Zusätzlich werden sie auch alsBeruhigungsmittel verwendet, etwa beiUnruhe,Ängsten oderErregungszuständen.[4] In diesem Zusammenhang werden sie häufig in Altenheimen eingesetzt.[5][6] Neuroleptika werden auch bei folgenden Erkrankungen verwendet:
Der französische Militärarzt und ChirurgHenri Marie Laborit entdeckte als erster diepsychotrope Wirkung vonChlorpromazin und ebnete damit den Weg für die Einführung der Neuroleptika
Der erste Wirkstoff, der als antipsychotisch wirksames Medikament vermarktet wurde, ist dasChlorpromazin.[13] Es wurde im Jahr 1950 erstmals in Frankreich bei Forschungen zuantihistaminisch wirksamen Substanzen vom Chemiker Paul Charpentier bei der Firma Rhône-Poulenc synthetisiert. Seine antipsychotische Wirkung wurde zu diesem Zeitpunkt allerdings noch nicht erkannt. Im Jahre 1952 erprobte der französische ChirurgHenri Marie Laborit auf der Suche nach einem wirksamenAnästhetikum mehrere Antihistaminika. Er bemerkte, dass diese Stoffe eine sedierende und angstlösende Wirkung zu haben schienen, allen voran das Chlorpromazin.
Zwischen April 1951 und März 1952 wurden 4000 Proben an über 100 Forscher in 9 Länder verschickt. Am 13. Oktober 1951 erschien der erste Artikel, in dem Chlorpromazin öffentlich erwähnt wurde. Laborit berichtete über seine Erfolge mit der neuen Substanz bei der Anästhesie. Die beiden französischen PsychiaterJean Delay undPierre Deniker gaben am 26. Mai 1952 bekannt, dass sie eine beruhigende Wirkung bei Patienten mit Manie gesehen hätten. Sowohl die Effekte in der Anästhesie als auch die psychotropen Wirkungen bezeichneten sie alsNeurolepsie, was sich auf den neuronalen Einfluss der Medikamente bezog und zur Bezeichnung der neuen Stoffklasse führte.[14] Während Chlorpromazin am Anfang noch gegen viele verschiedene Störungen eingesetzt wurde, zeigte sich später als wichtigste Indikation eine spezifische Wirkung gegen psychomotorische Unruhe, vor allem bei der Schizophrenie.
Ab 1953 wurde das Chlorpromazin alsMegaphen (Deutschland 1. Juli 1953) oderLargactil in Europa vermarktet, 1955 kam es in den USA unter dem NamenThorazine auf den Markt. Die heute gebräuchliche Bezeichnung „Neuroleptikum“ wurde 1955 von Delay und Deniker eingeführt. Sie hatten beobachtet, dassReserpin und Chlorpromazin sehr ähnliche extrapyramidale Nebenwirkungen haben.[15] Das neue Medikament wurde in den USA als „chemischeLobotomie“ beworben,[16][17][18] ähnlich wie später die medikamentöse „Lobotomie“ mit dem MedikamentReorganin (Guajacolglycerinaether) der Firma Dr.Christian Brunnengräber in Lübeck.[19]
Anzeige aus den USA der 60er-Jahre für dasChlorpromazin-PräparatThorazine. Als möglicher Anwendungsfall wird einpsychotischer Patient angeführt, der gegen imaginäre Angreifer ankämpft.
Neuroleptika revolutionierten[17] die Behandlung vonpsychotischen Störungen.[20] Vor Einführung der Neuroleptika stand Menschen, die an einer akuten Psychose litten, keine symptomatische Behandlungsmethode zur Verfügung. Sie wurden gegen ihren Willen mit kalten Duschen übergossen oder angekettet,[21] im Mittelalter auch ausgepeitscht oder gar auf dem Scheiterhaufen verbrannt.[22] Aber auch bis hinein in die zweite Hälfte des 20. Jahrhunderts stand vielen keine adäquate Behandlungsmöglichkeit zur Verfügung. Oft mussten Erkrankte aufgrund fehlender Selbständigkeit oder drohender Eigen- und Fremdgefährdung in einepsychiatrische Klinik eingeliefert und solange dort behalten werden, bis die Symptome mit der Zeit abklangen. Als Behandlungsmöglichkeiten standen dort lediglich Schutzmaßnahmen wie Freiheitsentzug oder medikamentöse Sedierung zur Verfügung, um die Patienten daran zu hindern, sich selbst oder Dritte in ihrem wahnhaften Zustand zu schädigen. In denUSA wurde, um Erkrankte ruhig zu stellen, bis zur Mitte des 20. Jahrhunderts dieLobotomie angewandt; eine neurochirurgische Operation, bei der die Nervenbahnen zwischen Thalamus und Frontallappen getrennt sowie Teile der grauen Substanz entnommen werden.
Mit Einführung der Neuroleptika konnten die Symptome der Patienten erstmals gezielter bekämpft werden, was die Dauer des krankhaften Zustandes und damit auch die nötige Aufenthaltsdauer in den Kliniken reduzierte. Die Verwendung von Neuroleptika setzte sich vor allem in Europa schnell durch. In den USA waren noch längere Zeit andere Behandlungsmethoden wie Lobotomie und Psychoanalyse gebräuchlich. Heute ist die Gabe von Neuroleptika in den Industrieländern die Standardmethode bei behandlungsbedürftigen Psychosen.[23]
Die klassischen Neuroleptika verursachten neben der erwünschten antipsychotischen Wirkung eine Reihe von Nebenwirkungen, darunter das sogenannteextrapyramidale Syndrom. Dabei handelt es sich um Störungen der Bewegungsabläufe, die sich beispielsweise in Form einer Sitzunruhe oder einer Muskelstarrheit ähnlich wie beiParkinson-Erkrankten äußern. Der PsychiaterHans-Joachim Haase war auf der Suche nach der optimalen Dosierung von Neuroleptika zu der Überzeugung gelangt, dass eine Substanz umso stärker antipsychotisch wirke, je größer diese extrapyramidalmotorischen Nebenwirkungen seien. Er führte 1961 die Begriffe „neuroleptische Schwelle“ und „neuroleptische Potenz“ ein.[24]
Die neuroleptische Schwelle definierte Haase als die minimale Dosis eines Wirkstoffes, bei der messbare extrapyramidalmotorische Nebenwirkungen auftreten. Als Messverfahren entwickelte er einen Test der feinmotorischen Fähigkeiten, der auf Beobachtung der Handschrift basiert und später als Haase-Schwellentest bekannt wurde. Die neuroleptische Schwellendosis war laut Haase zugleich die minimale antipsychotisch wirksame Dosis.[24][25]
Die neuroleptische Potenz definierte er als ein Maß für die Wirksamkeit einer Substanz. Je höher die neuroleptische Potenz eines Wirkstoffes, desto geringer ist die Dosis, die zum Erreichen der neuroleptischen Schwelle nötig ist.[24]
Haases Beobachtungen führten nach ihrer Veröffentlichung zu einer massiven Verringerung der in Europa und den USA verabreichten Neuroleptika-Dosierungen.[26][27]
Für die später eingeführten Neuroleptika der zweiten Generation, den sogenannten atypischen Neuroleptika, verloren die Konzepte von Haase ihre Gültigkeit, da bei ihnen kein direkter Zusammenhang mehr zwischen der antipsychotischen Wirkung und dem Auftreten von extrapyramidalmotorischen Nebenwirkungen besteht.[24][25]
Die Einführung der Neuroleptika stellte zwar einen Durchbruch dar, bei 30–40 % der Patienten waren sie jedoch unwirksam.[20] Mit demClozapin wurde im Jahre 1971 eine neue Generation von Neuroleptika eingeführt, die sogenanntenatypischen Neuroleptika. Sie versprachen eine vergleichbare antipsychotische Wirkung bei geringen oder fehlenden extrapyramidalmotorischen Nebenwirkungen,[28][29] zudem wirkten sie auch auf die sogenanntenNegativsymptome der Schizophrenie.[20][29] Sie lösten die älteren Medikamente als Mittel der ersten Wahl ab[30] und wirkten häufig auch bei Patienten, die auf die bisherigen Medikamente nicht ansprachen.[28][20][29] Zur Abgrenzung gegen die bisherigen Neuroleptika werden diese neuen Wirkstoffe als atypische Neuroleptika oder Neuroleptika der zweiten Generation (seit 1994) bezeichnet, die alten Wirkstoffe hingegen als typische, konventionelle oder klassische Neuroleptika.[25] Seitdem wurde eine Reihe weiterer atypischer Neuroleptika erforscht und auf den Markt gebracht.[28]
Neuroleptika hemmen die Signalübertragung von Dopamin im Gehirn durch ihreantagonistische Wirkung aufpostsynaptischeD2-Rezeptoren. Die daraus resultierende Hemmung der mesolimbischen Bahnen könnte demzufolge die antipsychotische Wirkung erklären.[32]
Die klassischen, auch als dopamin-antagonistisch bezeichneten Neuroleptika wirken in dieser Hinsicht jedoch wenig spezifisch, da sich ihre dopaminhemmende Wirkung nicht nur auf die mesolimbischen Bahnen, sondern auf das gesamte dopaminerge System erstreckt. Dadurch entstehen neben der erwünschten antipsychotischen Wirkung auch eine Reihe von Nebenwirkungen. Im nigrostriatalen System wirken Neuroleptika störend auf körperliche Bewegungsabläufe, bei denen Dopamin eine wichtige Rolle spielt. Auch wirken klassische Neuroleptika nicht auf die sogenannten Negativsymptome der Schizophrenie, sondern können sie sogar verschlimmern, da sie gemäß der Dopaminhypothese durch eine verminderte Dopaminkonzentration im mesokortikalen System des Gehirns verursacht werden.[32][31]
Die neueren atypischen Neuroleptika haben eine mit den klassischen Neuroleptika vergleichbare antipsychotische Wirkung, verursachen aber weniger extrapyramidalmotorische Nebenwirkungen und wirken zusätzlich auch auf die sogenannten Negativsymptome der Schizophrenie. Diese Eigenschaften werden auf Besonderheiten ihres Rezeptorbindungsprofils zurückgeführt, das sich je nach Wirkstoff signifikant unterscheiden kann. So wird etwa eine spezifischere Bindung an die mesolimbischen D2-Rezeptoren vermutet. Die Interaktion mit Rezeptoren weitererNeurotransmitter wieSerotonin,Acetylcholin,Histamin undNoradrenalin könnte die zusätzliche Wirkung auf die Negativsymptome erklären.[32]
Neuroleptika wirken symptomatisch, können alsopsychische Krankheiten nicht im eigentlichen Sinne heilen. Symptome wieHalluzinationen,Wahn oder Erregungszustände können aber zumindest für die Dauer der medikamentösen Behandlung unterdrückt werden. Dies ermöglicht dem Patienten eine Distanzierung von der Erkrankung, sodass er seinen eigenen Zustand als krankhaft erkennen kann.
Die möglichen unerwünschten Wirkungen hängen stark vom jeweiligen Wirkstoff und der Dosierung ab.
Bei den unerwünschten Wirkungen sind solche vegetativer Art (hormonelle und sexuelle Störungen, Muskel- und Bewegungsstörungen, Schwangerschaftsschäden, Körpertemperaturstörungen etc.) und solchepsychischer Art (sedierende Wirkungen unter anderem mit erhöhter Sturzgefahr,Depressionen, Antriebslosigkeit, emotionale Verarmung, Verwirrtheit,Delir und andere Wirkungen auf dasZentralnervensystem mit erhöhter Sterblichkeit bei Demenzkranken[33]) zu unterscheiden.
Neuroleptika können Bewegungsstörungen verursachen, die in ihrem Erscheinungsbild derParkinson-Krankheit ähnelnTypische Bewegungsstörungen wie „Trippeln“ und motorische Unruhe einer anAkathisie leidenden Patientin (man beachte den Drang, im Stehen statt im Sitzen zu essen)
Eine Folge der hemmenden Wirkung auf den Überträgerstoff Dopamin ist die Störung von körperlichen Bewegungsabläufen, da Dopamin daran wesentlich beteiligt ist. Da diese Störungen dasextrapyramidalmotorische System betreffen, werden sie auch alsextrapyramidales Syndrom zusammengefasst.[34] Sie lassen sich weiter unterteilen in folgende Symptome:
Akathisie: Bewegungsunruhe, die den Betroffenen dazu bringt, ständig umherzulaufen oder sinnlos erscheinende Bewegungen wie auf der Stelle treten oder Wippen mit dem Knie zu vollziehen.
Frühdyskinesien: Unwillkürliche Bewegungen bis hin zu krampfartigen Anspannungen von Muskeln und Muskelgruppen. Möglich sind auchZungen- undSchlundkrämpfe.
Parkinsonoid: Bewegungsstörungen, die in ihrem Erscheinungsbild derParkinson-Krankheit ähneln. Häufig ist dabei eine Muskelstarre (Rigor), die die Bewegungen des Betroffenen ungelenk und roboterartig erscheinen lässt. Auffällig ist oft ein kleinschrittiger, schlurfender Gang. Auchdystone Störungen wie zum Beispiel einSchiefhals kommen vor. Zur Früherkennung solcher Störungen kann der sogenannteHaase-Schwellentest genutzt werden, der zur Prüfung der Feinmotorik die Handschrift heranzieht.
Spätdyskinesien: Bei Langzeitbehandlungen treten in bis zu 20 % aller Fälle Spätdyskinesien, auch tardive Dyskinesien genannt, auf. Dabei handelt es sich um Bewegungsstörungen im Gesichtsbereich (Zuckungen, Schmatz- und Kaubewegungen) oderHyperkinesen (unwillkürliche Bewegungsabläufe) der Extremitäten. Die Schwere dieser Störungen hängt von Dosierung und Dauer der neuroleptischen Behandlung ab. Spätdyskinesien bilden sich in einigen Fällen auch nach Absetzen des Neuroleptikums nicht zurück und bleiben ein Leben lang. Das Absetzen des Neuroleptikums kann die Beschwerden vorübergehend verstärken, verhindert aber langfristig das weitere Fortschreiten.
EinAnticholinergikum wieBiperiden kann diesen Symptomen entgegenwirken und daher ergänzend verabreicht werden.[35] Spätdyskinesien sprechen darauf allerdings nicht an.
Die Behandlung mit hochpotenten Neuroleptika kann zu einem dosis- und zeitabhängigen Umbau der Struktur des Gehirns mit einer Verschiebung des Verhältnisses vongrauer zuweißer Substanz und einer Verringerung des Volumens verschiedener seiner Strukturen (Neurodegeneration) führen.[36]
Zwar geht bereits eine Schizophrenie als solche mit einem geringeren Hirnvolumen gegenüber gesunden Vergleichspersonen einher, es gibt jedoch eindeutige Hinweise in zahlreichen Studien und Befunden, dass die Medikamente unabhängig davon eine weitere Reduktion des Hirnvolumens bewirken können. Es gibt Hinweise, dass die Volumenreduktion mit einer Verschlechterung kognitiver Fähigkeiten einhergeht, etwa einer schlechteren Orientierung, Defiziten bei verbalen Aufgaben, nachlassender Aufmerksamkeit und einem geringeren Abstraktionsvermögen. Diese Beeinträchtigungen stehen in direktem Zusammenhang mit der Höhe der verabreichten Dosis. Dabei sind besonders ältere Empfehlungen problematisch, die auf heute als unnötig hoch erachteten Dosierungen und zu langen Behandlungszeiträumen basieren. Geringere und zeitlich beschränkte Dosierungen können demnach die Schädigungen begrenzen.[37] Die wichtigste deutsche Fachvereinigung für Psychiater, dieDGPPN, behandelte die Problematik, die in neuerer Zeit immer mehr Beachtung findet, im Rahmen ihres Jahreskongresses.[38]
Seltene (bis zu 0,4 %), aber unter Umständen lebensgefährliche Nebenwirkungen sind dasmaligne neuroleptische Syndrom mit Fieber, Muskelsteifigkeit und Bewegungsstarre, Bewusstseinsstörungen, starkem Schwitzen und beschleunigter Atmung sowie Störungen der Bildung weißer Blutkörperchen (Agranulozytose).
Bestimmte Neuroleptika dürfen unter anderem nicht eingenommen werden bei einigen Blutbildveränderungen (z. B. Clozapin), Hirnerkrankungen, akuten Vergiftungen, bestimmten Herzerkrankungen sowie bei schweren Leber- und Nierenschäden. Die Einnahme von Neuroleptika zusammen mit Alkohol oder Beruhigungsmitteln kann zu einer gefährlichen Wirkungsverstärkung führen. Tee, Kaffee und andere koffeinhaltige Getränke können die Wirkung von Neuroleptika verringern. Durch Neuroleptika kann es zu einer Beeinträchtigung des Reaktionsvermögens kommen. Die Fahrtüchtigkeit kann eingeschränkt sein, und es kann zu einer Gefährdung am Arbeitsplatz (zum Beispiel beim Bedienen von Maschinen) kommen.
Antipsychotika schränken Problemlösen[42] und Lernen[43] ein. Sie werden mit der Entstehung vonHypophysentumoren in Verbindung gebracht[44] und können im Alter zu Stürzen führen. Nach Auswertungen mehrerer Studien (Metaanalysen)[45][46] führt die Verabreichung von Antipsychotika bei dementiellen Patienten zu einem erhöhten Mortalitätsrisiko im Vergleich zur Placeboverabreichung.
Psychische Nebenwirkungen: Bei 10 – 60 % der mit typischen Neuroleptika Behandelten kommt es zu pharmakogener Anhedonie[47] oder Dysphorie.[48][49][50] Auch bei Atypika treten diese Nebenwirkungen auf, allerdings weniger häufig.[51]
Der Einfluss von Antipsychotika auf dieLebenserwartung ist umstritten. So erklärte Friedrich Walburg, Vorsitzender derDeutschen Gesellschaft für Soziale Psychiatrie (DGSP), 2007:[52] „Anders als häufig angenommen, erhöhen Neuroleptika aber die Lebenserwartung der Patienten nicht. Vielmehr sinkt sie sogar.“
Eine finnische Studie von 2009, die 66881 Schizophreniepatienten in Finnland umfasste und über elf Jahre (1996–2006) lief, konnte jedoch zeigen, dass Patienten mit einer schizophrenen Erkrankung länger lebten, wenn sie antipsychotisch behandelt wurden.[53]
Auch innerhalb der Psychiatrie gibt es eine andauernde Debatte über die Vor- und Nachteile der Neuroleptika, die als Neuroleptikadebatte in den Medien bekannt geworden ist. Die Deutsche Gesellschaft für Soziale Psychiatrie hat dazu eine eigene Informationsseite, die mit neuen Informationen aktualisiert wird.[54] DieSoteria Bewegung versucht mit wenig oder keinen Neuroleptika die Schizophrenie zu behandeln.
Von den älteren trizyklischen Neuroleptika sind die neueren trizyklischen Dibenzepine (zum BeispielClozapin,Olanzapin,Quetiapin undZotepin) abzugrenzen. Sie verfügen über ein Dibenzothiepin- (Zotepin), Dibenzodiazepin- (Clozapin), Thienobenzodiazepin- (Olanzapin) oder ein Dibenzothiazepin-Ringsystem (Quetiapin), welche eine von den klassischen trizyklischen Neuroleptika abweichende dreidimensionale Anordnung besitzen und somit für deren abweichende (atypische) pharmakologische Wirkung verantwortlich sind.
Eine Sonderstellung nehmen dieBenzamide (WirkstoffeSulpirid undAmisulprid) ein, die außer einem neuroleptischen noch einen gewissen stimmungsaufhellenden, aktivierenden Effekt haben.
Zwischen den AtypikaRisperidon undZiprasidon bestehen ebenfalls Strukturparallelen, sie können als entfernt mit Haloperidol verwandt betrachtet werden. Das neuereAripiprazol weist einige Gemeinsamkeiten mit den älteren Substanzen auf. Während Risperidon besonders stark antipsychotisch wirkt, zeigt Ziprasidon noch einenNoradrenalin-spezifischen Effekt. Aripiprazol undCariprazin sindPartialagonisten anDopamin-Rezeptoren und unterscheiden sich dadurch von den meisten anderen Neuroleptika.
DepotpräparatRisperdal Consta zur intramuskulären Injektion
Neuroleptika werden in verschiedenenDarreichungsformen angeboten. Am häufigsten ist dabei die orale Einnahme inTablettenform, seltener in flüssiger Form als Tropfen oder Saft. Flüssige Präparate sind zumeist teurer, haben aber den Vorteil einer besseren Resorption im Magen-Darm-Trakt, auch kann bei unkooperativen Patienten die Einnahme besser kontrolliert werden.[55] Inpsychiatrischen Kliniken und in derNotfallmedizin werden Neuroleptika auchintravenös verabreicht, um etwa in Krisensituationen einen schnelleren Wirkungseintritt herbeizuführen.
Für die Langzeittherapie existieren sogenannte Depotpräparate, die mit einer Spritzeintramuskulär verabreicht werden. Die Bezeichnung „Depot“ kommt daher, dass der injizierte Wirkstoff im Muskelgewebe gespeichert bleibt und von dort langsam in den Blutkreislauf abgegeben wird. Eine Auffrischung der Dosis ist erst nach mehreren Wochen nötig, wenn das Depot erschöpft ist. Dadurch erhöht sich die tendenziell geringeCompliance von Neuroleptika-Patienten, da ein Vergessen oder eigenmächtiges Absetzen der Medikation für diesen Zeitraum ausgeschlossen wird. Depotpräparate besitzen im Vergleich zur oralen und intravenösen Verabreichung pharmakokinetische Vorteile wie eine bessere Verfügbarkeit und durch die langsame, kontinuierliche Freisetzung des Wirkstoffes im Blut einen stabileren Plasmaspiegel, wodurch Nebenwirkungen verringert werden können.[56]
Im Rahmen einerZwangsbehandlung können Neuroleptika in psychiatrischen Kliniken unter bestimmten Voraussetzungen auch gegen den Willen des Patienten verabreicht werden. Hierbei kommen häufig injizierbare Präparate zum Einsatz, da zur oralen Einnahme bestimmte Präparate von unkooperativen Patienten ausgespuckt oder im Mund versteckt werden können.
Klassische Neuroleptika wurden hinsichtlich ihres Wirkungsspektrums früher in sogenannte hoch- und niederpotente Wirkstoffe eingeteilt. Die Potenz ist ein Maß für die antipsychotische Wirksamkeit eines Wirkstoffs bezogen auf die Menge. Jeder Wirkstoff hat sowohl eine antipsychotische (den Realitätsverlust bekämpfende) als auch eine sedierende (beruhigende) Wirkkomponente, die jeweils unterschiedlich stark ausgeprägt ist. Ebenso unterscheiden sich die Abbruchraten einer medikamentösen Behandlung aufgrund der jeweiligen Nebenwirkungen. Antipsychotische Neuroleptika wirken hauptsächlich antipsychotisch und weniger sedierend. Sie eignen sich besonders zur Behandlung von sogenannten Positivsymptomen wieWahn undHalluzinationen. Bei den sedierenden Stoffen ist es umgekehrt, sie wirken hauptsächlich sedierend und kaum antipsychotisch. Daher werden sie bei Symptomen wie Unruhe, Angst, Schlafstörungen und Erregungszuständen verabreicht.[4] Auch eine kombinierte Einnahme ist möglich. Häufig bei der Behandlung einer akuten Psychose ist beispielsweise die tägliche Gabe eines antipsychotisch wirksamen Stoffes, während ein sedierendes Präparat bei Bedarf zusätzlich eingenommen werden kann.[2] Eine Meta-Analyse aus dem Jahr 2013 über 15 Neuroleptika schlug eine feinere Einteilung nach der jeweiligen Indikation und Wirksamkeit vor.[57]
Zur Einteilung der Wirkstoffe in hoch- und niederpotent kann man ihre sogenannte Äquivalenzdosis heranziehen. Die Äquivalenzdosis ist ein Maß für die antipsychotische Wirksamkeit einer Substanz und wird mit der Einheit Chlorpromazin-Äquivalent (CPZ) angegeben. Als Referenzwert von 1 wurde Chlorpromazin festgelegt, der erste als Neuroleptikum verwendete Wirkstoff. Ein Wirkstoff mit einem CPZ von 2 ist doppelt so stark antipsychotisch wirksam wie Chlorpromazin.[25]
Das Konzept der Äquivalenzdosis ist vor allem im Zusammenhang mit den typischen Neuroleptika von Bedeutung, da sich diese in ihrer Wirkungsweise und den auftretenden Nebenwirkungen ähneln. Sie unterscheiden sich hauptsächlich in ihrem Verhältnis von sedierender zu antipsychotischer Wirkung. Die atypischen Neuroleptika unterscheiden sich wesentlich stärker hinsichtlich ihrer Wirkungsweise, Nebenwirkungen und Einsatzgebiete, wodurch ein direkter Vergleich mittels einer Äquivalenzdosis an Bedeutung verliert.[58]
Die Einteilung der Wirkstoffe (nach Möller, 2001) wird anhand ihrer Chlorpromazin-Äquivalenzdosis vorgenommen:
niederpotente Neuroleptika (CPZi ≤ 1,0) Diese Substanzen haben keine „antipsychotischen“ Eigenschaften
Entwicklung der Verschreibungszahlen von typischen und atypischen Antipsychotika in den Jahren 2000 bis 2010 in Deutschland in Millionen Tagesdosen
Die Neuroleptika der ersten Generation, auch alstypische Neuroleptika bezeichnet, sind bei 30–40 % der Patienten unwirksam.[20] Außerdem verursachten sie neben der erwünschten antipsychotischen Wirkung eine Reihe von Nebenwirkungen, darunter das sogenannteextrapyramidale Syndrom. Dabei handelt es sich um Störungen der Bewegungsabläufe, die sich beispielsweise in Form einer Sitzunruhe oder einer Muskelstarrheit ähnlich wie beiParkinson-Erkrankten äußern. Je stärker ein typisches Neuroleptikum antipsychotisch wirkt, desto stärker sind auch diese Nebenwirkungen. Zudem wirken die typischen Neuroleptika nicht gegen die sogenannten Negativsymptome der Schizophrenie und können diese sogar verschlimmern.
Die neueren, sogenanntenatypischen Neuroleptika zeichnen sich dadurch aus, dass sie in wesentlich geringerem Maße extrapyramidalmotorische Nebenwirkungen verursachen.[28][29] Sie lösten die typischen Neuroleptika als Mittel der ersten Wahl ab[59] und wirken häufig auch bei Patienten, die auf die bisherigen Medikamente nicht ansprechen.[28][20][29] Zudem wirken sie auch auf die sogenannten Negativsymptome der Schizophrenie.[20][29] Den atypischen Neuroleptika wird ein insgesamt günstigeres Nebenwirkungsprofil zugeschrieben, was sich positiv auf die vergleichsweise geringeCompliance von Neuroleptika-Patienten auswirkt. Im Gegenzug können sie jedoch andere, neue Nebenwirkungen wie starke Gewichtszunahme aufweisen.[39]
Die Unterschiede zwischen typischen und atypischen Präparaten wurden durch eine Vielzahl an vergleichenden Studien untersucht.[60][61][62][63][64] Im Jahre 2009 wurde eine deutschlandweite, durch das Bundesministerium für Bildung und Forschung geförderte Studie ins Leben gerufen, die häufig verschriebene atypische Neuroleptika hinsichtlich Wirksamkeit und Nebenwirkungsprofil mit klassischen Neuroleptika vergleicht und bis heute andauert.[65]
Kritisiert wird das Kosten-Nutzen-Verhältnis moderner atypischer Neuroleptika.[66][29] Die neuesten Präparate sind deutlich teurer als diejenigen, die aufgrund des abgelaufenen Patentschutzes als Generika verfügbar sind. Atypische Neuroleptika machten 2011 in Deutschland etwa die Hälfte aller verschriebenen Neuroleptika aus, waren aber für 87 % der erzielten Umsätze verantwortlich.[67] Laut einem von derBarmer GEK veröffentlichten Arzneimittelreport waren im Jahr 2011 unter den 20 am meisten Kosten verursachenden Präparaten mitSeroquel undZyprexa zwei atypische Neuroleptika vertreten.[68] DerArzneiverordnungs-Report 2012 kritisiert die hohen Kosten einiger atypischen Präparate und ist der Ansicht, dass ältere, jedoch ähnlich gut wirksame Alternativen zur Verfügung stehen, deren Verwendung deutliche Einsparungen ermöglichen würden.[69]
Entwicklung der Verschreibungszahlen von Antipsychotika in Deutschland
Neuroleptika sind heute nach denAntidepressiva die am häufigsten verordneten Psychopharmaka, bei den erzielten Umsätzen liegen sie sogar an erster Stelle.[70] Bei der Behandlung der Schizophrenie gelten sie heute als Mittel der Wahl.[23] Aber auch als Beruhigungsmittel sind sie verbreitet, etwa im Bereich der Altenpflege.[3] Etwa 30–40 % der Bewohner in Altenheimen erhalten Neuroleptika.[5][6]
Bisherigen Studienergebnissen zufolge verringert eine präventive Langzeitbehandlung mit Neuroleptika bei Schizophreniekranken die Wahrscheinlichkeit, einen Rückfall zu erleiden.[71] Einer anderen Studie zufolge können jedoch Schizophreniekranke, die nicht mit Neuroleptika behandelt werden, unter Umständen weniger psychotischeRezidive erleiden als solche, die regelmäßig Neuroleptika einnehmen. Personeninterne Faktoren beeinflussen die Wahrscheinlichkeit, ein Rezidiv zu erleiden, möglicherweise stärker als die Verlässlichkeit der Medikamenteneinnahme.[72]
Barbara Dieckmann, Margret Osterfeld, Nils Greeve:Gewichtszunahme unter Neuroleptika. In:Psychosoziale Umschau. April 2004. Artikel über Gewichtszunahme durch Neuroleptika sowie deren Folgen und Risiken.
R. B. Mailman, V. Murthy:Third generation antipsychotic drugs: partial agonism or receptor functional selectivity? In:Curr. Pharm. Des.Band16,Nr.5, 2010,S.488–501,PMID 19909227,PMC 2958217 (freier Volltext) – (englisch).
J. A. Allen, J. M. Yost, V. Setola u. a.:Discovery of β-arrestin-biased dopamine D2 ligands for probing signal transduction pathways essential for antipsychotic efficacy. In:Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.Band108,Nr.45, 2011,S.18488–18493,doi:10.1073/pnas.1104807108,PMID 22025698,PMC 3215024 (freier Volltext) – (englisch).
↑Roland Depner:Alles Nervensache? Wie unser Nervensystem funktioniert – oder auch nicht. Schattauer, Stuttgart 2012,ISBN 978-3-7945-2887-5,S.106 (Volltext/Vorschau in der Google-Buchsuche).
↑abGerd Laux, Otto Dietmaier:Psychopharmaka. Springer, Heidelberg 2009,ISBN 978-3-540-68288-2,S.92.
↑abPeter Riederer, Gerd Laux, Walter Pöldinger:Neuro-Psychopharmaka – Ein Therapie-Handbuch. 2. Auflage.Band4:Neuroleptika. Springer, 1998,ISBN 3-211-82943-1,S.28 (Volltext/Vorschau in der Google-Buchsuche).
↑abStefan Georg Schröder:Psychopathologie der Demenz. Schattauer, Stuttgart 2006,ISBN 3-7945-2151-X,S.118.
↑abLandespräventionsrat Nordrhein-Westfalen:Alter – ein Risiko? LIT Verlag, Münster 2005,ISBN 3-8258-8803-7,S.91.
↑T. Pringsheim, M. Pearce:Complications of antipsychotic therapy in children with tourette syndrome.PMID 20682197
↑K. Komossa, A. M. Depping, M. Meyer, W. Kissling, S. Leucht:Second-generation antipsychotics for obsessive compulsive disorder.PMID 21154394
↑J. Chen, K. Gao, D. E. Kemp:Second-generation antipsychotics in major depressive disorder: update and clinical perspective.PMID 21088586
↑Klaus Schmeck, Susanne Schlüter-Müller:Persönlichkeitsstörungen im Jugendalter. Springer, 2008,ISBN 978-3-540-20933-1, S. 95.
↑David J. Posey, Kimberly A. Stigler, Craig A. Erickson, Christopher J. McDougle:Antipsychotics in the treatment of autism.PMC 2171144 (freier Volltext)
↑Hans Bangen:Geschichte der medikamentösen Therapie der Schizophrenie. Berlin 1992,ISBN 3-927408-82-4, S. 134–136.
↑Neurolepsie. In:Uwe Henrik Peters:Wörterbuch der Psychiatrie und medizinischen Psychologie. 3. Auflage. Urban & Schwarzenberg, München 1984, S. 370.
↑Hans Bangen:Geschichte der medikamentösen Therapie der Schizophrenie. Berlin 1992,ISBN 3-927408-82-4, S. 92.
↑Jack A. Gottschalk:Book Section: Essays and Review: Brain Disabling Treatments in Psychiatry, Second Edition. In:The Journal of Psychiatry & Law.Band37,Nr.4, Dezember 2009,S.489–492,doi:10.1177/009318530903700417 (englisch).
↑abSandra Caponi:On the so-called psychopharmacological revolution: the discovery of chlorpromazine and the management of madness. In:História, Ciências, Saúde-Manguinhos.Band28, 3. September 2021,S.661–683,doi:10.1590/S0104-59702021000300003 (englisch,scielo.br [abgerufen am 23. November 2021]).
↑Bei Angst-Spannungs-Zuständen. In:Münchener Medizinische Wochenschrift. Band 95, Nr. 1, 2. Januar 1953, S. XL.
↑abcdefgFrank Theisen, Helmut Remschmidt:Schizophrenie – Manuale psychischer Störungen bei Kindern und Jugendlichen. 2011,ISBN 978-3-540-20946-1,S.150.
↑Christoph Lanzendorfer, Joachim Scholz:Psychopharmaka. Springer, Berlin/Heidelberg 1995,ISBN 3-642-57779-2,S.118.
↑abcdWolfgang Gaebel, Peter Falkai:Behandlungsleitlinie Schizophrenie. 2006,ISBN 3-7985-1493-3,S.46.
↑Hans-Joachim Haase, Paul Adriaan Jan Janssen:The action of neuroleptic drugs: a psychiatric, neurologic and pharmacological investigation. North-Holland, Amsterdam 1965.
↑abcdeHarald Schmidt, Claus-Jürgen Estler:Pharmakologie und Toxikologie. Schattauer, Stuttgart 2007,ISBN 978-3-7945-2295-8,S.229.
↑abcdefgBorwin Bandelow, Oliver Gruber, Peter Falkai:Kurzlehrbuch Psychiatrie. Steinkopff, [Berlin] 2008,ISBN 978-3-7985-1835-3,S.236.
↑Frank Theisen, Helmut Remschmidt:Schizophrenie – Manuale psychischer Störungen bei Kindern und Jugendlichen. 2011,ISBN 978-3-540-20946-1,S.165.
↑abNeel L. Burton:Der Sinn des Wahnsinns – Psychische Störungen verstehen. Spektrum, Akademischer Verlag, Heidelberg 2011,ISBN 978-3-8274-2773-1,S.63–65 (Volltext/Vorschau in der Google-Buchsuche).
↑abcWielant Machleidt, Manfred Bauer, Friedhelm Lamprecht, Hans K. Rose, Christa Rohde-Dachser:Psychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie. Thieme, Stuttgart 2004,ISBN 3-13-495607-1,S.333 (Volltext/Vorschau in der Google-Buchsuche).
↑Torsten Kratz, Albert Diefenbacher:Psychopharmakotherapie im Alter. Vermeidung von Arzneimittelinteraktionen und Polypharmazie. In:Deutsches Ärzteblatt International.Band116,Nr.29, 22. Juli 2019,S.508–517,S. 515,doi:10.3238/arztebl.2019.0508.
↑V. Aderhold, S. Weinmann, C. Hägele, A. Heinz:Frontale Hirnvolumenminderung durch Antipsychotika? In:Der Nervenarzt.Band86, 2015,S.302–323,doi:10.1007/s00115-014-4027-5.
↑abFrank Theisen, Helmut Remschmidt:Schizophrenie – Manuale psychischer Störungen bei Kindern und Jugendlichen. 2011,ISBN 978-3-540-20946-1,S.159.
↑C. Parker, C. Coupland, J. Hippisley-Cox:Antipsychotic drugs and risk of venous thromboembolism: nested case-control study. In:BMJ (British Medical Journal).Band341, 2010,S.c4245,PMID 20858909 (englisch).
↑Torsten Kratz, Albert Diefenbacher:Psychopharmakotherapie im Alter. Vermeidung von Arzneimittelinteraktionen und Polypharmazie. In:Deutsches Ärzteblatt. Band 116, Heft 29 f. (22. Juli) 2019, S. 508–517, hier S. 511.
↑J. I. Wasserman, R. J. Barry, L. Bradford, N. J. Delva, R. J. Beninger:Probabilistic classification and gambling in patients with schizophrenia receiving medication: comparison of risperidone, olanzapine, clozapine and typical antipsychotics. In:Psychopharmacology (Berl). 2012,PMID 22237855 (englisch).
↑M. S. Harris, C. L. Wiseman, J. L. Reilly, M. S. Keshavan, J. A. Sweeney:Effects of risperidone on procedural learning in antipsychotic-naive first-episode schizophrenia. In:Neuropsychopharmacology. 2009,PMID 18536701 (englisch).
↑J. I. Wasserman, R. J. Barry, L. Bradford, N. J. Delva, R. J. Beninger:Atypical antipsychotics and pituitary tumors: a pharmacovigilance study. In:Pharmacotherapy. 2006,PMID 16716128 (englisch).
↑L. S. Schneider, K. S. Dagerman, P. Insel:Risk of death with atypical antipsychotic drug treatment for dementia: meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. In:JAMA.Band294,Nr.15, 2005,S.1934–1943,doi:10.1001/jama.294.15.1934,PMID 16234500 (englisch).
↑C. Ballard, L. Waite:The effectiveness of atypical antipsychotics for the treatment of aggression and psychosis in Alzheimer's disease. In:Cochrane Database Syst Rev.Nr.1, 2006,Artikel CD003476,doi:10.1002/14651858.CD003476.pub2,PMID 16437455 (englisch).
↑J. Tiihonen, J. Lönnqvist, K. Wahlbeck, T. Klaukka, L. Niskanen, A. Tanskanen, J. Haukka:11-year follow-up of mortality in patients with schizophrenia: a population-based cohort study (FIN11 study). In:Lancet. Band 374, Nr. 9690, Aug 2009, S. 620–627.PMID 19595447.
↑Wolfgang Gaebel, Peter Falkai:Behandlungsleitlinie Schizophrenie. 2006,ISBN 3-7985-1493-3,S.48.
↑Frank Theisen, Helmut Remschmidt:Schizophrenie – Manuale psychischer Störungen bei Kindern und Jugendlichen. 2011,ISBN 978-3-540-20946-1,S.165.
↑T. Stargardt, S. Weinbrenner, R. Busse, G. Juckel, C. A. Gericke:Effectiveness and cost of atypical versus typical antipsychotic treatment for schizophrenia in routine care.PMID 18509216
↑John Geddes, Nick Freemantle, Paul Harrison, Paul Bebbington:Atypical antipsychotics in the treatment of schizophrenia: systematic overview and meta-regression analysis.PMC 27538 (freier Volltext)
↑C. Stanniland, D. Taylor:Tolerability of atypical antipsychotics. In:Drug safety. Band 22, Nr. 3, März 2000, S. 195–214.PMID 10738844. (Review).
↑B. Luft, D. Taylor:A review of atypical antipsychotic drugs versus conventional medication in schizophrenia.PMID 16925501
↑S. Leucht, G. Pitschel-Walz, D. Abraham, W. Kissling:Efficacy and extrapyramidal side-effects of the new antipsychotics olanzapine, quetiapine, risperidone, and sertindole compared to conventional antipsychotics and placebo. A meta-analysis of randomized controlled trials.PMID 9988841
↑Jürgen Fritze:Psychopharmaka-Verordnungen: Ergebnisse und Kommentare zum Arzneiverordnungsreport 2011. In: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart (Hrsg.):Psychopharmakotherapie.Band18,Nr.6, 2011,S.246,doi:10.1055/s-0032-1313192.PDF (Memento vom 16. Dezember 2014 imInternet Archive)
↑Peter Riederer, Gerd Laux, Walter Pöldinger:Neuro-Psychopharmaka – Ein Therapie-Handbuch. 2. Auflage.Band4:Neuroleptika, 1998,ISBN 3-211-82943-1,S.211.
↑Martin Harrow, Thomas H. Jobe:Factors involved in outcome and recovery in schizophrenia patients not on antipsychotic medications: a 15-year multifollow-up study. 2007.PMID 17502806.
Dieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema. Er dient weder der Selbstdiagnose noch wird dadurch eine Diagnose durch einen Arzt ersetzt. Bitte hierzu denHinweis zu Gesundheitsthemen beachten!
_by_Erling_Mandelmann.jpg)
