| Strukturformel |
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| Allgemeines |
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| Name | Brequinar |
| Andere Namen | - 6-Fluor-2-[2′-fluor(1,1′-biphenyl)-4-yl]-3-methyl-4-chinolincarbonsäure
- Biphenquinat
- DuP785 (Hydrat)
- NSC368390 (Hydrat)
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| Summenformel | C23H14F2NO2·Na · xH2O |
| Externe Identifikatoren/Datenbanken |
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| Eigenschaften |
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| Molare Masse | 397,35 g·mol−1 |
| Sicherheitshinweise |
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| Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten beiStandardbedingungen (0 °C, 1000 hPa). |
Brequinar ist einechemische Verbindung aus der Gruppe derBiphenylchinoline.
Brequinar wurde in den 1980ern entwickelt und ist ein selektiverHemmstoff derDihydroorotat-Dehydrogenase imMitochondrium und hemmt somit die Biosynthese vonPyrimidin-Nukleotiden und nachfolgende Biosynthesen wie die vonNukleinsäuren.[2] In Folge wird dasZellwachstum gehemmt. Daneben werden verstärktInterferon-induzierbareGeneexprimiert.[3] Weitere Hemmstoffe der Dihydroorotat-Dehydrogenase sindTeriflunomid undLeflunomid.
Brequinar wurde als potenziellesChemotherapeutikum sowie alsImmunsuppressivum zur Vermeidung einerAbstoßungsreaktion nachOrgantransplantation untersucht, erreichte aber aufgrund einer geringen Wirksamkeit,[2]therapeutischen Breite und bei Überdosierung schwerenNebenwirkungen nicht diePhase III.[4][2] Die hauptsächliche Nebenwirkung istMyelosuppression,[2] mit einer Hemmung der Bildung vonInterleukin-1 undTumornekrosefaktor α sowie eine Hemmung der Aktivierung vonT-Zellen.[5] Brequinar wurde bei manchenKrebsarten zur Verwendung in einerKombinationstherapie untersucht,[6][7] sowie alsAntiparasitikum[8] undVirostatikum.[9][10][11] InZellkultur hemmt Brequinar die Virusreplikation vonDenguevirus,[10]Westnilvirus,[10]Gelbfiebervirus,[10]Lassavirus,[10]Juninvirus,[10]Lymphozytäre-Choriomeningitis-Virus,[10]Vesicular stomatitis Indiana virus,[10]HIV-1,[10]Powassan-Virus[10] undMaul-und-Klauenseuche-Virus.[12]
Die zuverlässige qualitative und quantitative Bestimmung von Brequinar gelingt nach angemessenerProbenvorbereitung durchHPLC mit UV-Detektion bei 254 nm.[13]
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