Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Gabapentin
Andere Namen	2-[1-(Aminomethyl)cyclo­hexyl]essigsäure (IUPAC) [1-(Aminomethyl)cyclo­hexyl]essigsäure[1]
Summenformel	C9H17NO2(Gabapentin) C9H17NO2·HCl(Gabapentin·Hydrochlorid)
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 60142-96-3(Gabapentin) 60142-95-2(Gabapentin·Hydrochlorid) EG-Nummer 262-076-3 ECHA-InfoCard 100.056.415 PubChem 3446 ChemSpider 3328 DrugBank DB00996 Wikidata Q410352
Arzneistoffangaben
ATC-Code	N03AX12
Wirkstoffklasse	Antiepileptikum
Eigenschaften
Molare Masse	171,24 g·mol−1(Gabapentin) 207,70 g·mol−1(Gabapentin·Hydrochlorid)
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	162–166°C bzw. 165–167 °C;[2] 122–123 °C (Hydrochlorid)[3]
pKS-Wert	3,68; 10,70[3]
Löslichkeit	wenig löslich in Wasser[3]
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von derKennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[4] Gefahr H- und P-Sätze H:315​‐​319​‐​335​‐​360 P:201​‐​261​‐​305+351+338​‐​308+313[4]
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten beiStandardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Gabapentin ist einArzneistoff aus der Gruppe der Gabapentinoide^[5] und gehört als Wirkstoff zu denAntikonvulsiva, der zur Behandlung derEpilepsie undneuropathischerSchmerzen eingesetzt wird. Der Arzneistoff wurde 1976 vonGödecke und Warner-Lambert patentiert. Weitere (in Deutschland verfügbare)Gabapentinoide,^[6] das heißt Substanzen, die an die alpha2-delta-Untereinheiten von präsynaptischen spannungsabhängigen Calcium-Kanälen binden und deren Funktion hemmen,^[7] sindPregabalin (Antikonvulsivum) undPhenibut (alsNahrungsergänzungsmittel vermarktetes Gabapentinoid, welches inDeutschland demNpSG unterliegt).^[8]

Gabapentin ist zurMonotherapie von einfachen und komplexen partiellen Anfällen mit und ohne sekundäreGeneralisierung und zur Zusatztherapie von partiellen Anfällen mit und ohne sekundäre Generalisierung zugelassen (in den USA seit 1994^[9]). Eine weitereIndikation ist die Behandlungneuropathischer Schmerzen. Diese entstehen z. B. bei einem Teil der Patienten mit einerGürtelrose nach Abklingen der Hautveränderungen, derPost-Zoster-Neuralgie. Ein anderes häufiges Anwendungsgebiet ist die diabetischePolyneuropathie sowie die Behandlung vonPhantomschmerzen. Auch postoperative Schmerzen können durch Gabapentin gemildert werden.^[10] Die Substanz kann auch beirefraktärem Husten wirken, wenn die Ursache keine anderen Maßnahmen erfordert.^[11]

Im Rahmen vonoff-label use (also außerhalb des in der Zulassung genehmigten Gebrauchs) kann es auch bei Spastik beiMultipler Sklerose eingesetzt werden, wenn mit den dafür zugelassenen Substanzen bei angemessener Dosierung und Anwendungsdauer keine ausreichende Linderung erzielt werden konnte oder Unverträglichkeit vorliegt. Ein Beschluss desGemeinsamen Bundesausschuss (G-BA) zur Verordnungsfähigkeit in nicht zugelassenem Anwendungsgebiet trat im März 2014 in Kraft.^[12]

In der Veterinärmedizin wird Gabapentin alsAnalgetikum sowie alsAnxiolytikum insbesondere bei Katzen verwendet. Als Antikonvulsivum kann es als Reservemedikament eingesetzt werden.^[13]

Der Wirkmechanismus von Gabapentin ist noch nicht vollständig geklärt. Seine antikonvulsive Wirkung wird nicht mit einer direkten Aktivierung vonGABA-Rezeptoren in Verbindung gebracht, obwohl es mit GABA strukturell verwandt ist. Als Wirkmechanismus wird eine Hemmung derglutamatergen Erregungsübertragung sowie (alsCalciumkanalblocker) die Blockade zentralerCalcium-Kanäle (Calciumkanal-alpha-2-delta-Ligand) (N, P/Q) diskutiert.

Die häufigstenNebenwirkungen während der Anwendung von Gabapentin sind ausgeprägteMundtrockenheit, Müdigkeit bzw.Schläfrigkeit,Schwindel, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Gewichtszunahme, Nervosität, Schlaflosigkeit,Ataxie,Augenzittern,Parästhesien, gesteigerter Appetit, aber auchAppetitlosigkeit. Zudem können Ödeme,Mittelohrentzündung, Virus- undAtemwegsinfektionen, akutePankreatitis,Leuko- undThrombozytopenie, aber auch sexuelle Funktionsstörungen wie Erektions- und Ejakulationsversagen bis hin zur Impotenz sowie psychische Auffälligkeiten wie Angst,Depressionen,Halluzinationen,Denkstörungen, Feindseligkeit,Amnesie und Verwirrtheit auftreten.^[14][15]

DieResorption von Gabapentin kann durch gleichzeitige Einnahme vonaluminium- odermagnesiumhaltigenAntacida wieMagaldrat beeinflusst werden.Opioide undAlkohol können die Wirkungen und Nebenwirkungen von Gabapentin verstärken.Insbesondere die sich gegenseitig verstärkende Herabsetzung der Atemfrequenz kann die gleichzeitige Anwendung von Opioiden und Gabapentin begrenzen oder gänzlich ausschließen.

Gabapentin kann das Ergebnis einigerUrintests aufEiweiß falsch-positiv beeinflussen.

BeiReizleitungsstörungen des Herzens ist Gabapentinkontraindiziert.^[16]

Der Wirkstoff wird im Gegensatz zum verwandtenPregabalin oral nur mäßig gutresorbiert, die Resorptionsquote ist dabei invers proportional zur verabreichten Dosierung und beträgt entsprechend dosisabhängig etwa 30–70 %. Gabapentin besitzt dabei eine Halbwertszeit von 5 bis 7 Stunden im Blut, ausgeschieden wird es über den Harn.^[17]

Während Gabapentin beim Menschen unverändert ausgeschieden wird, erfolgt beim Hund eine Verstoffwechslung zuN-Methyl-Gabapentin, weshalb bei Hunden eine schnellere Elimination und damit kürzere Wirksamkeit zu verzeichnen ist.^[18]

Gabapentin tritt in dreipolymorphen Kristallformen (Formen II, III und IV) und eineHemihydratform (Form I) auf.^[19][20][21] BeiRaumtemperatur ist die Form II die thermodynamisch stabile Form.^[21]

Gabapentin ist ein Analogon derγ-Aminobuttersäure (GABA). Es liegt überwiegend als „inneres Salz“ bzw.Zwitterion vor, dessen Bildung dadurch zu erklären ist, dass dasProton derCarboxygruppe an das einsame Elektronenpaar des Stickstoffatoms derAminogruppe wandert:

Im elektrischen Feld wandert das Zwitterion nicht, da es als Ganzes ungeladen ist. Genaugenommen ist dies am isoelektrischen Punkt (bei einem bestimmten pH-Wert) der Fall, bei dem das Gabapentin auch seine geringste Löslichkeit in Wasser hat. Der isoelektrische Punkt liegt bei 7,14.

Die Verbindung neigt zu einer intramolekularen Lactambildung.^[22][23] Als Verunreinigung infolge der Herstellung oder Lagerung sollte das Lactam im pharmazeutischen Produkt vermieden werden, da dieses toxischer als Gabapentin ist;^[24] es erzeugt Krämpfe.^[3]

Gabapentin kann in drei Reaktionsschritten aus 2-Cyclohexylidenmalonsäurediethylester hergestellt werden.^[25] Dabei wird zunächst durch Umsetzung mit Cyanid der 2-Cyclohexyl-2-cyanomalonsäurediethylester erhalten. Durch eine anschließende reduktive Cyclisierung ergibt sich eine Lactamzwischenverbindung, die unter sauren Bedingungen zum Gabapentin hydrolysiert und decarboxyliert wird.

Zur sicheren qualitativen und quantitativen Bestimmung von Gabapentin können nach angemessenerProbenvorbereitung sowohl dieGaschromatographie als auch dieHPLC insbesondere in Kopplung mit derMassenspektrometrie eingesetzt werden.^[26][27] Das analytische Vorgehen eignet sich auch für den Nachweis der Kontamination von Wasser^[28] als auch zum Nachweis in derforensischen Forschung.^[29][30] Für pharmakokinetische Untersuchungen werden auch Harnproben zur Bestimmung von Gabapentin eingesetzt.^[31]

Monopräparate
Gababurg (A), Gabagamma (D), GabaLich (D), Gabalster (A), Gabatal (A), Gabantin (CH), Gabapentin (D), Gabax (D), Neurontin (D, A, CH), zahlreiche Generika (D, A, CH)

• Pregabalin
• Phenibut

1. ↑Monographie „Gabapentin“, European Pharmacopoeia 11th Edition (Ph. Eur. 11.0), EDQM Council of Europe, 2022.
2. ↑TheMerck Index. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals. 14. Auflage. 2006,ISBN 0-911910-00-X, S. 742.
3. ↑^abcdEintrag zuGabapentin. In:Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 2. Juli 2019.
4. ↑^abDatenblattGabapentin beiSigma-Aldrich, abgerufen am 16. Oktober 2016 (PDF).
5. ↑Arznei-News.de: Liste der Gabapentinoide. In: arznei-news.de. Arznei-News.de, 19. Juni 2019, abgerufen am 11. März 2021. 
6. ↑K. E. Evoy, A. M. Peckham und andere:Gabapentinoid pharmacology in the context of emerging misuse liability. In:Journal of Clinical Pharmacology. Band 61, 2021, Supplement 2, S. S89–S99.
7. ↑Udo Bonnet,Norbert Scherbaum, Andreas Schaper,Michael Soyka:Phenibut – ein illegales Nahrungsergänzungsmittel mit psychotropen Effekten und Gesundheitsrisiken. In:Deutsches Ärzteblatt. Jahrgang 121, Heft 7, 5. April 2024, S. 222–227, hier: S. 224 und 226.
8. ↑Deutscher Ärzteverlag GmbH, Redaktion Deutsches Ärzteblatt: Phenibut – ein illegales Nahrungsergänzungsmittel mit psychotropen Effekten und Gesundheitsrisiken. 5. April 2024, abgerufen am 16. Oktober 2024. 
9. ↑Udo Bonnet,Norbert Scherbaum, Andreas Schaper,Michael Soyka:Phenibut – ein illegales Nahrungsergänzungsmittel mit psychotropen Effekten und Gesundheitsrisiken. In:Deutsches Ärzteblatt. Jahrgang 121, Heft 7, 5. April 2024, S. 222–227, hier: S. 222–224.
10. ↑O. Mathiesen, S. Møiniche, J. B. Dahl:Gabapentin and postoperative pain: a qualitative and quantitative systematic review, with focus on procedure. In:BMC Anesthesiol., Band 7, 2007, S. 6.PMID 17617920,doi:10.1186/1471-2253-7-6.
11. ↑N. M. Ryan:Gabapentin for refractory chronic cough. In:The Lancet, Band 380, Nr. 9853, 3. Nov 2012, S. 1583–1589.doi:10.1016/S0140-6736(12)60776-4.
12. ↑Arzneimittel-Richtlinie/Anlage VI: Gabapentin zur Behandlung der Spastik im Rahmen der Multiplen Sklerose, Beschluss desG-BA vom 28. März 2014; abgerufen am 29. März 2014.
13. ↑Gabapentin - Indikationen Aus:CliniPharm/CliniTox-Datenbank der Universität Zürich; abgerufen am 19. Februar 2022.
14. ↑Fachinformation Gabapentin (Memento vom 30. November 2016 imInternet Archive).
15. ↑Richard Daikeler, Götz Use, Sylke Waibel:Diabetes. Evidenzbasierte Diagnosik und Therapie. 10. Auflage. Kitteltaschenbuch, Sinsheim 2015,ISBN 978-3-00-050903-2, S. 172 f.
16. ↑Richard Daikeler, Götz Use, Sylke Waibel:Diabetes. Evidenzbasierte Diagnosik und Therapie. 10. Auflage. Kitteltaschenbuch, Sinsheim 2015,ISBN 978-3-00-050903-2, S. 172 f.
17. ↑ Fachinformation Gabapentin, Rote Liste Arzneimittelindex
18. ↑L. L. Radulovic, D. Türck, A. von Hodenberg u. a.:Disposition of gabapentin (neurontin) in mice, rats, dogs, and monkeys. In:Drug Metab Dispos. Band 23, Nr. 4, 1995, S. 441–448.
19. ↑D. Braga, F. Grepioni, L. Maini, K. Rubini, M. Polito, R. Brescello, L. Cotarca, M. T. Duarte, V. Andre, M. F. M. Piedade:Polymorphic gabapentin: thermal behaviour, reactivity and interconversion of forms in solution and solid-state. In:New J. Chem. Band 32, 2008, S. 1788–1795,doi:10.1039/B809662G.
20. ↑J. A. Ibers:Gabapentin and gabapentin monohydrat. In:Acta Cryst. C,Cryst. Struct. Comm. Band 57, 2001, S. 641–643,doi:10.1107/S0108270101003341.
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22. ↑B. Ciavarella, A. Cupta, V. A. Sayeed, M. A. Khan, P. J. Faustino:Development and application of a validated HPLC method for the determination of gabapentin and its major degradation impurity in drug product. In:J. Pharm. Biomed. Anal., Band 43, 2007, S. 1647–1653.doi:10.1016/j.jpba.2006.12.020.
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24. ↑H. Potschka, T. J. Feuerstein, W. Löscher:Gabapentin-lactam, a close analogue of the anticonvulsant gabapentin, exerts convulsant activity in amygdala kindled rats. In:Arch. Pharmacol., Band 361, 2000, S. 200–265.doi:10.1007/s002109900174
25. ↑G. Griffiths, H. Mettler, L. S. Mills, F. Previdoli:Novel Syntheses of Gabapentin via Addition of Hydrocyanic Acid to Cyclohexylidenemalonate or Cyano(cyclohexylidene)acetate. In:Helv. Chim. Acta., Band 74, 1991, S. 309–314.doi:10.1002/hlca.19910740208.
26. ↑C. Gambelunghe, G. Mariucci, M. Tantucci, M. V. Ambrosini:Gas chromatography-tandem mass spectrometry analysis of gabapentin in serum. In:Biomed Chromatogr., Band 19, Nr. 1, Jan 2005, S. 63–67.PMID 15470697
27. ↑A. Chahbouni, A. Sinjewel, J. C. den Burger, R. M. Vos, A. J. Wilhelm, A. I. Veldkamp, E. L. Swart:Rapid quantification of gabapentin, pregabalin, and vigabatrin in human serum by ultraperformance liquid chromatography with mass-spectrometric detection. In:Ther Drug Monit., Band 35, Nr. 1, Feb 2013, S. 48–53.PMID 23188183
28. ↑V. Brieudes, S. Lardy-Fontan, S. Vaslin-Reimann, H. Budzinski, B. Lalere:Development of a multi-residue method for scrutinizing psychotropic compounds in natural waters. In:J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci., Band 1047, 15. Mar 2017, S. 160–172.PMID 27436277
29. ↑A. M. Tharp, K. Hobron, T. Wright:Gabapentin-related Deaths: Patterns of Abuse and Postmortem Levels. In:J Forensic Sci., Band 64, Nr. 4, Jul 2019, S. 1105–1111.PMID 30731020
30. ↑J. Sim, E. Kim, W. Yang, S. Woo, S. In:An LC-MS/MS method for the simultaneous determination of 15 antipsychotics and two metabolites in hair and its application to rat hair. In:Forensic Sci Int., Band 274, Mai 2017, S. 91–98.PMID 28111036
31. ↑S. Merrigan, K. L. Johnson-Davis:Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry (LC-MS/MS) Method to Quantify Gabapentin and Pregabalin in Urine. In:Methods Mol Biol., Band 2019, Nr. 1872, S. 119–127.PMID 30350285

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