Ibrutinib

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Strukturformel
Struktur von Ibrutinib
Allgemeines
FreinameIbrutinib
Andere Namen
  • PCI-32765
  • 1-[(3R)-3-[4-Amino-3-(4-phenoxyphenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-on (IUPAC)
SummenformelC25H24N6O2
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer936563-96-1
EG-Nummer (Listennummer)805-642-2
ECHA-InfoCard100.232.543
PubChem24821094
ChemSpider26637187
DrugBankDB09053
WikidataQ5984881
Arzneistoffangaben
ATC-Code

L01EL01

Wirkstoffklasse

Zytostatikum

Wirkmechanismus

Tyrosinkinase-Inhibitor

Eigenschaften
Molare Masse440,50 g·mol−1
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von derKennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[1]

Gefahr

H- und P-SätzeH:351​‐​360​‐​373​‐​410
P:?
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten beiStandardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Ibrutinib (Hersteller:AbbVie; in der EU vonJanssen vermarktet) ist einArzneistoff aus der Gruppe derTyrosinkinase-Inhibitoren, der unter demHandelsnamenImbruvica u. a. zur Behandlung derchronischen lymphatischen Leukämie (CLL) sowie desMantelzelllymphoms eingesetzt wird.[2][3][4]

Inhaltsverzeichnis

Entwicklung und klinische Studien

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Ibrutinib ist ein – ursprünglich vonPharmacyclics entwickelter –oral einzunehmender Tyrosinkinase-Inhibitor, der dieBruton-Tyrosinkinase (BTK) hemmt. Diese spielt eine zentrale Rolle bei der intrazellulären Signalübertragung inB-Lymphozyten. Das klinische Einsatzgebiet von Ibrutinib sind daher maligne B-Zell-Erkrankungen, im engeren Sinne B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphome, aber auchAutoimmunerkrankungen, bei denen B-Zellen eine Rolle spielen, wie dieRheumatoide Arthritis.

Pharmacyclics wurde 2015 von Abbvie gekauft.[5]

Ibrutinib (damals noch unter dem Namen PCI-32765) wurde alsDesigner drug zur Hemmung vonBTK erstmals 2007 synthetisiert. Die Substanz zeigte eine hohein-vitro-Wirksamkeit gegenLymphom-Zellen und gelangte schließlich in die klinische Testung. In zwei großenTherapiestudien, die imNew England Journal of Medicine publiziert wurden, zeigte Ibrutinib Wirksamkeit bei intensiv vorbehandelten Patienten mit therapierefraktärerchronischer lymphatischer Leukämie (CLL) bzw. mitMantelzelllymphom.[6] Aufgrund dieser Studienergebnisse beurteilte die US-amerikanischeFood and Drug Administration (FDA) das Medikament mit dem Prädikatbreakthrough („Durchbruch“), was ein beschleunigtesZulassungsverfahren zur Folge hat (siehe auchBreak Through Therapy).[7] Ibrutinib wurde am 13. November 2013 von der FDA für die Behandlung des Mantelzelllymphoms zugelassen. Der Handelsname in den Vereinigten Staaten lautet Imbruvica.[8] Ibrutinib wurde im Februar 2014 von der FDA für die Behandlung der CLL zugelassen.[9]

Nach den Ergebnissen der im Dezember 2015 veröffentlichten RESONATE-2-Studie war Ibrutinib auch in derErstlinientherapie der CLL (d. h. bei nicht vorbehandelten Patienten) der Therapie mitChlorambucil überlegen (gemessen am Gesamtüberleben, progressionsfreien Überleben).[10]

Eine im April 2015 publizierte Studie zeigte eine sehr gute Wirkung von Ibrutinib bei Patienten mitMakroglobulinämie Waldenström. Die Studie umfasste 63 Patienten, die mindestens eine vorangegangene Behandlung erhalten hatten und rezidiviert waren. Bei mehr als 90 % der Patienten war die Behandlung wirksam, bei 73 % sehr gut wirksam.[11]

Zulassungsstatus

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In den USA

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Im August 2017 erfolgte durch die FDA die sechste Zulassung für Ibrutinib:Graft-versus-Host-Reaktion.[12] Damit sind insgesamt in den USA folgende Indikationen zugelassen:

In der EU

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Im Juli 2014 empfahl derAusschuss für Humanarzneimittel derEuropäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) Ibrutinib zur Zulassung für die Indikation Chronische Lymphatische Leukämie (CLL). Ibrutinib erhielt zudem eine Empfehlung zur Zulassung für die IndikationMantelzelllymphom.[13]

In der EU sind folgende Indikationen zugelassen:[3]

Literatur

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  • Vinay Prasad, Sham Mailankody:Research and Development Spending to Bring a Single Cancer Drug to Market and Revenues After Approval. In:JAMA Internal Medicine. 2017 September,doi:10.1001/jamainternmed.2017.3601.

Einzelnachweise

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  1. ↑Vorlage:CL Inventory/nicht harmonisiertFür diesen Stoff liegt noch keineharmonisierte Einstufung vor. Wiedergegeben ist eine von einer Selbsteinstufung durch Inverkehrbringer abgeleitete Kennzeichnung von (R)-1-(3-(4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidin-1-yl)prop-2-en-1-one imClassification and Labelling Inventory derEuropäischen Chemikalienagentur (ECHA), abgerufen am 19. Mai 2022.
  2. ↑European public assessment report (EPAR), EMA, abgerufen am 9. Mai 2017.
  3. ↑abZusammenfassung des EPAR für die Öffentlichkeit, EMA, abgerufen am 18. September 2017.
  4. ↑Summary of the risk management plan (RMP) for Imbruvica (ibrutinib), EMA, abgerufen am 9. Mai 2017.
  5. ↑AbbVie Completes Acquisition of Pharmacyclics, PM AbbVie vom 26. Mai 2015, abgerufen am 18. September 2017.
  6. ↑Ibrutinib: Kinase-Inhibitor gegen B-Zell-Malignome aktiv. Deutsches Ärzteblatt, 20. Juni 2013, abgerufen am 23. Juli 2013. 
  7. ↑Ibrutinib Receives Two Oncology Breakthrough Therapy Designations from U.S. Food and Drug Administration. prnewswire.com, 12. Februar 2013, abgerufen am 29. Juli 2013 (englisch). 
  8. ↑FDA approves Imbruvica for rare blood cancer. U.S. Department of Health and Human Services, 13. November 2013, abgerufen am 13. November 2013. 
  9. ↑FDA approves Zydelig for three types of blood cancers. U.S. Department of Health and Human Services, 23. Juli 2014, abgerufen am 29. Juli 2014. 
  10. ↑Burger JA1, Tedeschi A, Barr PM, Robak T, Owen C, Ghia P, Bairey O, Hillmen P, Bartlett NL, Li J, Simpson D, Grosicki S, Devereux S, McCarthy H, Coutre S, Quach H, Gaidano G, Maslyak Z, Stevens DA, Janssens A, Offner F, Mayer J, O’Dwyer M, Hellmann A, Schuh A, Siddiqi T, Polliack A, Tam CS, Suri D, Cheng M, Clow F, Styles L, James DF, Kipps TJ; RESONATE-2 Investigators:Ibrutinib as Initial Therapy for Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2015; 373(25):2425-37.PMID 26639149.
  11. ↑Treon SP, Tripsas CK, Meid K, Warren D, Varma G, Green R, Argyropoulos KV, Yang G, Cao Y, Xu L, Patterson CJ, Rodig S, Zehnder JL, Aster JC, Harris NL, Kanan S, Ghobrial I, Castillo JJ, Laubach JP, Hunter ZR, Salman Z, Li J, Cheng M, Clow F, Graef T, Palomba ML, Advani RH:Ibrutinib in previously treated Waldenström's macroglobulinemia. N Engl J Med. 2015 Apr 9;372(15):1430-40.doi:10.1056/NEJMoa1501548PMID 25853747.
  12. ↑U.S. FDA Approves IMBRUVICA® (ibrutinib) as First Approved Treatment Specifically for Adults with Chronic Graft-Versus-Host-Disease (cGVHD), PM AbbVie vom 2. August 2017, abgerufen am 18. September 2017.
  13. ↑European Medicines Agency recommends approval of two new treatment options for rare cancers. European Medicines Agency's (EMA), 25. Juli 2014, abgerufen am 29. Juli 2014. 
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