Chronotropie
AlsChronotropie (vonaltgriechischχρόνοςchronos „Zeit“ undτρόποςtropos „Wendung, Richtung“) bezeichnet man die Einwirkung auf dieAktionspotentialfrequenz imSinusknoten und somit auf dieSchlagfrequenz desHerzens. Die Schrittmacherfunktion des Sinusknotens beruht auf einer Spontandepolarisation der dortigenHerzmuskelzellen; der verantwortlicheStrom If wird vonHCN-Kanälen getragen und ist wesentlicher Angriffspunkt der Chronotropie.
Die Eigenfrequenz des Sinusknotens beträgt 60–80/min; dasvegetative Nervensystem wirkt darauf überSympathikus (frequenzsteigernd, positiv chronotrop) undParasympathikus (frequenzsenkend, negativ chronotrop).
Positive Chronotropie
[Bearbeiten |Quelltext bearbeiten]Die Bindung von Katecholaminen (Noradrenalin aus lokalen sympathischenVarikositäten sowie Noradrenalin undAdrenalin aus demNebennierenmark) anβ1-Adrenozeptoren an der Zellmembran der Schrittmacherzellen (insbesondere des Sinusknotens) aktiviert die Signalkaskade:
- G-Protein-gekoppelter Rezeptor → aktiviertesGs → Adenylylcyclase → cAMP.
Das cAMP lagert sich an unspezifische Kationenkanäle aus der Klasse derHCN-Kanäle an und erhöht deren Offenwahrscheinlichkeit. Der dadurch verstärkteNatriumeinwärtsstrom beschleunigt die Spontandepolarisation der Sinusknotenzellen, sodass dasSchwellenpotential früher erreicht wird, woraus eine höhere Frequenz resultiert.
Positiv chronotrope Medikamente
[Bearbeiten |Quelltext bearbeiten]Negative Chronotropie
[Bearbeiten |Quelltext bearbeiten]Daneben ist das Herz parasympathisch durch denNervus vagus innerviert, dessen EndigungenAcetylcholin ausschütten, das anmuscarinische Acetylcholin-Rezeptoren vomSubtyp M2 bindet. Daraus ergeben sich zwei negativ chronotrope Mechanismen:
- Aktivierung eines inhibitorischen G-Proteins, sodass der oben beschriebene positiv chronotrope Signalweg gehemmt wird,
- Öffnung einesKaliumkanals, dessen Strom IKach der Depolarisation entgegenwirkt, durch Interaktion mit derβγ-Untereinheit.
Negativ chronotrope Medikamente
[Bearbeiten |Quelltext bearbeiten]- Betablocker
- Herzglykoside
- gewisse Typen derCalciumantagonisten
- Ivabradin