasmahalbwertszeit und damit auf deren Wirkungsdauer aus. Die Nitrilgruppe in Arzneistoffen ist zumeist metabolisch sehr stabil.[263] Die Nitrilgruppe istisoster zurCarbonylgruppe, derHydroxylgruppe und zum Chloratom. Sie hat demnach ähnliche elektronische und sterische Eigenschaften wie diese und kann gegen diese ausgetauscht werden, um die Moleküleigenschaften leicht zu variieren.[264]

DieWasserstoffbrückenbindung ist das wichtigste pharmakodynamische Bindungsmuster der Nitrilgruppe, die aufgrund der Elektronegativität ihres Stickstoffatoms, im Gegensatz zurEthinylgruppe, als Protonenakzeptor fungiert.[265] So bildet beispielsweise die Nitrilgruppe des kompetitivenPDE3-InhibitorsMilrinon über einen an derLigandenbindungsstelle dieserPhosphodiesterase befindlichenHistidin-Rest eine affinitätsrelevante Wasserstoffbrücke.[263] Nitrile sind fähig, einekoordinative Bindung mitCalciumkationen einzugehen, was für die Wirkung vonCalciumkanalblockern desVerapamil-Typs essentiell ist. Diese hemmen den Calciumstrom, indem der Ligand-Calcium-Komplex eine Salzbrücke eingeht mit einem derGlutamatreste desSelektivitätsfilters in der Pore diesesionotropen Rezeptors.[266][267] Eingesetzt wird Verapamil bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen wiearterieller Hypertonie undAngina pectoris.[268]

Nitrilsubstituenten verringern durch starkenElektronenzug dieElektronendichte vonAromaten. Moduliert werden auf diese Weiseπ-π-Wechselwirkungen zwischen Wirkstoff und geeignetenAminosäureresten eines Zielproteins, wiePhenylalanin,Tyrosin,Tryptophan undHistidin.[264] Eine solche π-π-Wechselwirkung wird beobachtet bei denAromatasehemmernLetrozol undAnastrozol, die alsAntiestrogene wirken und beiBrustkrebs eingesetzt werden.[269][270] VieleAndrogenrezeptor-Antagonisten enthalten einen ausgeprägt elektronenarmen aromatischen Ring, der für die supramolekulare Rezeptorbindung von besonderer Bedeutung ist.[271] InBicalutamid,Enzalutamid und weiteren Analoga, die zur Behandlung vonProstatakrebs eingesetzt werden, trägt eine Nitrilgruppe zu dieser Ladungsverschiebung bei.[272]

Einige Fälle sind bekannt, in denen Nitrile eine reversible, gleichwohl wirkungsrelevantekovalente Bindung zu einemZielmolekül ausbilden.[264] Dabeiaddieren unter geeigneten Bedingungen Hydroxyl- oderThiolgruppen vonSerin- oderCysteinresten der Zielproteine mit der Nitrilgruppe zuOxo- oderThioimidaten. Dies gilt für den beiDiabetes mellitus Typ II eingesetztenDipeptidylpeptidase-4-InhibitorVildagliptin,[273] genauso wie fürSaxagliptin.[274] Das antibakterielle AntibiotikumCefmetazol[S 10] wirkt ebenfalls als kovalenter Inhibitor, in diesem Fall einer bakteriellenProtease.[275] Für denCalcium-SensitizerLevosimendan wird eine Reaktion mit dem ProteinkomplexTroponin-C angenommen.[276] Eine solch reaktive Gruppe wird auch alsWarhead (wörtlich übersetzt „Gefechtskopf“) bezeichnet.

In einigen Fällen sind Nitrilgruppen hauptsächlich wegen ihrer Sterik (das heißt räumlichen Gestalt) relevant, indem sieVan-der-Waals-Kontakte mit Aminosäureresten ausbilden. Die trifft zu auf denTyrosinkinase-InhibitorBosutinib, der beiChronischer myeloischer Leukämie eingesetzt wird.Kristallstrukturen sind bekannt, in denen Bosutinib mit diversen Tyrosinkinasen komplexiert ist. Inhibitoren derReversen Transkriptase, wieEtravirin undRilpivirin, werden in Kombinationspräparaten gegenHIV eingesetzt. Die Acrylnitril-Teilstruktur des Rilpivirins taucht in einen ausTyrosin,Phenylalanin undTryptophan bestehenden aromatischen Käfig ein, wie die zugehörige Raumstruktur, die im Jahr 2008 veröffentlicht wurde, erkennen lässt.[277] DerSerotonin-WiederaufnahmehemmerCitalopram, der gegen Depressionen eingesetzt wird, war im Jahr 2016 mit 290 Millionen definierten Tagesdosen das meist verschriebene Psychopharmakon in Deutschland. Die Nitrilgruppe desEscitaloprams zeichnet sich durch optimale Komplementarität gegenüber der zentralen und einer weiteren allosterischen Bindungsstelle des Transportmoleküls aus, wie es aus der Kristallstruktur hervorgeht.[278]

  • Levosimendan
    Levosimendan
  • Letrozol
    Letrozol
  • Saxagliptin
    Saxagliptin
  • Milrinon
    Milrinon
  • Cefmetazol
    Cefmetazol
  • Citalopram
    Citalopram
  • Rilpivirin
    Rilpivirin

Sonstige Verwendungen

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Geranylnitril wird als Duftstoff verwendet

Eine zweistellige Anzahl an Nitrilen wird als Duftstoffe für Kosmetika verwendet. Dazu gehören unter anderemZimtsäurenitril,Dodecannitril,Benzonitril undGeranylnitril.[279][280][281] Nitrile weisen zum Teil ähnliche Düfte auf wie entsprechendeAldehyde, sind aber deutlich stabiler, sodass sie sich als Ersatz eignen. So eignet sich Geranylnitril als Zitrusduft und ist im Gegensatz zum strukturanalogenCitral stabil gegen Oxidation.[282]

Diverse Nitrile finden als Pestizide Verwendung. Cyanogruppen sind in einigenPyrethroid-Insektiziden enthalten. Pyrethroide sind Carbonsäureester und durch Verwendung von3-Phenoxymandelonitril als Alkoholkomponenten, wie inDeltamethrin undCypermethrin, wurde eine Gruppe besonders wirksamer Derivate entwickelt.[283]Azoxystrobin war schon 1999, wenige Jahre nach Einführung, mit über 400 Millionen Dollar Verkaufswert das meistverkaufte Agrar-Fungizid und hat seine Bedeutung auch mehr als 15 Jahre später noch behalten, sodass es auch 2016 noch das meistverkaufte Fungizid war.[284][285] Azoxystrobin wurde ausgehend von dem natürlich vorkommendenStrobilurin A entwickelt. Wichtige Unterschiede zwischen der Startverbindung und dem fertigen Wirkstoff sind der Austausch der Doppelbindungen gegen aromatische Ringe und die Einführung einer Cyanogruppe an dem Ring, der schon in der Ausgangsverbindung enthalten ist.[285] Ein viel genutztes Nitril-Insektizid istFipronil.[286]

Tube mit Cyanacrylat-Klebstoff und Struktur von Ethylcyanacrylat, das oft in Cyanacrylat-Klebstoffen verwendet wird

Cyanacrylate werden alsSekundenkleber verwendet, da sie als Einkomponentenzubereitung schnell bei normalen Umgebungsbedingungen aushärten und viele Materialien kleben können. Die bei weitem meistgenutzte Verbindung in diesem Bereich istEthylcyanacrylat, in geringerem Maße werdenMethylcyanacrylat undAllylcyanacrylat verwendet.[287] Cyanacrylatkleber werden auch im medizinischen Bereich verwendet, um Wunden zu verkleben, anstatt sie zu nähen. Da Ester mit kurzkettigen Alkylresten (wie Methylcyanacrylat) aber oft Nebenwirkungen, insbesondereEntzündungen, verursachen, werden hier andere Verbindungen verwendet als im technischen Bereich. So kommen vor allemButylcyanacrylat und2-Octylcyanacrylat zum Einsatz.[9]

Nitrile finden Verwendung alsElektrolytzusatzmittel inLithiumbatterien. So bewirkt der Zusatz von1,3,6-Hexantricarbonitril[S 11] eine signifikante Zunahme der Leistung gegenüber einer entsprechenden Batterie ohne Zusatz. Die Wirkweise der Nitrilzusätze ist noch nicht vollständig geklärt.[288][289]

Literatur

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  • David T. Mowry:The Preparation of Nitriles. In:Chemical Reviews. Band 42, Nr. 2, 1. April 1948, S. 189–283,doi:10.1021/cr60132a001.
  • Camille Scotti, James W. Barlow:Natural Products Containing the Nitrile Functional Group and Their Biological Activities. In:Natural Product Communications. Band 17, Nr. 5, Mai 2022,doi:10.1177/1934578X221099973.
  • Mohammed H. Al‐Huniti, Mitchell P. Croatt:Metal-Catalyzed Dehydration of Primary Amides to Nitriles. In:Asian Journal of Organic Chemistry. Band 8, Nr. 10, Oktober 2019, S. 1791–1799,doi:10.1002/ajoc.201900343.
  • Bruce N. Storhoff, Huntley C. Lewis Jr.:Organonitrile complexes of transition metals. In:Coordination Chemistry Reviews. Band 23, Nr. 1, Juni 1977, S. 1–29,doi:10.1016/S0010-8545(00)80329-X.
  • Xi Wang, Yuanxun Wang, Xuemin Li, Zhenyang Yu, Chun Song, Yunfei Du:Nitrile-containing pharmaceuticals: target, mechanism of action, and their SAR studies. In:RSC Medicinal Chemistry. Band 12, Nr. 10, 2021, S. 1650–1671,doi:10.1039/D1MD00131K,PMID 34778767,PMC 8528211 (freier Volltext).

Weblinks

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Commons: Nitrile – Sammlung von Bildern, Videos und Audiodateien
Wiktionary: Nitril – Bedeutungserklärungen, Wortherkunft, Synonyme, Übersetzungen

Einzelnachweise

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  1. ↑T. K. Brotherton, J. W. Lynn:The Synthesis And Chemistry Of Cyanogen. In:Chemical Reviews.Band 59,Nr. 5, 1. Oktober 1959,S. 841–883,doi:10.1021/cr50029a003. 
  2. ↑F. Wöhler, J. Liebig:Untersuchungen über das Radikal der Benzoesäure. In:Annalen der Pharmacie.Band 3,Nr. 3, Januar 1832,S. 249–282,doi:10.1002/jlac.18320030302. 
  3. ↑abcDavid T. Mowry:The Preparation of Nitriles. In:Chemical Reviews.Band 42,Nr. 2, 1. April 1948,S. 189–283,doi:10.1021/cr60132a001. 
  4. ↑Arthur Lapworth:XCVI.—Reactions involving the addition of hydrogen cyanide to carbon compounds. In:J. Chem. Soc., Trans.Band 83,Nr. 0, 1903,S. 995–1005,doi:10.1039/CT9038300995. 
  5. ↑abcdeRobert J. H. Gregory:Cyanohydrins in Nature and the Laboratory: Biology, Preparations, and Synthetic Applications. In:Chemical Reviews.Band 99,Nr. 12, 8. Dezember 1999,S. 3649–3682,doi:10.1021/cr9902906. 
  6. ↑Encyclopedia of chemical processing and design. 2: Additives to alpha. Dekker, New York 1977,ISBN 978-0-8247-2452-8. 
  7. ↑abJi Yang, Peng Wang, Helfried Neumann, Ralf Jackstell, Matthias Beller:Industrially applied and relevant transformations of 1,3-butadiene using homogeneous catalysts. In:Industrial Chemistry & Materials.Band 1,Nr. 2, 2023,S. 155–174,doi:10.1039/D3IM00009E. 
  8. ↑abcdefghiPolyacrylonitrile. In:Handbook of Thermoplastics. CRC Press, 2016,ISBN 978-0-429-10162-5,S. 157–186. 
  9. ↑abDavid García Cerdá, Antonio Martín Ballester, Alicia Aliena-Valero, Anna Carabén-Redaño, José M. Lloris:Use of cyanoacrylate adhesives in general surgery. In:Surgery Today.Band 45,Nr. 8, August 2015,S. 939–956,doi:10.1007/s00595-014-1056-4. 
  10. ↑Hans Beyer undWolfgang Walter:Organische Chemie, S. Hirzel Verlag, Stuttgart, 22. Auflage, 1991,ISBN 3-7776-0485-2, S. 266–269.
  11. ↑Eintrag zunitriles. In:IUPAC (Hrsg.):Compendium of Chemical Terminology. The “Gold Book”.doi:10.1351/goldbook.N04151 – Version: 2.3.3.
  12. ↑Eintrag zucarbonitriles. In:IUPAC (Hrsg.):Compendium of Chemical Terminology. The “Gold Book”.doi:10.1351/goldbook.C00838 – Version: 2.3.3.
  13. ↑abKarl-Heinz Hellwich:Chemische Nomenklatur: die systematische Benennung organisch-chemischer Verbindungen ; ein Lehrbuch für Pharmazie- und Chemiestudenten. 3., überarb. Auflage. Govi-Verl, Eschborn 1998,ISBN 978-3-7741-1095-3. 
  14. ↑abcdefghKurt Peter C. Vollhardt, Neil Eric Schore:Organische Chemie. Hauptbd. 5. Auflage. Wiley-VCH, Weinheim 2011,ISBN 978-3-527-32754-6. 
  15. ↑G. P. Moss, P. A. S. Smith, D. Tavernier:Glossary of class names of organic compounds and reactivity intermediates based on structure (IUPAC Recommendations 1995). In:Pure and Applied Chemistry.Band 67,Nr. 8–9, 1. Januar 1995,S. 1307–1375,doi:10.1351/pac199567081307. 
  16. ↑The IUPAC Compendium of Chemical Terminology: The Gold Book. 4. Auflage. International Union of Pure and Applied Chemistry (IUPAC), Research Triangle Park, NC 2019,doi:10.1351/goldbook.c01485. 
  17. ↑The IUPAC Compendium of Chemical Terminology: The Gold Book. 4. Auflage. International Union of Pure and Applied Chemistry (IUPAC), Research Triangle Park, NC 2019,doi:10.1351/goldbook.t06353. 
  18. ↑The IUPAC Compendium of Chemical Terminology: The Gold Book. 4. Auflage. International Union of Pure and Applied Chemistry (IUPAC), Research Triangle Park, NC 2019,doi:10.1351/goldbook.s05573. 
  19. ↑M. Prabhath, Luke Williams, Shreesha Bhat, Pallavi Sharma:Recent Advances in Cyanamide Chemistry: Synthesis and Applications. In:Molecules.Band 22,Nr. 4, 12. April 2017,S. 615,doi:10.3390/molecules22040615,PMID 28417938,PMC 6154562 (freier Volltext). 
  20. ↑The IUPAC Compendium of Chemical Terminology: The Gold Book. 4. Auflage. International Union of Pure and Applied Chemistry (IUPAC), Research Triangle Park, NC 2019,doi:10.1351/goldbook.n04150. 
  21. ↑The IUPAC Compendium of Chemical Terminology: The Gold Book. 4. Auflage. International Union of Pure and Applied Chemistry (IUPAC), Research Triangle Park, NC 2019,doi:10.1351/goldbook.n04152. 
  22. ↑The IUPAC Compendium of Chemical Terminology: The Gold Book. 4. Auflage. International Union of Pure and Applied Chemistry (IUPAC), Research Triangle Park, NC 2019,doi:10.1351/goldbook.n04148. 
  23. ↑The IUPAC Compendium of Chemical Terminology: The Gold Book. 4. Auflage. International Union of Pure and Applied Chemistry (IUPAC), Research Triangle Park, NC 2019,doi:10.1351/goldbook.n04156. 
  24. ↑The IUPAC Compendium of Chemical Terminology: The Gold Book. 4. Auflage. International Union of Pure and Applied Chemistry (IUPAC), Research Triangle Park, NC 2019,doi:10.1351/goldbook.n04153. 
  25. ↑Elisheva Goldstein, Buyong Ma, Jenn-Huei Lii, Norman L. Allinger:Molecular mechanics calculations (MM3) on nitriles and alkynes. In:Journal of Physical Organic Chemistry.Band 9,Nr. 4, April 1996,S. 191–202,doi:10.1002/(SICI)1099-1395(199604)9:4<191::AID-POC765>3.0.CO;2-9. 
  26. ↑Andrew Streitwieser, Clayton H. Heathcock, Edward M. Kosower, Andrew Streitwieser:Organische Chemie. Hauptbd. 2. Auflage. Verlag Chemie, Weinheim New York 1994,ISBN 978-3-527-29005-5. 
  27. ↑abcdefFritz Ullmann, Barbara Elvers, Stephen Hawkins, Gail Schulz:Ullmann's encyclopedia of industrial chemistry. 5th ed Auflage. VCH, Weinheim New York 1991,ISBN 978-3-527-20117-4. 
  28. ↑abcdJean-Marc R Mattalia:The reductive decyanation reaction: an overview and recent developments. In:Beilstein Journal of Organic Chemistry.Band 13, 13. Februar 2017,S. 267–284,doi:10.3762/bjoc.13.30,PMID 28326136,PMC 5331330 (freier Volltext). 
  29. ↑Ronaldo Pilli, Paulo Costa, Sergio Pinheiro, Peter Bakuzis:The chemistry of carbonyl compounds and derivatives. Royal Society of Chemistry, London 2022,ISBN 978-1-78801-783-1,S. 47 f. 
  30. ↑K. Bowden, R. Stewart:Strongly basic systems—V. In:Tetrahedron.Band 21,Nr. 3, Januar 1965,S. 261–266,doi:10.1016/S0040-4020(01)98266-3. 
  31. ↑Theresa Soltner, Jonas Häusler, Andreas J. Kornath:The Existence of Tricyanomethane. In:Angewandte Chemie International Edition.Band 54,Nr. 46, 9. November 2015,S. 13775–13776,doi:10.1002/anie.201506753. 
  32. ↑Yeon-Ran Shin, Sun-Min Jung, In-Yup Jeon, Jong-Beom Baek:The oxidation mechanism of highly ordered pyrolytic graphite in a nitric acid/sulfuric acid mixture. In:Carbon.Band 52, Februar 2013,S. 493–498,doi:10.1016/j.carbon.2012.10.001. 
  33. ↑O. W. Webster:Polycyanation. The Reaction of Cyanogen Chloride, Cyclopentadiene, and Sodium Hydride. In:Journal of the American Chemical Society.Band 88,Nr. 13, Juli 1966,S. 3046–3050,doi:10.1021/ja00965a028. 
  34. ↑Robert E. Kitson, Norman E. Griffith:Infrared Absorption Band Due to Nitrile Stretching Vibration. In:Analytical Chemistry.Band 24,Nr. 2, 18. Februar 1952,S. 334–337,doi:10.1021/ac60062a019. 
  35. ↑Eintrag zuCyanwasserstoff in derGESTIS-Stoffdatenbank desIFA, abgerufen am 7. Januar 2024. (JavaScript erforderlich)
  36. ↑Eintrag zuAcetonitril in derGESTIS-Stoffdatenbank desIFA, abgerufen am 9. Dezember 2023. (JavaScript erforderlich)
  37. ↑Eintrag zuPropionitril in derGESTIS-Stoffdatenbank desIFA, abgerufen am 9. Dezember 2023. (JavaScript erforderlich)
  38. ↑Eintrag zuButyronitril in derGESTIS-Stoffdatenbank desIFA, abgerufen am 9. Dezember 2023. (JavaScript erforderlich)
  39. ↑Eintrag zuIsobutyronitril in derGESTIS-Stoffdatenbank desIFA, abgerufen am 9. Dezember 2023. (JavaScript erforderlich)
  40. ↑Eintrag zuAcrylnitril in derGESTIS-Stoffdatenbank desIFA, abgerufen am 9. Dezember 2023. (JavaScript erforderlich)
  41. ↑Eintrag zuBenzonitril in derGESTIS-Stoffdatenbank desIFA, abgerufen am 9. Dezember 2023. (JavaScript erforderlich)
  42. ↑Eintrag zuOxalsäuredinitril in derGESTIS-Stoffdatenbank desIFA, abgerufen am 2. Januar 2024. (JavaScript erforderlich)
  43. ↑Eintrag zuMalonsäuredinitril in derGESTIS-Stoffdatenbank desIFA, abgerufen am 2. Januar 2024. (JavaScript erforderlich)
  44. ↑Eintrag zuAcetoncyanhydrin in derGESTIS-Stoffdatenbank desIFA, abgerufen am 20. Januar 2024. (JavaScript erforderlich)
  45. ↑abLewis Nelson:Acute Cyanide Toxicity: Mechanisms and Manifestations. In:Journal of Emergency Nursing.Band 32,Nr. 4, August 2006,S. S8–S11,doi:10.1016/j.jen.2006.05.012. 
  46. ↑abAhmed E. Ahmed, Mohammed Y.H. Farooqui:Comparative toxicities of aliphatic nitriles. In:Toxicology Letters.Band 12,Nr. 2–3, Juli 1982,S. 157–163,doi:10.1016/0378-4274(82)90179-5. 
  47. ↑Kumbukani K. Nyirenda:Toxicity Potential of Cyanogenic Glycosides in Edible Plants. In:Medical Toxicology. IntechOpen, 3. Februar 2021. 
  48. ↑abcdFraser F. Fleming, Fraser F. Fleming:Nitrile-containing natural products. In:Natural Product Reports.Band 16,Nr. 5, 1999,S. 597–606,doi:10.1039/a804370a. 
  49. ↑abcdCamille Scotti, James W. Barlow:Natural Products Containing the Nitrile Functional Group and Their Biological Activities. In:Natural Product Communications.Band 17,Nr. 5, Mai 2022,S. 1934578X2210999,doi:10.1177/1934578X221099973. 
  50. ↑Anete C Ferraz, Miriam Elizabeth M Angelucci, Mariana L Da Costa, Ilza R Batista, Bras H De Oliveira, Claudio Da Cunha:Pharmacological Evaluation of Ricinine, a Central Nervous System Stimulant Isolated from Ricinus communis. In:Pharmacology Biochemistry and Behavior.Band 63,Nr. 3, Juli 1999,S. 367–375,doi:10.1016/S0091-3057(99)00007-6. 
  51. ↑R. Mukherjee, A. Chatterjee:Structure and synthesis of nudiflorine. In:Tetrahedron.Band 22,Nr. 4, Januar 1966,S. 1461–1466,doi:10.1016/S0040-4020(01)99443-8. 
  52. ↑M.Soledade C Pedras, Corwin M Nycholat, Sabine Montaut, Yiming Xu, Abdul Q Khan:Chemical defenses of crucifers: elicitation and metabolism of phytoalexins and indole-3-acetonitrile in brown mustard and turnip. In:Phytochemistry.Band 59,Nr. 6, März 2002,S. 611–625,doi:10.1016/S0031-9422(02)00026-2. 
  53. ↑A. Bellirou, A. Bouali, B. Bouammali, N. Boukhatem, B.N. Elmtili, A. Hamal, M. El-Mourabit:Extraction of simmondsin and oil in one step from jojoba seeds. In:Industrial Crops and Products.Band 21,Nr. 2, März 2005,S. 229–233,doi:10.1016/j.indcrop.2004.04.007. 
  54. ↑Adolf Nahrstedt, Victor Wray:Structural revision of a putative cyanogenic glucoside from Ilex aquifolium. In:Phytochemistry.Band 29,Nr. 12, 1990,S. 3934–3936,doi:10.1016/0031-9422(90)85364-L. 
  55. ↑Wendy K. Swenson, John E. Dunn, Eric E. Conn:Cyanogenesis in Acacia sutherlandii. In:Phytochemistry.Band 26,Nr. 6, Januar 1987,S. 1835–1836,doi:10.1016/S0031-9422(00)82299-2. 
  56. ↑Martin G. Ettlinger, Jerzy W. Jaroszewski, Søren Rosendal Jensen, Bent Juhl Nielsen, Frederick Nartey:Proacacipetalin and acacipetalin. In:Journal of the Chemical Society, Chemical Communications.Nr. 24, 1977,S. 952,doi:10.1039/c39770000952. 
  57. ↑K Shanker, M Gupta, S Srivastava, D Bawankule, A Pal, S Khanuja:Determination of bioactive nitrile glycoside(s) in drumstick (Moringa oleifera) by reverse phase HPLC. In:Food Chemistry.Band 105,Nr. 1, 2007,S. 376–382,doi:10.1016/j.foodchem.2006.12.034. 
  58. ↑F. W. Stamler:Reproduction in Rats Fed Lathyrus Peas or Aminonitriles. In:Experimental Biology and Medicine.Band 90,Nr. 1, 1. Oktober 1955,S. 294–298,doi:10.3181/00379727-90-22013. 
  59. ↑E. D. Schilling, F. M. Strong:ISOLATION, STRUCTURE AND SYNTHESIS OF A LATHYRUS FACTOR FROM L. ODORATUS 1. In:Journal of the American Chemical Society.Band 76,Nr. 10, Mai 1954,S. 2848–2848,doi:10.1021/ja01639a084. 
  60. ↑Mohammadali Torbati, Hossein Nazemiyeh, Farzaneh Lotfipour, Solmaz Asnaashari, Mahboob Nemati, Fatemeh Fathiazad:Composition and Antibacterial Activity of Heracleum Transcaucasicum and Heracleum Anisactis Aerial Parts Essential Oil. In:Advanced Pharmaceutical Bulletin. 2013,doi:10.5681/APB.2013.066,PMID 24312869,PMC 3848220 (freier Volltext). 
  61. ↑Peter Lorenz, Sarina Duckstein, Jürgen Conrad, Matthias Knödler, Ulrich Meyer, Florian C. Stintzing:An Approach to the Chemotaxonomic Differentiation of Two European Dog's Mercury Species: Mercurialis annua L. and M. perennis L. In:Chemistry & Biodiversity.Band 9,Nr. 2, Februar 2012,S. 282–297,doi:10.1002/cbdv.201100341. 
  62. ↑K.L. Mikolajczak:Cyanolipids. In:Progress in the Chemistry of Fats and other Lipids.Band 15,Nr. 2, Januar 1977,S. 97–130,doi:10.1016/0079-6832(77)90013-1. 
  63. ↑David S. Seigler, Wanda Kawahara:New reports of cyanolipids from sapindaceous plants. In:Biochemical Systematics and Ecology.Band 4,Nr. 4, Januar 1976,S. 263–265,doi:10.1016/0305-1978(76)90050-8. 
  64. ↑E E Conn:Cyanogenic Compounds. In:Annual Review of Plant Physiology.Band 31,Nr. 1, Juni 1980,S. 433–451,doi:10.1146/annurev.pp.31.060180.002245. 
  65. ↑abPablo Díaz-Rueda, Laura Morales de los Ríos, Luis C Romero, Irene García:Old poisons, new signaling molecules: the case of hydrogen cyanide. In:Journal of Experimental Botany.Band 74,Nr. 19, 13. Oktober 2023,S. 6040–6051,doi:10.1093/jxb/erad317,PMID 37586035,PMC 10575699 (freier Volltext). 
  66. ↑Hieng-Ming Ting, Boon Huat Cheah, Yu-Cheng Chen, Pei-Min Yeh, Chiu-Ping Cheng, Freddy Kuok San Yeo, Ane Kjersti Vie, Jens Rohloff, Per Winge, Atle M. Bones, Ralph Kissen:The Role of a Glucosinolate-Derived Nitrile in Plant Immune Responses. In:Frontiers in Plant Science.Band 11, 10. März 2020,doi:10.3389/fpls.2020.00257,PMID 32211010,PMC 7076197 (freier Volltext). 
  67. ↑Adam M. Wentzell, Daniel J. Kliebenstein:Genotype, Age, Tissue, and Environment Regulate the Structural Outcome of Glucosinolate Activation. In:Plant Physiology.Band 147,Nr. 1, 28. April 2008,S. 415–428,doi:10.1104/pp.107.115279,PMID 18359845,PMC 2330308 (freier Volltext). 
  68. ↑Hideji Tanii:Allyl nitrile: Toxicity and health effects. In:Journal of Occupational Health.Band 59,Nr. 2, März 2017,S. 104–111,doi:10.1539/joh.16-0147-RA,PMID 28132970,PMC 5478528 (freier Volltext). 
  69. ↑Jinghua Yang, Zhangping Li, Jinmin Lian, Guoning Qi, Pibiao Shi, Jiawei He, Zhongyuan Hu, Mingfang Zhang:Brassicaceae transcriptomes reveal convergent evolution of super-accumulation of sinigrin. In:Communications Biology.Band 3,Nr. 1, 16. Dezember 2020,doi:10.1038/s42003-020-01523-x,PMID 33328568,PMC 7745032 (freier Volltext). 
  70. ↑David J. Williams, Christa Critchley, Sharon Pun, Mridusmita Chaliha, Timothy J. O’Hare:Differing mechanisms of simple nitrile formation on glucosinolate degradation in Lepidium sativum and Nasturtium officinale seeds. In:Phytochemistry.Band 70,Nr. 11–12, Juli 2009,S. 1401–1409,doi:10.1016/j.phytochem.2009.07.035. 
  71. ↑Ani Radonić, Ivica Blažević, Josip Mastelić, Marina Zekić, Mirjana Skočibušić, Ana Maravić:Phytochemical Analysis and Antimicrobial Activity of Cardaria draba (L.) Desv . Volatiles. In:Chemistry & Biodiversity.Band 8,Nr. 6, Juni 2011,S. 1170–1181,doi:10.1002/cbdv.201000370. 
  72. ↑Islamiyat F. Bolarinwa, Caroline Orfila, Michael R.A. Morgan:Amygdalin content of seeds, kernels and food products commercially-available in the UK. In:Food Chemistry.Band 152, Juni 2014,S. 133–139,doi:10.1016/j.foodchem.2013.11.002. 
  73. ↑C.J Graham:Nonstructural carbohydrate and prunasin composition of peach seedlings fertilized with different nitrogen sources and aluminum. In:Scientia Horticulturae.Band 94,Nr. 1–2, Mai 2002,S. 21–32,doi:10.1016/S0304-4238(01)00345-4. 
  74. ↑C.J Graham:Nonstructural carbohydrate and prunasin composition of peach seedlings fertilized with different nitrogen sources and aluminum. In:Scientia Horticulturae.Band 94,Nr. 1–2, Mai 2002,S. 21–32,doi:10.1016/S0304-4238(01)00345-4. 
  75. ↑Jandirk Sendker, Therese Ellendorff, Aljoscha Hölzenbein:Occurrence of Benzoic Acid Esters as Putative Catabolites of Prunasin in Senescent Leaves of Prunus laurocerasus. In:Journal of Natural Products.Band 79,Nr. 7, 22. Juli 2016,S. 1724–1729,doi:10.1021/acs.jnatprod.5b01090. 
  76. ↑David Chassagne, Jean C. Crouzet, Claude L. Bayonove, Raymond L. Baumes:Identification and Quantification of Passion Fruit Cyanogenic Glycosides. In:Journal of Agricultural and Food Chemistry.Band 44,Nr. 12, 1. Januar 1996,S. 3817–3820,doi:10.1021/jf960381t. 
  77. ↑David S. Seigler, Guido F. Pauli, Adolf Nahrstedt, Rosemary Leen:Cyanogenic allosides and glucosides from Passiflora edulis and Carica papaya. In:Phytochemistry.Band 60,Nr. 8, August 2002,S. 873–882,doi:10.1016/S0031-9422(02)00170-X. 
  78. ↑Mateja Senica, Franci Stampar, Robert Veberic, Maja Mikulic‐Petkovsek:The higher the better? Differences in phenolics and cyanogenic glycosides in Sambucus nigra leaves, flowers and berries from different altitudes. In:Journal of the Science of Food and Agriculture.Band 97,Nr. 8, Juni 2017,S. 2623–2632,doi:10.1002/jsfa.8085. 
  79. ↑Rex A. Buhrmester, John E. Ebinger, David S. Seigler:Sambunigrin and cyanogenic variability in populations of Sambucus canadensis L. (Caprifoliaceae). In:Biochemical Systematics and Ecology.Band 28,Nr. 7, August 2000,S. 689–695,doi:10.1016/S0305-1978(99)00105-2. 
  80. ↑Nhat Hao Tran Le, Karl Egil Malterud, Drissa Diallo, Berit Smestad Paulsen, Cecilie Sogn Nergård, Helle Wangensteen:Bioactive polyphenols in Ximenia americana and the traditional use among Malian healers. In:Journal of Ethnopharmacology.Band 139,Nr. 3, Februar 2012,S. 858–862,doi:10.1016/j.jep.2011.12.031. 
  81. ↑H. Kofod, R. Eyjólfsson:Cyanogenesis in species of the fern genera Cystopteris and Davalla. In:Phytochemistry.Band 8,Nr. 8, August 1969,S. 1509–1511,doi:10.1016/S0031-9422(00)85922-1. 
  82. ↑Gilles F. Nicollier, Daniel F. Pope, Alonzo C. Thompson:Biological activity of dhurrin and other compounds from Johnson grass (Sorghum halepense). In:Journal of Agricultural and Food Chemistry.Band 31,Nr. 4, Juli 1983,S. 744–748,doi:10.1021/jf00118a016. 
  83. ↑Tomas Laursen, Jonas Borch, Camilla Knudsen, Krutika Bavishi, Federico Torta, Helle Juel Martens, Daniele Silvestro, Nikos S. Hatzakis, Markus R. Wenk, Timothy R. Dafforn, Carl Erik Olsen, Mohammed Saddik Motawia, Björn Hamberger, Birger Lindberg Møller, Jean-Etienne Bassard:Characterization of a dynamic metabolon producing the defense compound dhurrin in sorghum. In:Science.Band 354,Nr. 6314, 18. November 2016,S. 890–893,doi:10.1126/science.aag2347. 
  84. ↑G.W. Butler:The distribution of the cyanoglucosides linamarin and lotaustralin in higher plants. In:Phytochemistry.Band 4,Nr. 1, Februar 1965,S. 127–131,doi:10.1016/S0031-9422(00)86154-3. 
  85. ↑M. P. Cereda, M.C.Y. Mattos:LINAMARIN: THE TOXIC COMPOUND OF CASSAVA. In:Journal of Venomous Animals and Toxins.Band 2,Nr. 1, 1996,S. 06–12,doi:10.1590/S0104-79301996000100002. 
  86. ↑Matthias Onyebuchi Agbo, Daowan Lai, Festus B.C. Okoye, Patience O. Osadebe, Peter Proksch:Antioxidative polyphenols from Nigerian mistletoe Loranthus micranthus (Linn.) parasitizing on Hevea brasiliensis. In:Fitoterapia.Band 86, April 2013,S. 78–83,doi:10.1016/j.fitote.2013.02.006. 
  87. ↑R. Lieberei, D. Selmar, B. Biehl:Metabolization of cyanogenic glucosides in Hevea brasiliensis. In:Plant Systematics and Evolution.Band 150,Nr. 1–2, 1985,S. 49–63,doi:10.1007/BF00985567. 
  88. ↑abMika Zagrobelny, Érika de Castro, Birger Møller, Søren Bak:Cyanogenesis in Arthropods: From Chemical Warfare to Nuptial Gifts. In:Insects.Band 9,Nr. 2, 3. Mai 2018,S. 51,doi:10.3390/insects9020051,PMID 29751568,PMC 6023451 (freier Volltext). 
  89. ↑Ritsuo Nishida, Miriam Rothschild, Rosemary Mummery:Acyanoglucoside, sarmentosin, from the magpie moth, Abraxas grossulariata, geometridae: Lepidoptera. In:Phytochemistry.Band 36,Nr. 1, Mai 1994,S. 37–38,doi:10.1016/S0031-9422(00)97007-9. 
  90. ↑Nanna Bjarnholt, Mirosław Nakonieczny, Andrzej Kędziorski, Diane M. Debinski, Stephen F. Matter, Carl Erik Olsen, Mika Zagrobelny:Occurrence of Sarmentosin and Other Hydroxynitrile Glucosides in Parnassius (Papilionidae) Butterflies and Their Food Plants. In:Journal of Chemical Ecology.Band 38,Nr. 5, Mai 2012,S. 525–537,doi:10.1007/s10886-012-0114-x. 
  91. ↑J. R. Aldrich, S. P. Carroll, W. R. Lusby, M. J. Thompson, J. P. Kochansky, R. M. Waters:Sapindaceae, cyanolipids, and bugs. In:Journal of Chemical Ecology.Band 16,Nr. 1, Januar 1990,S. 199–210,doi:10.1007/BF01021279. 
  92. ↑J.C. Braekman, D. Daloze, J.M. Pasteels:Cyanogenic and other glucosides in a neo-guinean bug Leptocoris isolata: Possible precursors in its host-plant. In:Biochemical Systematics and Ecology.Band 10,Nr. 4, Dezember 1982,S. 355–364,doi:10.1016/0305-1978(82)90010-2. 
  93. ↑Mika Zagrobelny, Karsten Scheibye-Alsing, Niels Bjerg Jensen, Birger Lindberg Møller, Jan Gorodkin, Søren Bak:454 pyrosequencing based transcriptome analysis of Zygaena filipendulae with focus on genes involved in biosynthesis of cyanogenic glucosides. In:BMC Genomics.Band 10,Nr. 1, Dezember 2009,doi:10.1186/1471-2164-10-574,PMID 19954531,PMC 2791780 (freier Volltext). 
  94. ↑Adolf Nahrstedt:Cyanogenesis and foodplants. In:Phytochemistry and Agriculture. Oxford University PressOxford, 1993,ISBN 978-0-19-857762-1,S. 107–129. 
  95. ↑Ljubodrag V. Vujisić, Ivan M. Vučković, Slobodan E. Makarov, Bojan S. Ilić, Dragan Ž. Antić, Milka B. Jadranin, Nina M. Todorović, Ivan V. Mrkić, Vlatka E. Vajs, Luka R. Lučić, Božidar P. M. Ćurčić, Bojan M. Mitić:Chemistry of the sternal gland secretion of the Mediterranean centipede Himantarium gabrielis (Linnaeus, 1767) (Chilopoda: Geophilomorpha: Himantariidae). In:Naturwissenschaften.Band 100,Nr. 9, September 2013,S. 861–870,doi:10.1007/s00114-013-1086-6. 
  96. ↑Karsten Seidelmann, Heike Weinert, Hans-Jörg Ferenz:Wings and legs are production sites for the desert locust courtship-inhibition pheromone, phenylacetonitrile. In:Journal of Insect Physiology.Band 49,Nr. 12, Dezember 2003,S. 1125–1133,doi:10.1016/j.jinsphys.2003.08.005. 
  97. ↑S. S. Duffey, M. S. Blum, H. M. Fales, S. L. Evans, R. W. Roncadori, D. L. Tiemann, Y. Nakagawa:Benzoyl cyanide and mandelonitrile benzoate in the defensive secretions of millipedes. In:Journal of Chemical Ecology.Band 3,Nr. 1, 1977,S. 101–113,doi:10.1007/BF00988137. 
  98. ↑Adrian Brückner, Günther Raspotnig, Katja Wehner, Reinhard Meusinger, Roy A. Norton, Michael Heethoff:Storage and release of hydrogen cyanide in a chelicerate ( Oribatula tibialis ). In:Proceedings of the National Academy of Sciences.Band 114,Nr. 13, 28. März 2017,S. 3469–3472,doi:10.1073/pnas.1618327114,PMID 28289203,PMC 5380029 (freier Volltext). 
  99. ↑Guido Cimino, Margherita Gavagnin, Guido Sodano, Aldo Spinella, Giuseppe Strazzullo, Francis J. Schmitz, Gopichand Yalamanchili:Revised structure of bursatellin. In:The Journal of Organic Chemistry.Band 52,Nr. 11, Mai 1987,S. 2301–2303,doi:10.1021/jo00387a037. 
  100. ↑Annika Fagerholm, Damien Habrant, Ari M. Koskinen:Calyculins and Related Marine Natural Products as Serine-Threonine Protein Phosphatase PP1 and PP2A Inhibitors and Total Syntheses of Calyculin A, B, and C. In:Marine Drugs.Band 8,Nr. 1, 21. Januar 2010,S. 122–172,doi:10.3390/md80100122,PMID 20161975,PMC 2817927 (freier Volltext). 
  101. ↑Samuele Sala, Jane Fromont, Oliver Gomez, Daniel Vuong, Ernest Lacey, Gavin R. Flematti:Albanitriles A–G: Antiprotozoal Polyacetylene Nitriles from a Mycale Marine Sponge. In:Journal of Natural Products.Band 82,Nr. 12, 27. Dezember 2019,S. 3450–3455,doi:10.1021/acs.jnatprod.9b00840. 
  102. ↑C J Knowles:Microorganisms and cyanide. In:Bacteriological Reviews.Band 40,Nr. 3, September 1976,S. 652–680,doi:10.1128/br.40.3.652-680.1976,PMID 791236,PMC 413975 (freier Volltext). 
  103. ↑Hideyuki Takahashi, Koohei Nozawa, Ken-ichi Kawai:Isolation and Structures of Dicyanide Derivatives, Epurpurins A to C, from Emericella purpurea. In:Chemical and Pharmaceutical Bulletin.Band 44,Nr. 12, 1996,S. 2227–2230,doi:10.1248/cpb.44.2227. 
  104. ↑Marjorie Anchel:Metabolic products of Clitocybe diatreta. I. Diatretyne amide and diatretyne nitrile. In:Archives of Biochemistry and Biophysics.Band 78,Nr. 1, November 1958,S. 100–110,doi:10.1016/0003-9861(58)90318-7. 
  105. ↑N. G. Heatley, J. S. Stephenson:Identity of ‘Nudic Acid B’ and ‘Diatretyne II’. In:Nature.Band 179,Nr. 4569, Mai 1957,S. 1078–1078,doi:10.1038/1791078a0. 
  106. ↑Jan Caspar, Peter Spiteller:A Free Cyanohydrin as Arms and Armour of Marasmius oreades. In:ChemBioChem.Band 16,Nr. 4, 2. März 2015,S. 570–573,doi:10.1002/cbic.201402453. 
  107. ↑Anju Sehrawat, Satyavir S. Sindhu, Bernard R. Glick:Hydrogen cyanide production by soil bacteria: Biological control of pests and promotion of plant growth in sustainable agriculture. In:Pedosphere.Band 32,Nr. 1, Februar 2022,S. 15–38,doi:10.1016/S1002-0160(21)60058-9. 
  108. ↑Diogo Montes Vidal, Anna‐Lena von Rymon‐Lipinski, Srinivasa Ravella, Ulrike Groenhagen, Jennifer Herrmann, Nestor Zaburannyi, Paulo H. G. Zarbin, Adithi R. Varadarajan, Christian H. Ahrens, Laure Weisskopf, Rolf Müller, Stefan Schulz:Long‐Chain Alkyl Cyanides: Unprecedented Volatile Compounds Released by Pseudomonas and Micromonospora Bacteria. In:Angewandte Chemie International Edition.Band 56,Nr. 15, 3. April 2017,S. 4342–4346,doi:10.1002/anie.201611940. 
  109. ↑Joel P. Cioni, James R. Doroghazi, Kou-San Ju, Xiaomin Yu, Bradley S. Evans, Jaeheon Lee, William W. Metcalf:Cyanohydrin Phosphonate Natural Product from Streptomyces regensis. In:Journal of Natural Products.Band 77,Nr. 2, 28. Februar 2014,S. 243–249,doi:10.1021/np400722m,PMID 24437999,PMC 3993929 (freier Volltext). 
  110. ↑Sanjoy Adak, April L. Lukowski, Rebecca J. B. Schäfer, Bradley S. Moore:From Tryptophan to Toxin: Nature’s Convergent Biosynthetic Strategy to Aetokthonotoxin. In:Journal of the American Chemical Society.Band 144,Nr. 7, 23. Februar 2022,S. 2861–2866,doi:10.1021/jacs.1c12778,PMID 35142504,PMC 9004672 (freier Volltext). 
  111. ↑abMax P. Bernstein, Samantha F. M. Ashbourn, Scott A. Sandford, Louis J. Allamandola:The Lifetimes of Nitriles (CN) and Acids (COOH) during Ultraviolet Photolysis and Their Survival in Space. In:The Astrophysical Journal.Band 601,Nr. 1, 20. Januar 2004,S. 365–370,doi:10.1086/380306. 
  112. ↑S Green:Interstellar Chemistry: Exotic Molecules in Space. In:Annual Review of Physical Chemistry.Band 32,Nr. 1, Oktober 1981,S. 103–138,doi:10.1146/annurev.pc.32.100181.000535. 
  113. ↑Richard Carter, Mary M. Nijhout:Control of Gamete Formation (Exflagellation) in Malaria Parasites. In:Science.Band 195,Nr. 4276, 28. Januar 1977,S. 407–409,doi:10.1126/science.12566. 
  114. ↑Jean-Claude Guillemin, Miloud Bouyahyi, El Hassan Riague:Prebiotic, planetary and interstellar chemistry starting from compounds detected in the interstellar medium. In:Advances in Space Research.Band 33,Nr. 1, Januar 2004,S. 81–87,doi:10.1016/j.asr.2003.07.015. 
  115. ↑abcNicholas F. Wogan, David C. Catling, Kevin J. Zahnle, Roxana Lupu:Origin-of-life Molecules in the Atmosphere after Big Impacts on the Early Earth. In:The Planetary Science Journal.Band 4,Nr. 9, 1. September 2023,S. 169,doi:10.3847/PSJ/aced83. 
  116. ↑abYannick Vallee, Ibrahim Shalayel, Kieu-Dung Ly, K. V. Raghavendra Rao, Gael De Paëpe, Katharina Märker, Anne Milet:At the very beginning of life on Earth: the thiol-rich peptide (TRP) world hypothesis. In:The International Journal of Developmental Biology.Band 61,Nr. 8–9, 2017,S. 471–478,doi:10.1387/ijdb.170028yv. 
  117. ↑abJames P. Ferris, William J. Hagan:HCN and chemical evolution: The possible role of cyano compounds in prebiotic synthesis. In:Tetrahedron.Band 40,Nr. 7, Januar 1984,S. 1093–1120,doi:10.1016/S0040-4020(01)99315-9. 
  118. ↑L. Chimiak, J. Eiler, A. Sessions, C. Blumenfeld, M. Klatte, B.M. Stoltz:Isotope effects at the origin of life: Fingerprints of the Strecker synthesis. In:Geochimica et Cosmochimica Acta.Band 321, März 2022,S. 78–98,doi:10.1016/j.gca.2022.01.015. 
  119. ↑Ibrahim Shalayel, Seydou Coulibaly, Kieu Ly, Anne Milet, Yannick Vallée:The Reaction of Aminonitriles with Aminothiols: A Way to Thiol-Containing Peptides and Nitrogen Heterocycles in the Primitive Earth Ocean. In:Life.Band 8,Nr. 4, 19. Oktober 2018,S. 47,doi:10.3390/life8040047,PMID 30347745,PMC 6316830 (freier Volltext). 
  120. ↑abThomas Laue, Andreas Plagens:Namen- und Schlagwort-Reaktionen der Organischen Chemie. In:Teubner Studienbücher Chemie. 1994,doi:10.1007/978-3-322-94726-0. 
  121. ↑K. R. Lynn, Peter E. Yankwich:Cyanide Carbon Isotope Fractionation in the Reaction of Cyanide Ion and Methyl Iodide. Carbon Isotope Effect in the Hydrolysis of Methyl Iodide. In:Journal of the American Chemical Society.Band 83,Nr. 1, Januar 1961,S. 53–57,doi:10.1021/ja01462a010. 
  122. ↑G. E. Ham, Jane Stevens:Reaction of 1,2-Dihaloethanes with Sodium Cyanide. In:The Journal of Organic Chemistry.Band 27,Nr. 12, Dezember 1962,S. 4638–4639,doi:10.1021/jo01059a504. 
  123. ↑Cinzia Chiappe, Daniela Pieraccini, Paola Saullo:Nucleophilic Displacement Reactions in Ionic Liquids: Substrate and Solvent Effect in the Reaction of NaN 3 and KCN with Alkyl Halides and Tosylates. In:The Journal of Organic Chemistry.Band 68,Nr. 17, 1. August 2003,S. 6710–6715,doi:10.1021/jo026838h. 
  124. ↑W. Nagata, M. Yoshioka, S. Hirai:Hydrocyanation. IV. New hydrocyanation methods using hydrogen cyanide and an alkylaluminum, and an alkylaluminum cyanide. In:Journal of the American Chemical Society.Band 94,Nr. 13, Juni 1972,S. 4635–4643,doi:10.1021/ja00768a037. 
  125. ↑W. Nagata, M. Yoshioka, T. Okumura:Hydrocyanation. Part X. Cleavage of epoxides with hydrogen cyanide and triethylaluminium and with diethylaluminium cyanide. In:Journal of the Chemical Society C: Organic.Nr. 17, 1970,S. 2365,doi:10.1039/j39700002365. 
  126. ↑Jeffrey C. Mullis, William P. Weber:Regiospecificity of reactions of epoxides and oxetanes with trimethylsilyl cyanide. In:The Journal of Organic Chemistry.Band 47,Nr. 15, Juli 1982,S. 2873–2875,doi:10.1021/jo00136a011. 
  127. ↑Hongru Zhang, Xin Su, Kaiwu Dong:Recent progress in transition-metal-catalyzed hydrocyanation of nonpolar alkenes and alkynes. In:Organic & Biomolecular Chemistry.Band 18,Nr. 3, 2020,S. 391–399,doi:10.1039/C9OB02374G. 
  128. ↑abMuthupandian Ganesan, Paramathevar Nagaraaj:Recent developments in dehydration of primary amides to nitriles. In:Organic Chemistry Frontiers.Band 7,Nr. 22, 2020,S. 3792–3814,doi:10.1039/D0QO00843E. 
  129. ↑abDilip Konwar, Monalisa Boruah, Gautom Kumar Sarmah, Nayan Kamal Bhattacharyya, Naleen Borthakur, Birendra Nath Goswami, Kumar Ranjan Boruah:Aluminium Chloride and Sodium Iodide (AlCl3-NaI): A Versatile Dehydrating Agent. In:Journal of Chemical Research.Band 2001,Nr. 11, November 2001,S. 490–492,doi:10.3184/030823401103168604. 
  130. ↑abImen Talbi, Mohamed Lotfi Efrit, Soufiane Touil:Efficient New Protocols for Converting Primary Amides into Nitriles Initiated by P(NMe 2 ) 3 , PCl 3 , or P(OPh) 3. In:ACS Omega.Band 3,Nr. 5, 31. Mai 2018,S. 5078–5082,doi:10.1021/acsomega.8b00544,PMID 31458722,PMC 6641971 (freier Volltext). 
  131. ↑Muthupandian Ganesan:Methods for Direct Conversion of Primary Nitroalkanes to Nitriles. In:Current Organic Chemistry.Band 25,Nr. 24, 22. Dezember 2021,S. 2990–3003,doi:10.2174/1385272825666211126124835. 
  132. ↑Z. Shahsavari-Fard, A. R. Sardarian:Diethyl chlorophosphate: A new alternative reagent for dehydration of primary amides to nitriles in solvent and solvent-free conditions. In:Journal of the Iranian Chemical Society.Band 8,Nr. 1, März 2011,S. 204–208,doi:10.1007/BF03246217. 
  133. ↑2-ETHYLHEXANONITRILE. In:Organic Syntheses.Band 32, 1952,S. 65,doi:10.15227/orgsyn.032.0065. 
  134. ↑Harry Babad, Andrew G. Zeiler:Chemistry of phosgene. In:Chemical Reviews.Band 73,Nr. 1, 1. Februar 1973,S. 75–91,doi:10.1021/cr60281a005. 
  135. ↑Mohammed H. Al‐Huniti, Mitchell P. Croatt:Metal‐Catalyzed Dehydration of Primary Amides to Nitriles. In:Asian Journal of Organic Chemistry.Band 8,Nr. 10, Oktober 2019,S. 1791–1799,doi:10.1002/ajoc.201900343. 
  136. ↑Hiroyuki Okabe, Asuka Naraoka, Takahiro Isogawa, Shunsuke Oishi, Hiroshi Naka:Acceptor-Controlled Transfer Dehydration of Amides to Nitriles. In:Organic Letters.Band 21,Nr. 12, 21. Juni 2019,S. 4767–4770,doi:10.1021/acs.orglett.9b01657. 
  137. ↑Stephan Enthaler:Straightforward Iron‐Catalyzed Synthesis of Nitriles by Dehydration of Primary Amides. In:European Journal of Organic Chemistry.Band 2011,Nr. 25, September 2011,S. 4760–4763,doi:10.1002/ejoc.201100754. 
  138. ↑Stephan Enthaler:Straightforward Uranium‐Catalyzed Dehydration of Primary Amides to Nitriles. In:Chemistry – A European Journal.Band 17,Nr. 34, 16. August 2011,S. 9316–9319,doi:10.1002/chem.201101478. 
  139. ↑Stephan Enthaler, Shigeyoshi Inoue:An Efficient Zinc‐Catalyzed Dehydration of Primary Amides to Nitriles. In:Chemistry – An Asian Journal.Band 7,Nr. 1, 2. Januar 2012,S. 169–175,doi:10.1002/asia.201100493. 
  140. ↑Shekharappa, L. Roopesh Kumar, C. Srinivasulu, Vommina V. Sureshbabu:Dehydration of Chiral α-Amides to Chiral α-Nitriles Under the Appel Reaction Conditions. In:International Journal of Peptide Research and Therapeutics.Band 27,Nr. 1, März 2021,S. 497–502,doi:10.1007/s10989-020-10101-y. 
  141. ↑Richard S. Monson, Deggary N. Priest:Dehydration of Amides to Nitriles Initiated by Hexamethylphosphoric Triamide. In:Canadian Journal of Chemistry.Band 49,Nr. 17, 1. September 1971,S. 2897–2898,doi:10.1139/v71-480. 
  142. ↑Krishnappa Manjula, Mohamed Afzal Pasha:Rapid Method of Converting Primary Amides to Nitriles and Nitriles to Primary Amides by ZnCl 2 using Microwaves under Different Reaction Conditions. In:Synthetic Communications.Band 37,Nr. 9, Mai 2007,S. 1545–1550,doi:10.1080/00397910701230147. 
  143. ↑Rui Ding, Yongguo Liu, Mengru Han, Wenyi Jiao, Jiaqi Li, Hongyu Tian, Baoguo Sun:Synthesis of Nitriles from Primary Amides or Aldoximes under Conditions of a Catalytic Swern Oxidation. In:The Journal of Organic Chemistry.Band 83,Nr. 20, 19. Oktober 2018,S. 12939–12944,doi:10.1021/acs.joc.8b02190. 
  144. ↑Kazuaki Ishihara, Yoshiro Furuya, Hisashi Yamamoto:Rhenium(VII) Oxo Complexes as Extremely Active Catalysts in the Dehydration of Primary Amides and Aldoximes to Nitriles. In:Angewandte Chemie.Band 114,Nr. 16, 16. August 2002,S. 3109,doi:10.1002/1521-3757(20020816)114:16<3109::AID-ANGE3109>3.0.CO;2-K. 
  145. ↑Jiban K. Chakrabarti, Terrence M. Hotten:A new route to nitriles. Dehydration of aldoximes using 2,4,6-trichloro-s-triazine (cyanuric chloride). In:Journal of the Chemical Society, Chemical Communications.Nr. 22, 1972,S. 1226,doi:10.1039/c39720001226. 
  146. ↑Mild and Efficient Dehydration of Oximes to Nitriles Mediated by the Burgess Reagent. In:Synlett.Band 2000,Nr. 08, 2000,S. 1169–1171,doi:10.1055/s-2000-6752. 
  147. ↑Ziad Moussa, Saleh A. Ahmed, Ahmad S. ElDouhaibi, Shaya Y. Al-Raqa:NMR Studies and electrophilic properties of triphenylphosphine–trifluoromethanesulfonic anhydride; a remarkable dehydrating reagent system for the conversion of aldoximes into nitriles. In:Tetrahedron Letters.Band 51,Nr. 14, April 2010,S. 1826–1831,doi:10.1016/j.tetlet.2010.01.119. 
  148. ↑Kengo Hyodo, Saki Kitagawa, Masayuki Yamazaki, Kingo Uchida:Iron‐Catalyzed Dehydration of Aldoximes to Nitriles Requiring Neither Other Reagents Nor Nitrile Media. In:Chemistry – An Asian Journal.Band 11,Nr. 9, 6. Mai 2016,S. 1348–1352,doi:10.1002/asia.201600085. 
  149. ↑Philipp Rommelmann, Tobias Betke, Harald Gröger:Synthesis of Enantiomerically Pure N -Acyl Amino Nitriles via Catalytic Dehydration of Oximes and Application in a de Novo Synthesis of Vildagliptin. In:Organic Process Research & Development.Band 21,Nr. 10, 20. Oktober 2017,S. 1521–1527,doi:10.1021/acs.oprd.7b00169. 
  150. ↑abKazuya Yamaguchi, Hiroshi Fujiwara, Yoshiyuki Ogasawara, Miyuki Kotani, Noritaka Mizuno:A Tungsten–Tin Mixed Hydroxide as an Efficient Heterogeneous Catalyst for Dehydration of Aldoximes to Nitriles. In:Angewandte Chemie.Band 119,Nr. 21, 18. Mai 2007,S. 3996–3999,doi:10.1002/ange.200605004. 
  151. ↑Dongliang Zhang, Yaping Huang, Erlei Zhang, Rong Yi, Chao Chen, Lei Yu, Qing Xu:Pd/Mn Bimetallic Relay Catalysis for Aerobic Aldoxime Dehydration to Nitriles. In:Advanced Synthesis & Catalysis.Band 360,Nr. 4, 15. Februar 2018,S. 784–790,doi:10.1002/adsc.201701154. 
  152. ↑Tobias Betke, Jun Higuchi, Philipp Rommelmann, Keiko Oike, Taiji Nomura, Yasuo Kato, Yasuhisa Asano, Harald Gröger:Biocatalytic Synthesis of Nitriles through Dehydration of Aldoximes: The Substrate Scope of Aldoxime Dehydratases. In:ChemBioChem.Band 19,Nr. 8, 16. April 2018,S. 768–779,doi:10.1002/cbic.201700571. 
  153. ↑Liyuan Lan, Shuai Huang, Yongguo Liu, Baoguo Sun, Hongyu Tian:Preparation and odor characteristics of nitriles derived from aldehydes. In:Flavour and Fragrance Journal.Band 35,Nr. 4, Juli 2020,S. 425–434,doi:10.1002/ffj.3581. 
  154. ↑Dylan J. Quinn, Graham J. Haun, Gustavo Moura-Letts:Direct synthesis of nitriles from aldehydes with hydroxylamine-O-sulfonic acid in acidic water. In:Tetrahedron Letters.Band 57,Nr. 34, August 2016,S. 3844–3847,doi:10.1016/j.tetlet.2016.07.047. 
  155. ↑Xiao-De An, Shouyun Yu:Direct Synthesis of Nitriles from Aldehydes Using an O -Benzoyl Hydroxylamine (BHA) as the Nitrogen Source. In:Organic Letters.Band 17,Nr. 20, 16. Oktober 2015,S. 5064–5067,doi:10.1021/acs.orglett.5b02547. 
  156. ↑Antonella Leggio, Emilia Lucia Belsito, Sonia Gallo, Angelo Liguori:One-pot conversion of aldehydes to nitriles mediated by TiCl 4. In:Tetrahedron Letters.Band 58,Nr. 15, April 2017,S. 1512–1514,doi:10.1016/j.tetlet.2017.03.007. 
  157. ↑Lewis Acid Reagents Edited by H. Yamamoto. Oxford University Press:  Oxford, UK. 1999. 270 pp. £75.00,ISBN 0 19 850099 8. In:Organic Process Research & Development.Band 3,Nr. 4, 15. April 1999,S. 292–292,doi:10.1021/op990022+. 
  158. ↑Jitendra Gurjar, Jorick Bater, Valery V. Fokin:Sulfuryl Fluoride Mediated Conversion of Aldehydes to Nitriles. In:Chemistry – A European Journal.Band 25,Nr. 8, 6. Februar 2019,S. 1906–1909,doi:10.1002/chem.201805175. 
  159. ↑Albert M. van Leusen, Piet G. Oomkes:One-Step Conversion of Aldehydes to Nitriles. Introduction of a One-Carbon Unit. In:Synthetic Communications.Band 10,Nr. 5, Januar 1980,S. 399–403,doi:10.1080/00397918008061830. 
  160. ↑Otto H. Oldenziel, Daan Van Leusen, Albert M. Van Leusen:Chemistry of sulfonylmethyl isocyanides. 13. A general one-step synthesis of nitriles from ketones using tosylmethyl isocyanide. Introduction of a one-carbon unit. In:The Journal of Organic Chemistry.Band 42,Nr. 19, September 1977,S. 3114–3118,doi:10.1021/jo00439a002. 
  161. ↑Niamh Disney, Megan Smyth, Scott Wharry, Thomas S. Moody, Marcus Baumann:A cyanide-free synthesis of nitriles exploiting flow chemistry. In:Reaction Chemistry & Engineering. 2024,doi:10.1039/D3RE00458A. 
  162. ↑M. F. Semmelhack, Christopher R. Schmid:Nitroxyl-mediated electro-oxidation of amines to nitriles and carbonyl compounds. In:Journal of the American Chemical Society.Band 105,Nr. 22, Oktober 1983,S. 6732–6734,doi:10.1021/ja00360a042. 
  163. ↑Kyle M. Lambert, James M. Bobbitt, Sherif A. Eldirany, Liam E. Kissane, Rose K. Sheridan, Zachary D. Stempel, Francis H. Sternberg, William F. Bailey:Metal‐Free Oxidation of Primary Amines to Nitriles through Coupled Catalytic Cycles. In:Chemistry – A European Journal.Band 22,Nr. 15, 4. April 2016,S. 5156–5159,doi:10.1002/chem.201600549. 
  164. ↑Yasunari Maeda, Takahiro Nishimura, Sakae Uemura:Copper-Catalyzed Oxidation of Amines with Molecular Oxygen. In:Bulletin of the Chemical Society of Japan.Band 76,Nr. 12, Dezember 2003,S. 2399–2403,doi:10.1246/bcsj.76.2399. 
  165. ↑Christiane Janke, Jörg Radnik, Ursula Bentrup, Andreas Martin, Angelika Brückner:Vanadium‐Containing Oxynitrides: Effective Catalysts for the Ammoxidation of 3‐Picoline. In:ChemCatChem.Band 1,Nr. 4, 30. November 2009,S. 485–491,doi:10.1002/cctc.200900180. 
  166. ↑abcDavid Nakles, Richard Luthy, George Wong-Chong:Manufacture and the Use of Cyanide. In:Cyanide in Water and Soil. CRC Press, 9. Dezember 2005,S. 41–55. 
  167. ↑Yoshiaki Nakao, Tamejiro Hiyama:Nickel-catalyzed carbocyanation of alkynes. In:Pure and Applied Chemistry.Band 80,Nr. 5, 1. Januar 2008,S. 1097–1107,doi:10.1351/pac200880051097. 
  168. ↑Haitham Hassan, Vincent Pirenne, Maren Wissing, Chahinaz Khiar, Ashique Hussain, Frédéric Robert, Yannick Landais:Free‐Radical Carbocyanation of Olefins. In:Chemistry – A European Journal.Band 23,Nr. 19, 3. April 2017,S. 4651–4658,doi:10.1002/chem.201605946. 
  169. ↑Laurent Vanoye, Ahmad Hammoud, Hélène Gérard, Alexandra Barnes, Régis Philippe, Pascal Fongarland, Claude de Bellefon, Alain Favre-Réguillon:Direct Synthesis of Nitriles from Carboxylic Acids Using Indium-Catalyzed Transnitrilation: Mechanistic and Kinetic Study. In:ACS Catalysis.Band 9,Nr. 11, 1. November 2019,S. 9705–9714,doi:10.1021/acscatal.9b02779. 
  170. ↑Tetsuto Tsunoda, Kaori Uemoto, Chisato Nagino, Megumi Kawamura, Hiroto Kaku, Shô Itô:A facile one-pot cyanation of primary and secondary alcohols. Application of some new Mitsunobu reagents. In:Tetrahedron Letters.Band 40,Nr. 41, Oktober 1999,S. 7355–7358,doi:10.1016/S0040-4039(99)01509-9. 
  171. ↑Walter-Georg Veeck, Manfred Regitz:Triple-bonded Heteroatom Derivatives Other Than Nitriles with Another Heteroatom Attached to the sp-Carbon Atom. In:Comprehensive Organic Functional Group Transformations. Elsevier, 1995,S. 1151–1160. 
  172. ↑B.A. Phillips, G. Fodor, J. Gal, F. Letourneau, J.J. Ryan:Mechanism of the von Braun amide degradations with carbonyl bromide or phosphorus pentabromide. In:Tetrahedron.Band 29,Nr. 21, Januar 1973,S. 3309–3327,doi:10.1016/S0040-4020(01)93483-0. 
  173. ↑Irina P. Beletskaya, Alexander S. Sigeev, Alexander S. Peregudov, Pavel V. Petrovskii:Catalytic Sandmeyer cyanation as a synthetic pathway to aryl nitriles. In:Journal of Organometallic Chemistry.Band 689,Nr. 23, November 2004,S. 3810–3812,doi:10.1016/j.jorganchem.2004.07.019. 
  174. ↑C. Frederick Koelsch:Some Applications of the Rosenmund-v. Braun Nitrile Synthesis. In:Journal of the American Chemical Society.Band 58,Nr. 8, August 1936,S. 1328–1330,doi:10.1021/ja01299a004. 
  175. ↑Naoto Chatani, Terukiyo Hanafusa:Transition-metal-catalyzed reactions of trimethylsilyl cyanide. 4. Palladium-catalyzed cyanation of aryl halides by trimethylsilyl cyanide. In:The Journal of Organic Chemistry.Band 51,Nr. 24, November 1986,S. 4714–4716,doi:10.1021/jo00374a041. 
  176. ↑Shunichi Murahashi, Takeshi Naota, Nobuyuki Nakajima:Palladium-catalyzed decarbonylation of acyl cyanides. In:The Journal of Organic Chemistry.Band 51,Nr. 6, März 1986,S. 898–901,doi:10.1021/jo00356a029. 
  177. ↑Mark Sundermeier, Alexander Zapf, Matthias Beller, Jürgen Sans:A new palladium catalyst system for the cyanation of aryl chlorides. In:Tetrahedron Letters.Band 42,Nr. 38, September 2001,S. 6707–6710,doi:10.1016/S0040-4039(01)01390-9. 
  178. ↑Todd D. Senecal, Wei Shu, Stephen L. Buchwald:A General, Practical Palladium‐Catalyzed Cyanation of (Hetero)Aryl Chlorides and Bromides. In:Angewandte Chemie.Band 125,Nr. 38, 16. September 2013,S. 10219–10223,doi:10.1002/ange.201304188. 
  179. ↑Florian Glöcklhofer, Markus Lunzer, Johannes Fröhlich:Facile Synthesis of Cyanoarenes from Quinones by Reductive Aromatization of Cyanohydrin Intermediates. In:Synlett.Band 26,Nr. 07, 1. April 2015,S. 950–952,doi:10.1055/s-0034-1380150. 
  180. ↑Jonathan T. Reeves, Christian A. Malapit, Frederic G. Buono, Kanwar P. Sidhu, Maurice A. Marsini, C. Avery Sader, Keith R. Fandrick, Carl A. Busacca, Chris H. Senanayake:Transnitrilation from Dimethylmalononitrile to Aryl Grignard and Lithium Reagents: A Practical Method for Aryl Nitrile Synthesis. In:Journal of the American Chemical Society.Band 137,Nr. 29, 29. Juli 2015,S. 9481–9488,doi:10.1021/jacs.5b06136. 
  181. ↑Hiroshi Ohno, Atsunori Mori, Shohei Inoue:Lanthanoid(III) Alkoxides as Novel Catalysts for a Rapid Transhydrocyanation from Acetone Cyanohydrin to Aldehydes and Ketones. In:Chemistry Letters.Band 22,Nr. 2, Februar 1993,S. 375–378,doi:10.1246/cl.1993.375. 
  182. ↑David A. Evans, Gary L. Carroll, Larry K. Truesdale:Synthetic applications of trimethylsilyl cyanide. Efficient synthesis of β-aminomethyl alcohols. In:The Journal of Organic Chemistry.Band 39,Nr. 7, April 1974,S. 914–917,doi:10.1021/jo00921a012. 
  183. ↑Shu Kobayashi, Yoshikazu Tsuchiya, Teruaki Mukaiyama:A Facile Synthesis of Cyanohydrin Trimethylsilyl Ethers by the Addition Reaction of Trimethylsilyl Cyanide with Aldehydes under Basic Condition. In:Chemistry Letters.Band 20,Nr. 4, April 1991,S. 537–540,doi:10.1246/cl.1991.537. 
  184. ↑Yuri N. Belokon', Susana Caveda-Cepas, Brendan Green, Nicolai S. Ikonnikov, Viktor N. Khrustalev, Vladimir S. Larichev, Margarita A. Moscalenko, Michael North, Charles Orizu, Vitali I. Tararov, Michela Tasinazzo, Galina I. Timofeeva, Lidia V. Yashkina:The Asymmetric Addition of Trimethylsilyl Cyanide to Aldehydes Catalyzed by Chiral (Salen)Titanium Complexes. In:Journal of the American Chemical Society.Band 121,Nr. 16, 1. April 1999,S. 3968–3973,doi:10.1021/ja984197v. 
  185. ↑abNobuhito Kurono, Takeshi Ohkuma:Catalytic Asymmetric Cyanation Reactions. In:ACS Catalysis.Band 6,Nr. 2, 5. Februar 2016,S. 989–1023,doi:10.1021/acscatal.5b02184. 
  186. ↑Siegfried Hünig, Rainer Schaller:The Chemistry of Acyl Cyanides. In:Angewandte Chemie International Edition in English.Band 21,Nr. 1, Januar 1982,S. 36–49,doi:10.1002/anie.198200361. 
  187. ↑Harald Gröger, Yasuhisa Asano:Cyanide-Free Enantioselective Catalytic Strategies for the Synthesis of Chiral Nitriles. In:The Journal of Organic Chemistry.doi:10.1021/acs.joc.9b02773. 
  188. ↑abcdAmitava Rakshit, Hirendra Nath Dhara, Ashish Kumar Sahoo, Bhisma K. Patel:The Renaissance of Organo Nitriles in Organic Synthesis. In:Chemistry – An Asian Journal.Band 17,Nr. 21, 2. November 2022,doi:10.1002/asia.202200792. 
  189. ↑Charles R. Hauser, David S. Hoffenberg:CONVERSION OF NITRILES TO AMIDES AND ACIDS BY MEANS OF BORON FLUORIDE. In:The Journal of Organic Chemistry.Band 20,Nr. 10, Oktober 1955,S. 1448–1453,doi:10.1021/jo01127a025. 
  190. ↑V. G. Debabov, A. S. Yanenko:Biocatalytic hydrolysis of nitriles. In:Review Journal of Chemistry.Band 1,Nr. 4, Oktober 2011,S. 385–402,doi:10.1134/S2079978011030010. 
  191. ↑Wayiza Masamba:Petasis vs. Strecker Amino Acid Synthesis: Convergence, Divergence and Opportunities in Organic Synthesis. In:Molecules.Band 26,Nr. 6, 18. März 2021,S. 1707,doi:10.3390/molecules26061707,PMID 33803879,PMC 8003338 (freier Volltext). 
  192. ↑Jarugu Narasimha Moorthy, Nidhi Singhal:Facile and Highly Selective Conversion of Nitriles to Amides via Indirect Acid-Catalyzed Hydration Using TFA or AcOH−H 2 SO 4. In:The Journal of Organic Chemistry.Band 70,Nr. 5, 1. März 2005,S. 1926–1929,doi:10.1021/jo048240a. 
  193. ↑Manas K Basu, Fen-Tair Luo:Efficient transformation of nitrile into amide under mild condition. In:Tetrahedron Letters.Band 39,Nr. 19, Mai 1998,S. 3005–3006,doi:10.1016/S0040-4039(98)00444-4. 
  194. ↑Charles R. Hauser, David S. Hoffenberg:CONVERSION OF NITRILES TO AMIDES AND ACIDS BY MEANS OF BORON FLUORIDE. In:The Journal of Organic Chemistry.Band 20,Nr. 10, Oktober 1955,S. 1448–1453,doi:10.1021/jo01127a025. 
  195. ↑Kazuya Yamaguchi, Mitsunori Matsushita, Noritaka Mizuno:Efficient Hydration of Nitriles to Amides in Water, Catalyzed by Ruthenium Hydroxide Supported on Alumina. In:Angewandte Chemie International Edition.Band 43,Nr. 12, 12. März 2004,S. 1576–1580,doi:10.1002/anie.200353461. 
  196. ↑N. Naresh Kumar Reddy, Sadu Nageswara Rao, Rajendra D. Patil, Subbarayappa Adimurthy:Transition metal-free hydration of nitriles to amides mediated by NaOH. In:Advanced Material Science.Band 3,Nr. 1, 2018,doi:10.15761/AMS.1000137. 
  197. ↑Shreenath Prasad, Tek Chand Bhalla:Nitrile hydratases (NHases): at the interface of academia and industry. In:Biotechnol Adv.Band 28,Nr. 6, 2010,S. 725-41,doi:10.1016/j.biotechadv.2010.05.020. 
  198. ↑Bo Wu, Ji Zhang, Meng Yang, Yang Yue, Li-Jian Ma, Xiao-Qi Yu:Raney Ni/KBH4: An efficient and mild system for the reduction of nitriles to amines. In:Arkivoc.Band 2008,Nr. 12, 4. April 2008,S. 95–102,doi:10.3998/ark.5550190.0009.c11. 
  199. ↑Shankare Gowda, D.Channe Gowda:Application of hydrazinium monoformate as new hydrogen donor with Raney nickel: a facile reduction of nitro and nitrile moieties. In:Tetrahedron.Band 58,Nr. 11, März 2002,S. 2211–2213,doi:10.1016/S0040-4020(02)00093-5. 
  200. ↑P Schärdinger, T Muller, J Lercher:Investigations into the mechanism of the liquid-phase hydrogenation of nitriles over Raney-Co catalysts. In:Journal of Catalysis.Band 253,Nr. 1, 1. Januar 2008,S. 167–179,doi:10.1016/j.jcat.2007.10.008. 
  201. ↑Atsuko Nose, Tadahiro Kudo:Studies of reduction with dimethoxyborane-transition metal boride systems. In:Chemical and Pharmaceutical Bulletin.Band 38,Nr. 6, 1990,S. 1720–1723,doi:10.1248/cpb.38.1720. 
  202. ↑Morris Freifelder:A Low Pressure Process for the Reduction of Nitriles. Use of Rhodium Catalyst 1. In:Journal of the American Chemical Society.Band 82,Nr. 9, Mai 1960,S. 2386–2389,doi:10.1021/ja01494a067. 
  203. ↑R Ramachandran:An overview of industrial uses of hydrogen. In:International Journal of Hydrogen Energy.Band 23,Nr. 7, Juli 1998,S. 593–598,doi:10.1016/S0360-3199(97)00112-2. 
  204. ↑Siegfried R. Waldvogel:Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis. Background and Detailed Mechanisms. By Laszlo Kürti and Barbara Czako. In:Angewandte Chemie International Edition.Band 44,Nr. 32, 8. August 2005,S. 5005–5006,doi:10.1002/anie.200585304. 
  205. ↑Franz J. Weiberth, Stan S. Hall:Copper(I)-activated addition of Grignard reagents to nitriles. Synthesis of ketimines, ketones, and amines. In:The Journal of Organic Chemistry.Band 52,Nr. 17, August 1987,S. 3901–3904,doi:10.1021/jo00226a033. 
  206. ↑H. Surya Prakash Rao, Shaik Rafi, K. Padmavathy:The Blaise reaction. In:Tetrahedron.Band 64,Nr. 35, August 2008,S. 8037–8043,doi:10.1016/j.tet.2008.05.109. 
  207. ↑Adolf Pinner:Die Imidoäther und ihre Derivate. Robert Oppenheim, 1892,ISBN 978-0-598-98239-1. 
  208. ↑Andriani G. Chaidali, Ioannis N. Lykakis:Synthetic Routes to Imidates and Their Applications in Organic Transformation: Recent Progress. In:European Journal of Organic Chemistry.Band 26,Nr. 39, 16. Oktober 2023,doi:10.1002/ejoc.202300497. 
  209. ↑Kiyoshi Watanabe, Naoto Kogoshi, Hideaki Miki, Yasuhiro Torisawa:Improved Pinner Reaction with CPME as a Solvent. In:Synthetic Communications.Band 39,Nr. 11, 7. Mai 2009,S. 2008–2013,doi:10.1080/00397910802632548. 
  210. ↑Richard R. Schmidt, Josef Michel:Facile Synthesis of α‐ and β‐ O ‐Glycosyl Imidates; Preparation of Glycosides and Disaccharides. In:Angewandte Chemie International Edition in English.Band 19,Nr. 9, September 1980,S. 731–732,doi:10.1002/anie.198007311. 
  211. ↑You Yang, Xiaheng Zhang, Biao Yu:O-Glycosylation methods in the total synthesis of complex natural glycosides. In:Natural Product Reports.Band 32,Nr. 9, 2015,S. 1331–1355,doi:10.1039/C5NP00033E. 
  212. ↑Rodney A. Fernandes, Pullaiah Kattanguru, Sachin P. Gholap, Dipali A. Chaudhari:Recent advances in the Overman rearrangement: synthesis of natural products and valuable compounds. In:Organic & Biomolecular Chemistry.Band 15,Nr. 13, 2017,S. 2672–2710,doi:10.1039/C6OB02625G. 
  213. ↑Daisuke Uraguchi, Ryosuke Tsutsumi, Takashi Ooi:Catalytic asymmetric Payne oxidation under the catalysis of P-spiro chiral triaminoiminophosphorane: application to the synthesis of N-sulfonyl oxaziridines. In:Tetrahedron.Band 70,Nr. 8, Februar 2014,S. 1691–1701,doi:10.1016/j.tet.2013.12.086. 
  214. ↑George B. Payne, Philip H. Deming, Paul H. Williams:Reactions of Hydrogen Peroxide. VII. Alkali-Catalyzed Epoxidation and Oxidation Using a Nitrile as Co-reactant. In:The Journal of Organic Chemistry.Band 26,Nr. 3, März 1961,S. 659–663,doi:10.1021/jo01062a004. 
  215. ↑Fan Xu, Jianhua Sun, Qi Shen:Samarium diiodide promoted synthesis of N,N ′-disubstituted amidines. In:Tetrahedron Letters.Band 43,Nr. 10, März 2002,S. 1867–1869,doi:10.1016/S0040-4039(02)00129-6. 
  216. ↑John H. Forsberg, Vincent T. Spaziano, Trichey M. Balasubramanian, Gordon K. Liu, Steven A. Kinsley, Charles A. Duckworth, John J. Poteruca, Paul S. Brown, Judith L. Miller:Use of lanthanide(III) ions as catalysts for the reactions of amines with nitriles. In:The Journal of Organic Chemistry.Band 52,Nr. 6, März 1987,S. 1017–1021,doi:10.1021/jo00382a009. 
  217. ↑Frederick G. Bordwell, Herbert E. Fried:Acidities of the hydrogen-carbon protons in carboxylic esters, amides, and nitriles. In:The Journal of Organic Chemistry.Band 46,Nr. 22, Oktober 1981,S. 4327–4331,doi:10.1021/jo00335a001. 
  218. ↑Victor A. Lucas-Rosales, Marco A. García-Revilla, J. Oscar C. Jiménez-Halla:Computational Revision of the Mechanism of the Thorpe Reaction. MDPI, 14. November 2022,S. 29,doi:10.3390/ecsoc-26-13550. 
  219. ↑Yasuo Sato, Michihisa Yato, Tomohiko Ohwada, Shinichi Saito, Koichi Shudo:Involvement of Dicationic Species as the Reactive Intermediates in Gattermann, Houben-Hoesch, and Friedel-Crafts Reactions of Nonactivated Benzenes. In:Journal of the American Chemical Society.Band 117,Nr. 11, März 1995,S. 3037–3043,doi:10.1021/ja00116a009. 
  220. ↑T. L. Cairns, A. W. Larchar, B. C. McKusick:The Trimerization of Nitriles at High Pressures. In:Journal of the American Chemical Society.Band 74,Nr. 22, November 1952,S. 5633–5636,doi:10.1021/ja01142a028. 
  221. ↑Fan Xu, Jian-Hua Sun, Hai-Bin Yan, Qi Shen:Cyclotrimerization of Nitriles Catalyzed by SmI 2 /Amines: Synthesis of 2,4,6-Trisubstituted-S-Triazines. In:Synthetic Communications.Band 30,Nr. 6, März 2000,S. 1017–1022,doi:10.1080/00397910008087119. 
  222. ↑Angel Díaz-Ortiz, Antonio de la Hoz, Andrés Moreno, Ana Sánchez-Migallón, Gema Valiente:Synthesis of 1,3,5-triazines in solvent-free conditions catalysed by silica-supported lewis acids. In:Green Chem.Band 4,Nr. 4, 2002,S. 339–343,doi:10.1039/B202014A. 
  223. ↑abcdHydrogen Cyanide. In:Synthetic Nitrogen Products.Band 19. Kluwer Academic Publishers, Boston 2005,ISBN 978-0-306-48225-0,S. 347–360,doi:10.1007/0-306-48639-3_19. 
  224. ↑Antonio Herrera, Alberto Riaño, Ramón Moreno, Bárbara Caso, Zulay D. Pardo, Israel Fernández, Elena Sáez, Dolores Molero, Angel Sánchez-Vázquez, Roberto Martínez-Alvarez:One-Pot Synthesis of 1,3,5-Triazine Derivatives via Controlled Cross-Cyclotrimerization of Nitriles: A Mechanism Approach. In:The Journal of Organic Chemistry.Band 79,Nr. 15, 1. August 2014,S. 7012–7024,doi:10.1021/jo501144v. 
  225. ↑Pierre Kuhn, Aurélien Forget, Dangsheng Su, Arne Thomas, Markus Antonietti:From Microporous Regular Frameworks to Mesoporous Materials with Ultrahigh Surface Area: Dynamic Reorganization of Porous Polymer Networks. In:Journal of the American Chemical Society.Band 130,Nr. 40, 8. Oktober 2008,S. 13333–13337,doi:10.1021/ja803708s. 
  226. ↑Barbara Heller, Marko Hapke:The fascinating construction of pyridine ring systems by transition metal-catalysed [2 + 2 + 2] cycloaddition reactions. In:Chemical Society Reviews.Band 36,Nr. 7, 2007,S. 1085,doi:10.1039/b607877j. 
  227. ↑Kaili Cen, Muhammad Usman, Wangzhen Shen, Meijing Liu, Rong Yang, Jinhui Cai:A review on the assembly of multi-substituted pyridines via Co-catalyzed [2 + 2 + 2] cycloaddition with nitriles. In:Organic & Biomolecular Chemistry.Band 20,Nr. 37, 2022,S. 7391–7404,doi:10.1039/D2OB01344D. 
  228. ↑Rakhi Vishwakarma, Chandrakanth Gadipelly, Lakshmi Kantam Mannepalli:Advances in Tetrazole Synthesis – An Overview. In:ChemistrySelect.Band 7,Nr. 29, 5. August 2022,doi:10.1002/slct.202200706. 
  229. ↑Yijun Huang, Alexander Dömling:The Gewald multicomponent reaction. In:Molecular Diversity.Band 15,Nr. 1, Februar 2011,S. 3–33,doi:10.1007/s11030-010-9229-6. 
  230. ↑Diego Savoia, Emilio Tagliavini, Claudio Trombini, Achille Umani-Ronchi:Potassium on alumina as a reagent for reductive decyanation of alkylnitriles. In:The Journal of Organic Chemistry.Band 45,Nr. 16, August 1980,S. 3227–3229,doi:10.1021/jo01304a016. 
  231. ↑Ghodsi Mohammadi Ziarani, Fatemeh Soltani Hasankiadeh, Fatemeh Mohajer:Recent Applications of Ritter Reactions in Organic Syntheses. In:ChemistrySelect.Band 5,Nr. 45, 7. Dezember 2020,S. 14349–14379,doi:10.1002/slct.202003470. 
  232. ↑Prativa Bade Shrestha-Dawadi, Johannes C. Jochims:On the Synthesis of Nitrilium Salts from Nitriles and Chloroformates. In:Synthesis.Band 1993,Nr. 04, 1993,S. 426–432,doi:10.1055/s-1993-25876. 
  233. ↑Richard F. Borch:Nitrilium salts. New method for the synthesis of secondary amines. In:The Journal of Organic Chemistry.Band 34,Nr. 3, März 1969,S. 627–629,doi:10.1021/jo01255a031. 
  234. ↑abBruce N. Storhoff, Huntley C. Lewis Jr.:Organonitrile complexes of transition metals. In:Coordination Chemistry Reviews.Band 23,Nr. 1, Juni 1977,S. 1–29,doi:10.1016/S0010-8545(00)80329-X. 
  235. ↑abcdSilvana F. Rach, Fritz E. Kühn:Nitrile Ligated Transition Metal Complexes with Weakly Coordinating Counteranions and Their Catalytic Applications. In:Chemical Reviews.Band 109,Nr. 5, 13. Mai 2009,S. 2061–2080,doi:10.1021/cr800270h. 
  236. ↑Te-Wei Lee, Chang-Shinn Su, Gann Ting:Synthesis, reactivity and 99mTc labelling of 2-alkoxyisobutylisonitrile. In:Applied Radiation and Isotopes.Band 47,Nr. 2, Februar 1996,S. 207–210,doi:10.1016/0969-8043(95)00249-9. 
  237. ↑Ethylenediamine and Chelating Agents. In:Synthetic Nitrogen Products.Band 16. Kluwer Academic Publishers, Boston 2005,ISBN 978-0-306-48225-0,S. 325–331,doi:10.1007/0-306-48639-3_16. 
  238. ↑Harald Gröger:Catalytic Enantioselective Strecker Reactions and Analogous Syntheses. In:Chemical Reviews.Band 103,Nr. 8, 1. August 2003,S. 2795–2828,doi:10.1021/cr020038p. 
  239. ↑Thomas Willke:Methionine production—a critical review. In:Applied Microbiology and Biotechnology.Band 98,Nr. 24, Dezember 2014,S. 9893–9914,doi:10.1007/s00253-014-6156-y. 
  240. ↑abArman Sedghi, Reza Eslami Farsani, Ali Shokuhfar:The effect of commercial polyacrylonitrile fibers characterizations on the produced carbon fibers properties. In:Journal of Materials Processing Technology.Band 198,Nr. 1–3, März 2008,S. 60–67,doi:10.1016/j.jmatprotec.2007.06.052. 
  241. ↑Md Abdullah Al Faruque, Rechana Remadevi, Joselito Razal, Xungai Wang, Maryam Naebe:Investigation on structure and characteristics of alpaca‐based wet‐spun polyacrylonitrile composite fibers by utilizing natural textile waste. In:Journal of Applied Polymer Science.Band 137,Nr. 7, 15. Februar 2020,doi:10.1002/app.48370. 
  242. ↑B. E. Geller:[No title found]. In:Fibre Chemistry.Band 34,Nr. 3, 2002,S. 151–161,doi:10.1023/A:1020525628197. 
  243. ↑P. Bajaj, Surya Kumari:Modification of Acrylic Fibers: An Overview. In:Journal of Macromolecular Science, Part C: Polymer Reviews.Band 27,Nr. 2, Mai 1987,S. 181–217,doi:10.1080/07366578708081915. 
  244. ↑T.A. Adegbola, O. Agboola, O.S.I. Fayomi:Review of polyacrylonitrile blends and application in manufacturing technology: recycling and environmental impact. In:Results in Engineering.Band 7, September 2020,S. 100144,doi:10.1016/j.rineng.2020.100144. 
  245. ↑Xing Jin, Chunfang Feng, Claudia Creighton, Nishar Hameed, Jyotishkumar Parameswaranpillai, Nisa V. Salim:On the structural evolution of textile grade polyacrylonitrile fibers during stabilization and carbonization: Towards the manufacture of low‐cost carbon fiber. In:Polymer Degradation and Stability.Band 186, 1. April 2021,S. 109536,doi:10.1016/j.polymdegradstab.2021.109536. 
  246. ↑J. Sawyer:Comparing the Level of Dexterity offered by Latex and Nitrile SafeSkin Gloves. In:Annals of Occupational Hygiene.Band 50,Nr. 3, 12. Dezember 2005,S. 289–296,doi:10.1093/annhyg/mei066. 
  247. ↑Keh-Ping Chao, Pak-Hing Lee, Min-Jet Wu:Organic solvents permeation through protective nitrile gloves. In:Journal of Hazardous Materials.Band 99,Nr. 2, April 2003,S. 191–201,doi:10.1016/S0304-3894(03)00042-6. 
  248. ↑L. B. Brennan, D. H. Isaac, J. C. Arnold:Recycling of acrylonitrile–butadiene–styrene and high‐impact polystyrene from waste computer equipment. In:Journal of Applied Polymer Science.Band 86,Nr. 3, 17. Oktober 2002,S. 572–578,doi:10.1002/app.10833. 
  249. ↑abAcrylonitrile-butadiene-styrene copolymers. In:Encyclopedic Dictionary of Polymers. Springer New York, New York, NY 2006,S. 22–22. 
  250. ↑Francesca Sabatini, Silvia Pizzimenti, Irene Bargagli, Ilaria Degano, Celia Duce, Laura Cartechini, Francesca Modugno, Francesca Rosi:A Thermal Analytical Study of LEGO® Bricks for Investigating Light-Stability of ABS. In:Polymers.Band 15,Nr. 15, 31. Juli 2023,S. 3267,doi:10.3390/polym15153267. 
  251. ↑Zhijuan Wang, Hongyan Li, Tao Li, Qing Zhang, Yaqi Cai, Hua Bai, Qing Lv:Application of validated migration models for the risk assessment of styrene and acrylonitrile in ABS plastic toys. In:Ecotoxicology and Environmental Safety.Band 252, März 2023,S. 114570,doi:10.1016/j.ecoenv.2023.114570. 
  252. ↑Alex Tullo:Industry braces for nylon 6,6 shortage. In:C&EN Global Enterprise.Band 96,Nr. 40, 8. Oktober 2018,S. 22–23,doi:10.1021/cen-09640-feature3. 
  253. ↑Younghyun Lee, Sung Woo Lee, Hyung Ju Kim, Yong Tae Kim, Kun-Yi Andrew Lin, Jechan Lee:Hydrogenation of Adiponitrile to Hexamethylenediamine over Raney Ni and Co Catalysts. In:Applied Sciences.Band 10,Nr. 21, 26. Oktober 2020,S. 7506,doi:10.3390/app10217506. 
  254. ↑Mohammad Jaber Darabi Mahboub, Jean-Luc Dubois, Fabrizio Cavani, Mohammad Rostamizadeh, Gregory S. Patience:Catalysis for the synthesis of methacrylic acid and methyl methacrylate. In:Chemical Society Reviews.Band 47,Nr. 20, 2018,S. 7703–7738,doi:10.1039/C8CS00117K. 
  255. ↑abIan F. McConvey, Dean Woods, Moira Lewis, Quan Gan, Paul Nancarrow:The Importance of Acetonitrile in the Pharmaceutical Industry and Opportunities for its Recovery from Waste. In:Organic Process Research & Development.Band 16,Nr. 4, 20. April 2012,S. 612–624,doi:10.1021/op2003503. 
  256. ↑Acetonitrile Market Size, Growth, Analysis & Forecast, 2032. Abgerufen am 11. Januar 2024. 
  257. ↑Cristiano Soleo Funari, Renato Lajarim Carneiro, Manish M. Khandagale, Alberto José Cavalheiro, Emily F. Hilder:Acetone as a greener alternative to acetonitrile in liquid chromatographic fingerprinting. In:Journal of Separation Science.Band 38,Nr. 9, Mai 2015,S. 1458–1465,doi:10.1002/jssc.201401324. 
  258. ↑Ladislav Androvič, Jan Bartáček, Miloš Sedlák:Recent advances in the synthesis and applications of azo initiators. In:Research on Chemical Intermediates.Band 42,Nr. 6, Juni 2016,S. 5133–5145,doi:10.1007/s11164-015-2351-4. 
  259. ↑Bao Li, Alison E. Wendlandt, Shannon S. Stahl:Replacement of Stoichiometric DDQ with a Low Potential o -Quinone Catalyst Enabling Aerobic Dehydrogenation of Tertiary Indolines in Pharmaceutical Intermediates. In:Organic Letters.Band 21,Nr. 4, 15. Februar 2019,S. 1176–1181,doi:10.1021/acs.orglett.9b00111,PMID 30702297,PMC 6413530 (freier Volltext). 
  260. ↑Jun-Ho Choi, Kwang-Im Oh, Hochan Lee, Chewook Lee, Minhaeng Cho:Nitrile and thiocyanate IR probes: Quantum chemistry calculation studies and multivariate least-square fitting analysis. In:The Journal of Chemical Physics.Band 128,Nr. 13, 7. April 2008,doi:10.1063/1.2844787. 
  261. ↑S. DAWSON, ET AL.:THE HIGGS WORKING GROUP: SUMMARY REPORT. Office of Scientific and Technical Information (OSTI), 1. August 2005. 
  262. ↑Lili Song, Zhigang Liu, Minjie Liu, Pei Tang, Fener Chen:Efficient and Scalable Synthesis of Ketoprofen: A Pyrolytic Aromatization Approach. In:Organic Process Research & Development.Band 27,Nr. 5, 19. Mai 2023,S. 922–927,doi:10.1021/acs.oprd.3c00049. 
  263. ↑abXi Wang, Yuanxun Wang, Xuemin Li, Zhenyang Yu, Chun Song, Yunfei Du:Nitrile-containing pharmaceuticals: target, mechanism of action, and their SAR studies. In:RSC Medicinal Chemistry.Band 12,Nr. 10, 2021,S. 1650,doi:10.1039/D1MD00131K,PMID 34778767,PMC 8528211 (freier Volltext). 
  264. ↑abcXi Wang, Yuanxun Wang, Xuemin Li, Zhenyang Yu, Chun Song, Yunfei Du:Nitrile-containing pharmaceuticals: target, mechanism of action, and their SAR studies. In:RSC Medicinal Chemistry.Band 12,Nr. 10, 2021,S. 1651,doi:10.1039/D1MD00131K,PMID 34778767,PMC 8528211 (freier Volltext). 
  265. ↑Xi Wang, Yuanxun Wang, Xuemin Li, Zhenyang Yu, Chun Song, Yunfei Du:Nitrile-containing pharmaceuticals: target, mechanism of action, and their SAR studies. In:RSC Medicinal Chemistry.Band 12,Nr. 10, 2021,S. 1650 f.,doi:10.1039/D1MD00131K,PMID 34778767,PMC 8528211 (freier Volltext). 
  266. ↑Xi Wang, Yuanxun Wang, Xuemin Li, Zhenyang Yu, Chun Song, Yunfei Du:Nitrile-containing pharmaceuticals: target, mechanism of action, and their SAR studies. In:RSC Medicinal Chemistry.Band 12,Nr. 10, 2021,S. 1651 f.,doi:10.1039/D1MD00131K,PMID 34778767,PMC 8528211 (freier Volltext). 
  267. ↑Ricky C.K. Cheng, Denis B. Tikhonov, Boris S. Zhorov:Structural Model for Phenylalkylamine Binding to L-type Calcium Channels. In:Journal of Biological Chemistry.Band 284,Nr. 41, Oktober 2009,S. 28332–28342,doi:10.1074/jbc.M109.027326,PMID 19700404,PMC 2788883 (freier Volltext). 
  268. ↑Natalija Popović, Nicanor Morales-Delgado, David Vidal Mena, Antonia Alonso, María Pascual Martínez, María Caballero Bleda, Miroljub Popović:Verapamil and Alzheimer’s Disease: Past, Present, and Future. In:Frontiers in Pharmacology.Band 11, 5. Mai 2020,doi:10.3389/fphar.2020.00562,PMID 32431612,PMC 7214748 (freier Volltext). 
  269. ↑Xi Wang, Yuanxun Wang, Xuemin Li, Zhenyang Yu, Chun Song, Yunfei Du:Nitrile-containing pharmaceuticals: target, mechanism of action, and their SAR studies. In:RSC Medicinal Chemistry.Band 12,Nr. 10, 2021,S. 1654,doi:10.1039/D1MD00131K,PMID 34778767,PMC 8528211 (freier Volltext). 
  270. ↑Junmei Cairns, James N. Ingle, Tanda M. Dudenkov et al.:Pharmacogenomics of aromatase inhibitors in postmenopausal breast cancer and additional mechanisms of anastrozole action. In:JCI Insight.Band 5,Nr. 16, 20. August 2020,doi:10.1172/jci.insight.137571,PMID 32701512,PMC 7455128 (freier Volltext). 
  271. ↑Bohl CE, Gao W, Miller DD, Bell CE, Dalton JT:Structural basis for antagonism and resistance of bicalutamide in prostate cancer. In:Proc Natl Acad Sci U S A. 102. Jahrgang,Nr. 17, 2005,S. 6201–6,doi:10.1073/pnas.0500381102,PMID 15833816,PMC 1087923 (freier Volltext). 
  272. ↑Xi Wang, Yuanxun Wang, Xuemin Li, Zhenyang Yu, Chun Song, Yunfei Du:Nitrile-containing pharmaceuticals: target, mechanism of action, and their SAR studies. In:RSC Medicinal Chemistry.Band 12,Nr. 10, 2021,S. 1653,doi:10.1039/D1MD00131K,PMID 34778767,PMC 8528211 (freier Volltext). 
  273. ↑Mahnoor Pasha, Ammara Zamir, Waseem Ashraf, Imran Imran, Hamid Saeed, Anees Ur Rehman, Majid Aziz, Faleh Alqahtani, Muhammad Fawad Rasool:A systematic review on the clinical pharmacokinetics of vildagliptin in healthy and disease populations. In:Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. 26. November 2023,S. 1–13,doi:10.1080/17425255.2023.2288252. 
  274. ↑Mika Nabeno, Fumihiko Akahoshi, Hiroyuki Kishida, Ikuko Miyaguchi, Yoshihito Tanaka, Shinichi Ishii, Takashi Kadowaki:A comparative study of the binding modes of recently launched dipeptidyl peptidase IV inhibitors in the active site. In:Biochemical and Biophysical Research Communications.Band 434,Nr. 2, Mai 2013,S. 191–196,doi:10.1016/j.bbrc.2013.03.010. 
  275. ↑Xi Wang, Yuanxun Wang, Xuemin Li, Zhenyang Yu, Chun Song, Yunfei Du:Nitrile-containing pharmaceuticals: target, mechanism of action, and their SAR studies. In:RSC Medicinal Chemistry.Band 12,Nr. 10, 2021,S. 1660,doi:10.1039/D1MD00131K,PMID 34778767,PMC 8528211 (freier Volltext). 
  276. ↑Sandra E. Pineda-Sanabria, Ian M. Robertson, Yin-Biao Sun, Malcolm Irving, Brian D. Sykes:Probing the mechanism of cardiovascular drugs using a covalent levosimendan analog. In:Journal of Molecular and Cellular Cardiology.Band 92, März 2016,S. 174–184,doi:10.1016/j.yjmcc.2016.02.003,PMID 26853943,PMC 4831045 (freier Volltext). 
  277. ↑Das K, Bauman JD, Clark AD, Frenkel YV, Lewi PJ, Shatkin AJ, Hughes SH, Arnold E:High-resolution structures of HIV-1 reverse transcriptase/TMC278 complexes: strategic flexibility explains potency against resistance mutations. In:Proc Natl Acad Sci U S A. 105. Jahrgang,Nr. 5, 2008,S. 1466–71,doi:10.1073/pnas.0711209105,PMID 18230722,PMC 2234167 (freier Volltext). 
  278. ↑Coleman JA, Green EM, Gouaux E:X-ray structures and mechanism of the human serotonin transporter. In:Nature. 532. Jahrgang,Nr. 7599, 2016,S. 334–9,doi:10.1038/nature17629,PMID 27049939,PMC 4898786 (freier Volltext). 
  279. ↑David R Bickers, Peter Calow, Helmut A Greim, Jon M Hanifin, Adrianne E Rogers, Jean-Hilaire Saurat, I Glenn Sipes, Robert L Smith, Hachiro Tagami:The safety assessment of fragrance materials. In:Regulatory Toxicology and Pharmacology.Band 37,Nr. 2, April 2003,S. 218–273,doi:10.1016/S0273-2300(03)00003-5. 
  280. ↑S.P. Bhatia, V.T. Politano, A.M. Api:Evaluation of genotoxicity of nitrile fragrance ingredients using in vitro and in vivo assays. In:Food and Chemical Toxicology.Band 59, September 2013,S. 784–792,doi:10.1016/j.fct.2013.04.040. 
  281. ↑K.R. Brain, D.M. Green, J. Lalko, A.M. Api:In-vitro human skin penetration of the fragrance material geranyl nitrile. In:Toxicology in Vitro.Band 21,Nr. 1, Februar 2007,S. 133–138,doi:10.1016/j.tiv.2006.08.005. 
  282. ↑David Pybus, Charles Sell:The chemistry of fragrances (= RSC paperbacks). Royal Society of Chemistry, Cambridge 1999,ISBN 978-0-85404-528-0,S. 66. 
  283. ↑J E Casida, D W Gammon, A H Glickman, L J Lawrence:Mechanisms of Selective Action of Pyrethroid Insecticides. In:Annual Review of Pharmacology and Toxicology.Band 23,Nr. 1, April 1983,S. 413–438,doi:10.1146/annurev.pa.23.040183.002213. 
  284. ↑Thomas C. Sparks, James E. Hunter, Beth A. Lorsbach, Greg Hanger, Roger E. Gast, Greg Kemmitt, Robert J. Bryant:Crop Protection Discovery: Is Being the First Best? In:Journal of Agricultural and Food Chemistry.Band 66,Nr. 40, 10. Oktober 2018,S. 10337–10346,doi:10.1021/acs.jafc.8b03484. 
  285. ↑abDave W Bartlett, John M Clough, Jeremy R Godwin, Alison A Hall, Mick Hamer, Bob Parr‐Dobrzanski:The strobilurin fungicides. In:Pest Management Science.Band 58,Nr. 7, Juli 2002,S. 649–662,doi:10.1002/ps.520. 
  286. ↑Ngangbam Sarat Singh, Ranju Sharma, Sandeep Kumar Singh, Dileep Kumar Singh:A comprehensive review of environmental fate and degradation of fipronil and its toxic metabolites. In:Environmental Research.Band 199, August 2021,S. 111316,doi:10.1016/j.envres.2021.111316. 
  287. ↑H. W. Coover, D. W. Dreifus, J. T. O’Connor:Cyanoacrylate Adhesives. In:Handbook of Adhesives. Springer US, Boston, MA 1990,ISBN 978-1-4612-8019-4,S. 463–477,doi:10.1007/978-1-4613-0671-9_27. 
  288. ↑Wie ein gewöhnlicher Zusatzstoff Lithium-Ionen-Batterien einen Schub verleiht. Chemie.de, 28. September 2022, abgerufen am 29. September 2022. 
  289. ↑Chao Tang, Yawei Chen, Zhengfeng Zhang, Wenqiang Li, Junhua Jian, Yulin Jie, Fanyang Huang, Yehu Han, Wanxia Li, Fuping Ai, Ruiguo Cao, Pengfei Yan, Yuhao Lu, Shuhong Jiao:Stable cycling of practical high-voltage LiCoO2 pouch cell via electrolyte modification. In:Nano Research. 2022,doi:10.1007/s12274-022-4955-5. 

Anmerkungen

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  1. ↑Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zuN-Glutamylaminopropionitril: CAS-Nr.:18961-63-2,Wikidata:Q125548126.
  2. ↑Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zuEisen(III)-triflat: CAS-Nr.:63295-48-7,EG-Nr.:625-938-3,ECHA-InfoCard:100.154.386,PubChem:11656316,ChemSpider:9831054,Wikidata:Q72484900.
  3. ↑Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zuO-(4-Trifluormethylbenzoyl)hydroxylamin: CAS-Nr.:1774368-74-9,PubChem:23201930,Wikidata:Q125548236.
  4. ↑Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zuLanthan(III)-isopropanolat: CAS-Nr.:19446-52-7,EG-Nr.:625-147-3,ECHA-InfoCard:100.153.671,PubChem:9858075,Wikidata:Q72487196.
  5. ↑Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zuCer(III)-isopropanolat: CAS-Nr.:30276-32-5,PubChem:11056214,Wikidata:Q125558694.
  6. ↑Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zuSamarium(III)-isopropanolat: CAS-Nr.:3504-40-3,EG-Nr.:623-799-3,ECHA-InfoCard:100.152.446,PubChem:11110239,Wikidata:Q72515210.
  7. ↑Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zuYtterbium(III)-isopropanolat: CAS-Nr.:6742-69-4,EG-Nr.:622-129-7,ECHA-InfoCard:100.150.919,PubChem:4184062,Wikidata:Q72515207.
  8. ↑Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zuYtterbium(III)-cyanid: CAS-Nr.:39705-70-9,Wikidata:Q125558716.
  9. ↑Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zuNitrosoniumperchlorat: CAS-Nr.:15605-28-4,PubChem:177613,ChemSpider:154629,Wikidata:Q4359356.
  10. ↑Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zuCefmetazol: CAS-Nr.:56796-20-4,EG-Nr.:260-384-2,ECHA-InfoCard:100.054.877,PubChem:42008,ChemSpider:38311,DrugBank:DBDB00274,Wikidata:Q5057238.
  11. ↑Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu1,3,6-Hexantricarbonitril: CAS-Nr.:1772-25-4,EG-Nr.:217-199-7,ECHA-InfoCard:100.015.636,PubChem:15678,ChemSpider:14913,Wikidata:Q27289244.
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