Ed Helms wuchs in Atlanta im US-Bundesstaat Georgia auf. Er besuchte dasOberlin College inOhio. Anschließend begann er, eine Karriere als Comedy-Autor zu verfolgen. Ab 2002 gehörte er dem Autoren- und „Korrespondenten“-Team derDaily Show withJon Stewart an. 2006 verließ er die Show, um in der dritten Staffel derNBC-ComedyserieThe Office die Rolle desAndy Bernard zu übernehmen. Er kam allerdings für gelegentliche Gastauftritte zurück. InThe Office spielte er an der Seite seines ehemaligenDaily-Show-KollegenSteve Carell. Nach Carells Austritt aus der Sendung im Jahr 2011 übernahm er dessen Job des Regionalen Managers. Außerdem hatte er erste, zunächst kleinere Rollen in einigenKinofilmen. 2009 erhielt er eine Hauptrolle in dem KinokassenschlagerHangover, die er auch in den FortsetzungenHangover 2 undHangover 3 spielte.
Helms lebte bis ca. 2006 in einem Apartment inNew York, das er für die Dreharbeiten zuThe Office vorübergehend mit seinem Schauspielkollegen und FreundZach Galifianakis mit dessen kleinem Haus inLos Angeles tauschte. Da seine Rolle desAndy Bernard doch fortgeschrieben wurde (eigentlich galt sein Vertrag nur für einige Wochen, weil die Figur zunächst nicht als Hauptrolle geplant war), zog Helms kurze Zeit später fest nach Los Angeles, wo er mittlerweile auch ein Haus besitzt.
