| Mitragynin | |
|---|---|
-Mitragynine_Structural_Formula_V1.svg) | |
| Název podleIUPAC |
|
| Kódy | |
| Číslo CAS | 4098-40-2 |
| ChEMBL ID | CHEMBL299031 |
| ChemSpider ID | 2298865 |
| PubChem | 3034396 |
| Chemie | |
| Sumární vzorec | C₂₃H₃₀N₂O₄ |
| SMILES | CCC1CN2CCC3=C(C2CC1C(=COC)C(=O)OC)NC4=C3C(=CC=C4)OC |
| InChI | InChI=1S/C23H30N2O4/c1-5-14-12-25-10-9-15-21-18(7-6-8-20(21)28-3)24-22(15)19(25)11-16(14)17(13-27-2)23(26)29-4/h6-8,13-14,16,19,24H,5,9-12H2,1-4H3/b17-13+/t14-,16+,19+/m1/s1 |
| Molární hmotnost | 398,221 Da |
| Některá data mohou pocházet zdatové položky. | |
Mitragynin jeindolovýalkaloid a nejhojnější aktivní alkaloid v rostliněMitragyna speciosa, jehož usušené a nadrcené listy jsou známy jakokratom[1]. Celková koncentrace alkaloidů v sušených listech se pohybuje od 0,5 do 1,5 %. Mitragynin se nejčastěji konzumuje orálně, usušením kratomových listů a následném vypití jako čaj. Jedná se o nejčastěji užívanou legální drogu v Thajsku[2]. V poslední době se používání mitragyninu rozšířilo po celé Evropě a Americe jako rekreační a léčivá droga.
Extrakty obsahující mitragynin a další alkaloidy jsou používány pro jejich schopnost zmírňovat bolest (tj. antinocicepce) po dobu nejméně jednoho století[3][2][4][1]. V jihovýchodní Asii je konzumace mitragyninu z preparátů připravených z celých listů rostliny běžná u dělníků, kteří uvádějí, že užívají kratom pro tlumení bolesti a stimulaci vedoucí ke zvýšení vytrvalosti při práci[4][1]. Alkaloidové extrakty kratomu v laboratorní studii provedené v roce 2016 na krysách prokázaly schopnost tlumit bolest.
Síla orálně podaného mitragyninu je asi čtvrtinová až třetinová oprotimorfiu, tzn. že prahové účinky se objevují po konzumaci asi 15–20 mg a středně silnou bolest tlumí kolem 60–80 mg mitragyninu (u 70 kg muže). Účinek nastupuje mezi 5–30 minutami a trvá přibližně 1,5–6 hodin. Vedlejší účinky mohou zahrnovat snížený tlak, nevolnost a vysychání sliznic.[5] Oproti morfiu výrazně nesnižuje objem a frekvenci dýchání a nevzniká na něj tak rychle tolerance, i přesto existuje riziko předávkování, avšak u čistého mitragyninu není zatím znám případ smrtelné otravy.
Studie na myších[zdroj?] poukazují na to, že mitragynin jako takový není příliš účinný a že jeho efekty jsou způsobené jeho metabolitem, 7-hydroxymitragyninem. Koncentrace 7-hydroxymitragyninu v těle je pak závislá na metabolismu jedince. To pravděpodobně vede ke stropovému efektu, kdy od určité dávky mitragyninu už neroste koncentrace 7-hydroxymitragininu v těle (mozku).
Mitragynin tak u většiny jedinců pravděpodobně nemůže tlumit silnou bolest, na druhou stranu jsou jeho vedlejší účinky slabší. Injekčně podané dávky mitragyninu nevykazovaly vyšší účinek než dávky podanéperorálně oproti např.morfiu. Mitragynin také neaktivuje ß-arrestinovou dráhu, což opět snižuje vedlejší účinky typu zácpa a zpomaluje vznik tolerance.[6][7][8]
Kratom se veUSA běžně používá pro potlačování bolesti a abstinenčních příznakůopioidů[9]. Přehled stávající literatury z roku 2019 naznačil potenciál využití kratomu jako substituční terapie chronické bolesti[10].
Již v 19. století byl kratom údajně používán k léčbě závislosti naopiu[1][3]. Některé výzkumy na zvířatech naznačují, že mitragynin může potlačit a zmírnit abstinenční příznaky z jiných opioidníchagonistů, například po chronickém podávání morfinurybám druhuDanio pruhované[11].
Předpokládá se, že původci účinků kratomu jsou mitragynin a jeho metabolit 7-hydroxymitragynin[1][12]. Množství spotřebovaných listů odpovídá síle účinků[1][3][12]. Při nízkých dávkách rostlina vyvolává mírný stimulační účinek, zatímco u větších dávek dochází k sedaci a antinocicepci typické pro opioidy[1][3][12]. To je způsobeno tím, že nižší dávky nejsou tak účinné ve vazbě na opioidní receptory a převládá tak stimulační efekt vyvolaný aktivací α2-adrenergní receptorů.
Mezi jednotlivými odrůdami rostliny existují rozdílné koncentrace mitrangyninu i ostatních obsažených alkaloidů. Tím jsou také vysvětleny rozdílné účinky na uživatele[12]. Kratomové extrakty se často míchají s jinými snadno dosažitelnými psychoaktivními sloučeninami – nacházejících se v lécích proti kašli, které jsou volně prodejné – za účelem zesílení účinků koncentrovaných hladin mitragyninu[12].
Díky své aktivitě naopioidních receptorech může samotný mitragynin vést k závislosti a k abstinenčním příznakům po přerušení léčby. Pravidelní uživatelé hlásí abstinenční příznaky srovnatelné s příznaky jiných opioidů po vysazení kratomu. Studie z roku 2014 testující 1118 uživatelů kratomu, naznačila, že u více než poloviny pravidelných uživatelů došlo kabstinečním příznakům, ke kterým patří bolest, svalové křeče a insomnie (nespavost)[13]. Mezi psychické abstinenční příznaky patří předevšímbažení (touha po opětovném užití látky), podrážděnost, derealizace nebo takédepersonalizace, úpadek motivace,úzkost a v extrémních případech takédeprese.
Po dlouhodobém užívání velmi vysokého množství kratomu, hrozí při vysazení stav podobnýdeliriu, avšak samotné delirium je při vysazení kratomu vzácné.
Toxicita mitragyninu u lidí je do značné míry neznámá, neboť vědecké studie byly doposud zaměřené jen na zvířata. U zvířat bylo prokázáno, že reakce na mitragynin je druhově specifická[12]. U uživatelů kratomu jsou vzácně popisovány záchvaty a selhání jater v přímé souvislosti s toxicitou mitragyninu[14][15]. Kombinace mitragyninu s některými léky (opiáty, léky proti kašli) může vést ke stavům ohrožujícím život[12].
Obecně řečeno se legislativa výrazně liší v rámci jednotlivých zemí. V ČR není trh s mitragyninem regulován. V květnu 2024 prošel zákon o psychomodulačních látkách, který by měl od ledna 2025 látku legalizovat.[16] Její prodej by byl ovšem přísně regulován.[17]
V tomto článku byl použitpřeklad textu z článkuMitragynine na anglické Wikipedii.
Obrázky, zvuky či videa k tématuMitragynin na Wikimedia Commons