Strukturformel
Strukturformel des (S,S,S)-Diastereomers (all-S-Diastereomer)
Allgemeines
Freiname	Enalaprilat[1]
Andere Namen	(2S)-1-[(2S)-2-{[(1S)-1-Carboxy-3-phenylpropyl]amino}propanoyl]pyrrolidin-2-carbonsäure(IUPAC) 1-{N-1(S)-Carboxy-3-phenylpropyl}-L-alanyl-L-prolin (WHO) Enalaprilsäure Enalapril-disäure[2] (S)-1-[(S)-2-((S)-1-Ethoxycarbonyl-3-phenylpropylamino)propionyl]pyrrolidin-2-carbonsäure (IUPAC)
Summenformel	C18H24N2O5
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 76420-72-9 (Enalaprilat) 84680-54-6 (Dihydrat) EG-Nummer 278-459-3 ECHA-InfoCard 100.071.306 PubChem 5462501 ChemSpider 4575429 DrugBank DB09477 Wikidata Q5375179
Eigenschaften
Molare Masse	348,4 g·mol−1 (Enalaprilat) 384,43 g·mol−1 (Dihydrat)
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	148–151°C (Dihydrat)[3]
Löslichkeit	schwer bis sehr schwer löslich in Wasser, wenig löslich in Methanol, praktisch unlöslich in Acetonitril (Dihydrat)[4]
Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[5] Dihydrat keine GHS-Piktogramme H- und P-Sätze H:keine H-Sätze P:keine P-Sätze[5]
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten beiStandardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Enalaprilat ist ein synthetischesDipeptid und gehört als pharmazeutischer Wirkstoff zur Klasse derACE-Hemmer. Es war der erste Vertreter mit zwei Carbonsäuregruppen. In der Leber wird es durch enzymatischeHydrolyse vonEnalapril gebildet und ist der eigentliche, aktive Wirkstoff. Die Verbindung enthält als Strukturelemente diechiralen Aminosäuren L-Alanin und L-Prolin und ist daher selbst chiral. Letztere Aminosäure war schon im ACE-HemmerCaptopril verwendet worden. Die Verbindung ist ein farbloser Feststoff.

Die Dicarbonsäure wurde erstmals in einem Forschungsprogramm der US-amerikanischen Firma Merck Sharp & Dome zur Synthese neuer Inhibitoren des Angiotensin- konvertierenden Enzyms (ACE) synthetisiert, mit dem Ziel, neue blutdrucksenkende Wirkstoffe zu finden. Sie trug die firmeninterne Bezeichnung MK-422.^[6]

Für die ersten pharmakologischen Untersuchungen wurde dieDicarbonsäure durch reduktive Kondensation von 2-Oxo-4-phenylbuttersäure mit der Aminogruppe des DipeptidsL-Alanyl-L-prolin gewonnen. Dabei erfolgt zuerst eineAddition der NH₂-Gruppe an die Ketogruppe und nach Zugabe des ReduktionsmittelsNatriumcyanoborhydrid (NaCNBH₃)in situ eineHydrierung des imchemischen Gleichgewicht stehendenImins.

Da die Ketogruppe und das Iminprochirale Strukturelemente sind, entstehena priori zweiDiastereomere mit (S,S,S)- bzw. (R,S,S)-Konfiguration, welche durchChromatographie getrennt wurden.

Die hemmende Wirkung der synthetisierten Substanzen auf dasisolierte angiotensinaktivierende Enzym (ACE) wurdein vitro untersucht. Es ergab sich, dass das (R,S,S)-Diastereomer eine schwächere Wirkung als das (all-S)-konfigurierte Molekül zeigte; denn die mittleren inhibitorischen KonzentrationenIC50 differieren um beinahe zwei Zehnerpotenzen (8,2 × 10⁻⁷versus 1,2 × 10⁻⁹ Mol). Die ca. 700 mal aktivere Substanz wirkt also bereits im nanomolaren Bereich.

(all-S)-Enalaprilat zeigt Mängel bei einer unmittelbaren Verwendung alsArzneistoff für den Menschen. Er kann nurintravenös verabreicht werden. Dabei kommt das Enalaprilatdihydrat^[7] zum Einsatz. ImMagen-Darm-Trakt wird Enalaprilat nicht genügend resorbiert und kann deswegen nichtoral in Tablettenform verabreicht werden.^[8] Daher wurdenProdrugs synthetisiert, welche den Wirkstoff erstin vivo freisetzen, so z. B.Enalapril.

• EnaHEXAL i.v (D), Vasotec i.v. (CA)

1. ↑INN Recommended List 24, World Health Organisation (WHO), 9. Juni 1984.
2. ↑W. Forth, D. Henschler, W. Rummel:Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie, 5. Auflage, Seite 158, Bibliographisches Institut und F. A. Brockhaus, Mannheim-Wien-Zürich (1987).ISBN 3-411-03150-6
3. ↑The Merck Index, 11th Edition (1989), Seite 558, Eintrag Nr. 3522.
4. ↑Ph. Eur. 8. Ausgabe, Grundwerk 2014.
5. ↑^abDatenblattEnalaprilat dihydrate, ≥98% (HPLC) beiSigma-Aldrich, abgerufen am 7. September 2019 (PDF).
6. ↑The Merck Index, 11th Edition (1989), Seite 558, Eintrag Nr. 3522.
7. ↑Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zuEnalaprilat-Dihydrat: CAS-Nr.:84680-54-6,EG-Nr.:689-724-1,ECHA-InfoCard:100.216.639,PubChem:6917719,ChemSpider:5292946,Wikidata:Q27126932.
8. ↑Zitiert und frei übersetzt aus der englischen WP, Lemma: Enalaprilat.

• ACE-Hemmer
• Phenylalkylamin
• Alpha-Aminosäure
• Dipeptid
• Propansäureamid
• Pyrrolidincarbonsäure
• Butansäure
• Arzneistoff