Alessandro Nesta stammt ausRom und wuchs im Süden der italienischen Hauptstadt, unweit der FilmstudiosCinecittà, auf. Sein Vater bestand darauf, dass Alessandro nicht für den StadtrivalenAS Rom spielte, obwohl dessenTalentscouts den Eltern ein Angebot machten. Stattdessen trat Nesta im Jahr 1985 in dieJugendabteilung vonLazio Rom ein, da die ganze Familie Anhänger (Laziali) des Klubs waren. Als Jugendspieler nahm er an der nationalen NachwuchsmeisterschaftCampionato Primavera teil.
Sechs Tage vor seinem 18. Geburtstag debütierte Nesta in derSerie A, als er am 13. März 1994 (27. Spieltag) von TrainerDino Zoff gegenUdinese Calcio (2:2) eingewechselt wurde. Im Folgejahr (1994/95) gehörte Nesta regelmäßig zum Spielerkader und brachte es auf elf Einsätze. Zum endgültigen sportlichen Durchbruch verhalf ihmZdeněk Zeman, der ihn1995/96 zum etatmäßigenInnenverteidiger machte und Nesta entwickelte sich kontinuierlich zu einem der besten Verteidiger Italiens. Seine Bedeutung für die Mannschaft war so groß, dass er schon mit 21 Jahren in derSaison 1997/98 zumKapitän ernannt wurde und die Auszeichnung desbesten Nachwuchsspielers erhielt. NachdemSven-Göran Eriksson neuerCheftrainer geworden war und teure Neuverpflichtungen (u. a.Christian Vieri,Juan Sebastián Verón,Marcelo Salas,Pavel Nedvěd,Dejan Stanković,Hernán Crespo,Matías Almeyda,Claudio López,Siniša Mihajlović,Gaizka Mendieta) den Kader verstärkt hatten, avancierte Lazio Rom zu einem europäischen Spitzenklub und durchlief die erfolgreichste Phase der Vereinsgeschichte. 1998 gewannen dieBiancocelesti mit Abwehrchef Nesta dieCoppa Italia und im Folgejahr durch den Sieg imEuropapokal der Pokalsieger (3:1 über denRCD Mallorca) erstmals einen internationalen Titel. Durch ein 1:0 überManchester United folgte der Gewinn desUEFA Super Cups. Höhepunkt war dieSaison 1999/2000, als Lazio das historischeDouble ausScudetto undCoppa Italia gewann. Trotz der Ansammlung internationalerTopstars, blieb Nesta Mannschaftskapitän und das Eigengewächs war die absolute Identifikationsfigur der Lazio-Fans. Auch Eriksson lobte ihn: „Egal, wie viele Wörter du auch gebrauchst, sie reichen nicht, um auszudrücken, wie gut er ist.“[1] Nesta war ein prägender Leistungsträger, dessen Spielweise sich durch Eleganz, Übersicht und ein überragendes Stellungsspiel auszeichnete. Aus vielen Situationen befreite er sich leichtfüßig, doch er verfügte auch über ein erstklassigesTackling[1] und derspielintelligente Defensivspezialist wurde viermal in Folge zumbesten Verteidiger der Serie A gewählt (2000 bis 2003).[2] Auch international wurden seine Leistungen wahrgenommen und im Jahr 2000 belegte er bei der Wahl zuEuropas Fußballer des Jahres den fünften Platz. Ein Angebot vonReal Madrid lehnte Nesta ab und betonte, bei seinem Jugendverein bleiben zu wollen.[3] Erst als Lazio Rom im Jahr 2002 in finanzielle Schwierigkeiten geriet, stimmte Nesta zu, seinen Klub nach 17 Jahren zu verlassen und durch dieTransfereinnahmen zu sanieren.[4] Für Lazio hat Nesta insgesamt 261 Pflichtspiele (3 Tore) absolviert.
Am 31. August 2002 wechselte Nesta für eine Ablösesumme in Höhe von 30,2 MillionenEuro zurAC Mailand.[5] Dort bildete er fortan mit der VereinslegendePaolo Maldini eines der besten Innenverteidiger-Duos in der Geschichte des italienischen Fußballs und präsentierte sich als kompletter Abwehrspieler, der durch Antizipation, Timing und Handlungsschnelligkeit bestach.[6] Die vonCarlo Ancelotti trainiertenRossoneri zählten zu den besten Vereinsmannschaften der Welt, in derenKader Ausnahmespieler wieAndrij Schewtschenko,Kaká,Clarence Seedorf oderAndrea Pirlo standen. Ein zentraler Baustein desSpielsystems war allerdings die defensive Stabilität, die sich vornehmlich auf Maldini und Nesta stützte.[7] Gleich in seiner Premierensaison gewann er dieCoppa Italia und am 28. Mai 2003 dieChampions League. Das Endspiel imOld Trafford gegenJuventus Turin wurde nach einem 0:0 durchElfmeterschießen entschieden, wobei Nesta denStrafstoß zum zwischenzeitlichen 1:2 verwandelt hatte.[8]2003/04 folgten der Gewinn des italienischen Meistertitels sowie desUEFA-Supercups. Eine seiner größten sportlichen Niederlagen erlebte Nesta im denkwürdigen Finale derChampions League 2005, als die AC Mailand nach einer 3:0-Halbzeitführung gegen denFC Liverpool den sicher geglaubten Titel noch verspielte. Trotz einer erfahrenenViererkette, bestehend ausCafu,Jaap Stam, Nesta und Maldini, schaffte Liverpool den 3:3-Ausgleich und siegte schließlich im Elfmeterschießen.[9] Verletzungsbedingt verpasste Nesta nahezu die kompletteSaison 2008/09 und musste sich auf Grund einesBandscheibenvorfalls einerOperation unterziehen. Obwohl zwischenzeitlich sogar das vorzeitige Karriereende drohte, kehrte er am 38. Spieltag zurück.[10]
Der Vertrag bei der AC Mailand lief bis zum Jahr 2012.
„Nesta ist nicht nur auf technischer, sondern auch auf menschlicher Ebene ein Spieler, der nie vergessen werden wird. Er ist Teil der italienischen Fußball-Geschichte.“
Es folgte kurz darauf seine Teilnahme an derEM in England, diesmal mit der A-Nationalmannschaft. Nesta, der bis dato noch kein A-Länderspiel absolviert hatte, wurde vonArrigo Sacchi in denEM-Kader berufen, kam aber im Turnier nicht zum Einsatz. Am 5. Oktober 1996 debütierte er schließlich unter Cesare Maldini gegenMoldau.
1998 nahm Alessandro Nesta mit Italien an derWM in Frankreich teil. Dort erlitt er im dritten Vorrundenspiel gegenÖsterreich einenKreuzbandriss und fiel anschließend monatelang aus. Es folgte die Teilnahme an derEM 2000, wo er ins UEFA-Allstar-Team berufen wurde und Vize-Europameister wurde. Auch bei derWM 2002 und derEM 2004 stand Nesta im Aufgebot.
Bei derWM 2006 inDeutschland verletzte sich Nesta nach starken Leistungen im dritten Vorrundenspiel gegenTschechien und wurde bis zum Finale nicht wieder fit. Der Gewinn der Weltmeisterschaft stellt seinen größten Erfolg mit der Nationalmannschaft dar.
Anfang August 2007, nur zwei Wochen nach dem Rücktritt vonFrancesco Totti, gab auch Nesta bekannt, nicht mehr für dieSquadra Azzurra auflaufen zu wollen. Als Gründe gab er die Doppelbelastung von Vereins- und Länderspielen an, jedoch wurde spekuliert, dass Streitigkeiten zwischen ihm und NationaltrainerRoberto Donadoni die wahren Gründe für seinen Rücktritt waren. Der am 11. Oktober 2006 erspielte 3:1-Sieg gegenGeorgien war somit das letzte Länderspiel Nestas.
Im Juni 2019 wurde Nesta Cheftrainer des italienischen ZweitligistenFrosinone Calcio.[15] Am 22. März 2021 wurde er nach der 0:3-Niederlage gegen dieUS Lecce entlassen.[16]
Im Sommer 2023 wurde Nesta Trainer beimSerie-B-AufsteigerAC Reggiana, mit der er in derSaison 2023/24 mit Rang elf ungefährdet den Klassenerhalt in Italiens zweiter Liga erreichte.
Zum 1. Juli 2024 wurde Nesta Trainer bei derAC Monza in der Serie A.[17] In Monza trat er die Nachfolge des zurAC Florenz abgewandertenRaffaele Palladino an. Im Dezember 2024 wurde er auf dem letzten Platz liegend entlassen.[18] Nach sieben Wochen übernahm er die AC Monza im Februar 2025 erneut.[19]