Borne arbejdede som direktør for byplanlægning for byen Paris fra 2008 til 2013.[3] I 2013 blev hun udnævnt tilpræfekt for byenVienne og regionenPoitou-Charentes.[4]
Fra 2014 til 2015 fungerede hun som privatsekretær forSégolène Royal, da Royal var minister for økologi, bæredygtig udvikling og energi.[5]
Borne var efterfølgende fra 2015 til 2017 administrerende direktør forGroupe RATP, enstatsejet virksomhed, der leverer tjenester inden for offentlig transport.[3]
16. maj 2022 udnævntes hun tilpremierminister efterJean Castex, tre uger efterEmmanuel Macron var genvalgt til sin anden periode som præsident for Den Franske Republik. Hun er den anden kvindelige premierminister i Frankrig efterÉdith Cresson i 1991-1992. Hendes regering,Regeringen Élisabeth Borne, blev præsenteret den 20. maj 2022. Hun annoncerede sin afgang 8. januar 2024[11] og blev efterfulgt af undervisningsministerGabriel Attal dagen efter.[12]