Die Anwendung von Mangafodipir als Kontrastmittel in der Kernspintomografie ist im Wesentlichen beiLäsionen derLeber indiziert. Darüber hinaus kann es auch bei Läsionen derBauchspeicheldrüse eingesetzt werden. In vielen Fällen wird es zur Diagnose vonLebermetastasen verwendet. Auch nicht maligne Veränderungen, wie beispielsweise der Bauchspeicheldrüse beimCaroli-Syndrom,[2] können mit Hilfe dieses Kontrastmittels besser diagnostiziert werden.
Die Substanz wird vor der MRTintravenös verabreicht. Nach etwa 15 bis 20 Minuten wird das Maximum der Anreicherung imParenchym der Leber erreicht und für etwa vier Stunden gehalten.[3]
In der Europäischen Union beträgt die dem Patienten verabreichte Dosis üblicherweise 0,5 ml pro KilogrammKörpergewicht.[4]
Mangan2+-Ionen haben auf ihrer äußerenElektronenschale fünf ungepaarte Elektronen,[5] wodurch sie starkparamagnetisch sind.Freie Manganionen sind bei der intravenösen Applikation für den Menschen und sehr viele andere Organismenneurotoxisch und schädigen dasZentralnervensystem.[6] Durch die Komplexierung mit einemChelator kann die Toxizität jedoch drastisch reduziert werden. Im Fall von Mangafodipir wirdDipyridoxyldiphosphat (DPDP bzw. Fodipir), ein Komplexbildner auf der Basis von zwei MolekülenPyridoxin (Vitamin B6), verwendet.
Als Kontrastmittel verkürzen Mangan2+-Ionen die T1-Relaxationszeit, weshalb T1-gewichtete Bilder bei der Kernspintomografie an den Stellen, an denen sich Mangafodipir angereichert hat, heller erscheinen. Mangafodipir wird spezifisch von denHepatozyten in der Leber aufgenommen.Lebermetastasen werden von anderenZelltypen gebildet, die Mangafodipir nicht aufnehmen können. Auf diese Weise verstärkt Mangafodipir den Kontrast bei der Kernspintomographie: die Lebermetastasen erscheinen in T1-gewichteten Aufnahmen deutlich dunkler als das gesunde Lebergewebe. Bei T2-gewichteten Aufnahmen ist diese Kontrastverstärkung durch Mangafodipir nicht gegeben.[7]
Mangafodipir wird durchDephosphorylisierungverstoffwechselt, wobei die Manganionen durch Austausch mitZink-Ionen im Plasma freigesetzt werden. Das so freigesetzte Mangan wird unmittelbar beim ersten Passieren der Leber aufgenommen, weshalb es seine neurotoxische Wirkung nicht entfalten kann.[6]
Das freigesetzte Mangan und das Dipyridoxyldiphosphat werden unterschiedlich aus dem Körper ausgeschieden. Die mittlere initialePlasmahalbwertszeit der Manganionen beträgt weniger als 20 Minuten. Sie werden im Wesentlichen von der Leber, der Bauchspeicheldrüse, denNieren und derMilz aufgenommen. Die initiale Plasmahalbwertszeit des Liganden beträgt etwa 50 Minuten. Er wird innerhalb von 24 Stunden nahezu vollständig über denUrin und zu einem geringen Teil über denStuhl ausgeschieden. Dagegen wird in den ersten 24 Stunden nur etwa 15 bis 20 Prozent des Mangans über den Urin eliminiert. Der größte Anteil des verbleibenden Restes wird in den folgenden vier Tagen über den Stuhl ausgeschieden.[3]
An unerwünschtenNebenwirkungen stellen sich nach der Verabreichung von Mangafodipir am häufigstenKopfschmerzen,Übelkeit, Rötungen der Haut und ein Hitzegefühl ein. Davon sind etwa 1 bis 10 % der Patienten betroffen.[4]
Beischwangeren oderstillenden Patientinnen darf Mangafodipir nicht angewendet werden, ebenso nicht bei Patienten mit einemPhäochromozytom oder schweren Leber- und Nierenerkrankungen.[3][4]
ImModellorganismusFarbratte konnte bei einer Dosis, die etwas höher als die klinisch üblichen Dosen liegt, eineteratogene Wirkung festgestellt werden. Die Rattenfeten zeigten verstärkt Missbildungen am Skelettsystem.[3]
Als Kontrastmittel sollte Mangafodipir lediglich diagnostische Eigenschaften und keine Nebenwirkungen oder therapeutischen Eigenschaften haben. Mangafodipir zeigt in verschiedenen Modellorganismen jedoch auch therapeutische Effekte. Es schützt beispielsweise dasMyokard gegenoxidativen Stress, der durchreaktive Sauerstoffspezies ausgelöst wird. Es stabilisiert dielysosomalen undmitochondionalen Membranen und verhindert so dieApoptose.[8]
Darüber hinaus zeigt Mangafodipir im Tierversuch eine Anti-Tumor-[9] und eine die Leber schützende Wirkung.[10][11] So konnte beispielsweise beiFarbmäusen die Überlebensrate, bei durchParacetamol induziertem akutemLeberversagen, präventiv und kurativ verbessert werden.[10]
Mangafodipir wurde zu Beginn der 1980er Jahre entwickelt. Die ersten klinischen Studien fanden in den frühen 1990er Jahren statt.DieEuropäische Kommission erteilte am 22. Mai 1997 GE Healthcare dieArzneimittelzulassung.[13]
W. Schima, R. Függer:Evaluation of focal pancreatic masses: comparison of mangafodipir-enhanced MR imaging and contrast-enhanced helical CT. In:European radiology Band 12, Nummer 12, Dezember 2002, S. 2998–3008,doi:10.1007/s00330-002-1531-y,PMID 12439582.
M. P. Federle, J. L. Chezmar, D. L. Rubin, J. C. Weinreb, P. C. Freeny, R. C. Semelka, J. J. Brown, J. A. Borello, J. K. Lee, R. Mattrey, A. H. Dachman, S. Saini, B. Harmon, M. Fenstermacher, R. E. Pelsang, S. E. Harms, D. G. Mitchell, H. H. Halford, M. W. Anderson, C. D. Johnson, I. R. Francis, J. G. Bova, P. J. Kenney, D. L. Klippenstein, G. S. Foster, D. A. Turner:Safety and efficacy of mangafodipir trisodium (MnDPDP) injection for hepatic MRI in adults: results of the U.S. multicenter phase III clinical trials (safety). In:Journal of magnetic resonance imaging : JMRI Band 12, Nummer 1, Juli 2000, S. 186–197,PMID 10931579.
M. Federle, J. Chezmar, D. L. Rubin, J. Weinreb, P. Freeny, U. P. Schmiedl, u. a.:Efficacy and safety of mangafodipir trisodium (MnDPDP) injection for hepatic MRI in adults: results of the U.S. Multicenter phase III clinical trials. Efficacy of early imaging. In:Journal of magnetic resonance imaging Band 12, Nummer 5, November 2000, S. 689–701,PMID 11050638.
D. Mathieu, C. Coffin, H. Kobeiter, F. Caseiro-Alves, A. Mahfouz, A. Rahmouni, T. Diche:Unexpected MR-T1 enhancement of endocrine liver metastases with mangafodipir. In:Journal of magnetic resonance imaging : JMRI Band 10, Nummer 2, August 1999, S. 193–195,PMID 10441024.
P. Jynge, H. Brurok, A. Asplund, R. Towart, H. Refsum, J. O. Karlsson:Cardiovascular safety of MnDPDP and MnCl2. In:Acta radiologica (Stockholm, Sweden : 1987) Band 38, Nummer 4 Pt 2, Juli 1997, S. 740–749,PMID 9245970.
Y. Ni, G. Marchal:Clinical implications of studies with MnDPDP in animal models of hepatic abnormalities. In:Acta radiologica (Stockholm, Sweden : 1987) Band 38, Nummer 4 Pt 2, Juli 1997, S. 724–731,PMID 9245968.
N. M. Rofsky, J. P. Earls:Mangafodipir trisodium injection (Mn-DPDP). A contrast agent for abdominal MR imaging. In:Magnetic resonance imaging clinics of North America Band 4, Nummer 1, Februar 1996, S. 73–85,PMID 8673718.
↑Dieser Stoff wurde in Bezug auf seine Gefährlichkeit entweder noch nicht eingestuft oder eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.
↑S. Maurea, C. Mollica, M. Imbriaco, M. Fusari, L. Camera, M. Salvatore:Magnetic resonance cholangiography with mangafodipir trisodium in Caroli's disease with pancreas involvement. In:Journal of the pancreas Band 11, Nummer 5, 2010, S. 460–463,PMID 20818116.
↑abJ. Crossgrove, W. Zheng:Manganese toxicity upon overexposure. In:NMR in biomedicine Band 17, Nummer 8, Dezember 2004, S. 544–553,doi:10.1002/nbm.931.PMID 15617053. (Review).
↑abS. Bedda, A. Laurent, F. Conti, C. Chéreau, A. Tran, J. Tran-Van Nhieu, P. Jaffray, O. Soubrane, C. Goulvestre, Y. Calmus, B. Weill, F. Batteux:Mangafodipir prevents liver injury induced by acetaminophen in the mouse. In:Journal of Hepatology Band 39, Nummer 5, November 2003, S. 765–772,PMID 14568259.
↑H. Brurok, J. H. Ardenkjaer-Larsen, G. Hansson, S. Skarra, K. Berg, J. O. Karlsson, I. Laursen, P. Jynge:Manganese dipyridoxyl diphosphate: MRI contrast agent with antioxidative and cardioprotective properties? In:Biochemical and biophysical research communications Band 254, Nummer 3, Januar 1999, S. 768–772,PMID 9920816.
