Kaif wurde in Hongkong geboren und zog später mit ihrer Familie nachHawaii undLondon, wo sie im Alter von 14 Jahren ihreModel-Karriere begann. Ihr erster Job war bei einer Juwelier-Kampagne. Ihr Vater kommt ausKaschmir und ist nach ihren Angaben Kaufmann. Ihre Mutter Suzanne Turquotte ist Anwältin. Ihre jüngere Schwester Isabel Kaif ist Schauspielerin, die ihre Karriere beginnt. Um in Bollywood mithalten zu können, nahm sie Hindi- und Tanzunterricht.
Ihren ersten Erfolg hatte sie an der Seite vonSalman Khan inMaine Pyaar Kyun Kiya – Warum habe ich mich verliebt?. Im Jahr 2007 spielte Kaif u. a. in den BlockbusternPartner undWelcome mit. 2008 war sie in einem weiteren BlockbusterSingh Is Kinng zu sehen. InYash Chopras letztem LiebesfilmSolang ich lebe – Jab Tak Hai Jaan (2012) bildete sie mitShah Rukh Khan ein Leinwandpaar. Sie verkörperte die gläubige Meera, die mit dem Bombenexperten Samar zusammen lebt, ihn jedoch nach seinem Autounfall verlässt, weil sie Gott versprach ihn zu verlassen, wenn er ihn am Leben lässt. Der Film wurde ein großer Erfolg auch außerhalb Indiens. MitAamir Khan und Salman Khan war Kaif inDhoom: 3 undMission Liebe – Ek Tha Tiger zu sehen. Beide Filme wurden ein kommerzieller Erfolg. 2014 spielte sie an der Seite vonHrithik Roshan in dem offiziellenKnight-and-Day-RemakeBang Bang! mit, das trotz einiger schlechten Kritiken viele Zuschauer ins Kino lockte.
Seit dem indischen ActionthrillerSarkar, der in Deutschland erstmals 2007 zu sehen war, leiht ihr in den deutschenFassungen vorrangig die SynchronsprecherinManja Doering ihre Stimme.