Město bylo založeno v doběŘímské říše; tehdy se nazývaloSalmantica čiHelmantica. Postupně se vyvinulo v důležitou obchodní křižovatku. Od roku589 zde sídlilo biskupství. Mezi lety712 a939 byla pod nadvládouMaurů. Poznovudobytí, zejména v 11. století, se sem stěhovalo nové obyvatelstvo z mnoha částí poloostrova.
Největšího rozkvětu město dosáhlo v 16. století, kdy byl vystavěn také zdejší chrám a klášter sv. Štěpána (San Esteban). Tehdy prožila nejslavnější období zdejší univerzita, na níž se kolem roku 1580 ročně zapisovalo 6 500 studentů; v celém městě žilo 24 000 lidí. V 17. století ovšem stejně jako v celéStaré Kastilii nastal citelný úpadek. Během této doby bylo však vybudováno mj. monumentální náměstí Plaza Mayor.
Vešpanělské válce za nezávislost porazila v bitvě u Salamanky 22. července 1812 britsko-portugalská aliance francouzskou armádu. Během represí provázejících restauraciabsolutismu byla univerzita zavřena a po znovuotevření už nedosáhla svého výsadního postavení; podobně samotná Salamanca se při územní reformě roku 1833 stala řadovýmprovinčním městem. Roku 1877 dorazila do města železnice.
Běhemobčanské války bylo město opěrným bodemfrankistů. Dodnes zde sídlí Archiv španělské občanské války.
Historické centrum města patří od roku 1985 k památkámSvětového dědictvíUNESCO. V roce 2002 obdržela titulEvropské město kultury. Salamanca se jako jedno z nemnoha větších španělských měst potýká s úbytkem a zejména stárnutím obyvatelstva.
OblastCastilla y León, ve které město leží, je proslulá jako kolébkašpanělštiny. I v současnosti se zde používá nejčistší španělština téměř bez přízvuku. Toho využívají jazykové školy, které zde soustředí výuku španělštiny jako cizího jazyka. Ve městě tak potkáte mnoho studentů (téměř jakéhokoliv věku) z celého světa, kteří sem přijeli kvůli jazyku.
Stará katedrála (Catedral de Santa María,catedral primada de España, catedral Vieja) se začala stavět v první třetině 12. století. Na výzdoběretáblu hlavního oltáře se podílel napříkladMikuláš Florentský, který namaloval scénu Ježíš Kristus na cestě doEmauz.[2]
Salamanca je odkázána především na silniční dopravu.Rychlostní komunikace (autovías) vedou ve směrech do městÁvila,Valladolid,Zamora,Cáceres a na hranici sPortugalskem. Železnice byla značně zredukována: po zrušení železnice v traseVía de La Plata a odbočky naPorto zbyly tratě naMadrid aMedinu del Campo, obsluhované zejména regionálními vlaky, a trať do portugalskéGuardy s jedním spojem denně. Význam zdejšího letiště je jen okrajový. Městskou dopravu zajišťují pouze autobusy.