| agomelatin | |
|---|---|
 | |
| Název (INN) | agomelatine (angličtina) |
| Kódy | |
| Číslo CAS | 138112-76-2 |
| ChEMBL ID | CHEMBL10878 |
| ChemSpider ID | 74141 |
| PubChem | 82148 |
| Chemie | |
| Sumární vzorec | C₁₅H₁₇NO₂ |
| SMILES | CC(=O)NCCC1=CC=CC2=C1C=C(C=C2)OC |
| InChI | InChI=1S/C15H17NO2/c1-11(17)16-9-8-13-5-3-4-12-6-7-14(18-2)10-15(12)13/h3-7,10H,8-9H2,1-2H3,(H,16,17) |
| Molární hmotnost | 243,125 929 Da |
| Farmakologie | |
| Indikace | deprese |
| Některá data mohou pocházet zdatové položky. | |
Agomelatin (v ČR např. pod obchodním názvem Valdoxan) je atypickéantidepresivum používané k léčbě deprese.[1] Jeden výzkum zjistil, že se nezdá být lepší než jiná antidepresiva.[1][2] Další výzkum zjistil, že je podobně účinný jako mnoho jiných antidepresiv.[3]
Časté nežádoucí účinky zahrnují zvýšení tělesné hmotnosti, pocitúnavy, problémy s játry,nevolnost,bolesti hlavy aúzkost.[4][5] Vzhledem k potenciálním problémům s játry se doporučuje provádět krevní testy.[6] Nasazení léku u lidí sdemencí nebo starších 75 let se nedoporučuje.[4] Existuje předběžný důkaz, že může mít méně vedlejších účinků než některá jiná antidepresiva.[1] Působí tak, že stimuluje receptorymelatoninu a blokuje receptoryserotoninu.[6]
Agomelatin byl schválen pro lékařské účely vEvropě v roce 2009 a vAustrálii v roce 2010.[6] Jeho použití není schváleno veSpojených státech a úsilí o schválení bylo ukončeno v roce 2011.[6] Byl vyvinut farmaceutickou společnostíServier.[6]
Agomelatin se používá k léčbě depresivních epizod u dospělých lidí v Evropě.[7] Bylo provedeno deset placebem kontrolovaných studií, pro zkoumání krátkodobé účinnost agomelatinu při depresivních poruchách. Na konci léčby byla prokázána významná účinnost v šesti z deseti krátkodobýchplacebem kontrolovaných studií.[7] Dvě studie byly považovány za „neúspěšné“, neboť se výsledky neodlišovaly od placeba. Ve všech pozitivních placebem kontrolovaných studiích byla také pozorována účinnost u závažněji depresivních pacientů.[7] Udržení antidepresivní účinnosti bylo prokázáno ve studii prevence relapsu.[7] Jedna metaanalýza zjistila, že agomelatin je stejně účinný jako standardní antidepresiva.[8]
Meta-analýza zjistila, že agomelatin je účinný při léčbě těžké deprese. Jeho antidepresivní účinek je větší u závažnější deprese.[9] Kontrolované studie u lidí ukázaly, že agomelatin je přinejmenším stejně účinný jako antidepresivaSSRI paroxetin, sertralin,escitalopram afluoxetin při léčbědeprese.[10] Meta-studie z roku 2018 srovnávající 21 antidepresiv udává, že agomelatin byl jedním z více tolerovatelných, přesto účinných antidepresiv.[3]
Soubor výzkumu agomelatinu však byl zásadně ovlivněnzkreslením publikací, což vedlo k analýzám, které zohledňují jak publikované, tak nepublikované studie.[2][11][12] Podle přehledu z roku 2013 se nezdá, že by agomelatin poskytoval výhodu v účinnosti oproti jiným antidepresivům při léčbě akutní fáze závažné deprese.[13]
Přípravek se nedoporučuje podávatdětem amladistvým mladším 18 let vzhledem k nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti.[7] K dispozici jsou pouze omezené údaje o použití u starších osob ≥ 75 let s velkými depresivními epizodami.[7]
Nedoporučuje se běhemtěhotenství nebokojení .[4]
Agomelatin jekontraindikován u pacientů s poškozenímledvin nebojater.[7] Podle informací zveřejněných společností Servier v roce 2012 byly pokyny pro sledování pacientů léčených přípravkem Valdoxan upraveny ve shodě sEvropskou agenturou pro léčivé přípravky. Vzhledem k tomu, že někteří pacienti mohou během léčby přípravkem Valdoxan zaznamenat zvýšené hladiny jaterních enzymů v krvi, lékaři musí provést laboratorní testy, aby zjistili, zda játra správně fungují na začátku léčby a poté pravidelně během léčby, a následně se rozhodnou, zda budou pokračovat nebo ne.[14] U pacientů se závažným poškozením ledvin nebyly pozorovány žádné relevantní změnyfarmakokinetických parametrů agomelatinu. K dispozici jsou však pouze omezené klinické údaje o jeho použití u depresivních pacientů se závažným nebo střednězávažným poškozením ledvin s těžkými depresivními epizodami. Proto je třeba při předepisování agomelatinu těmto pacientům postupovat opatrně.[7]
U zdravých dobrovolníků agomelatin nemění pozornost anipaměť. U depresivních pacientů léčba lékem zvýšila spánek sNREM spánek bez modifikace množství REM (Rapid Eye Movement) nebo REM latence. Agomelatin také vyvolal postup doby nástupu spánku a minimální tepové frekvence. Od prvního týdne léčby se významně zlepšil nástup spánku a kvalita spánku, dle hodnocení pacienty.[7]
Zdá se, že agomelatin způsobuje méně sexuálních vedlejších účinků a účinků přerušení léčby než paroxetin.
Při přerušení léčby není nutné postupné snižování dávky.[7] Agomelatin nemá žádnýpotenciál zneužití měřený ve studiích zdravých dobrovolníků.[7]
Očekává se, že agomelatin bude při předávkování relativně bezpečný.[18]
Agomelatin je substrátem CYP1A2 , CYP2C9 a CYP2C19. Existuje také možnost interakce agomelatinu salkoholem, se zvýšeným rizikemhepatotoxicity.[15]
Chemická struktura agomelatinu je velmi podobná struktuřemelatoninu.
Agomelatin byl objeven a vyvinutEvropskou farmaceutickou společností Servier Laboratories Ltd. Společnost Servier pokračovala ve vývoji léků a provádělastudie fáze III vEvropské unii.
V březnu 2005 společnost Servier předložila agomelatinEvropské agentuře pro léčivé přípravky (EMA) pod obchodními názvy Valdoxan a Thymanax.[21] Dne 27. července 2006 Komise pro léčivé přípravy určené lidem (CHMP) agentury EMA doporučil zamítnutí registrace. Hlavní obava byla, že účinnost nebyla dostatečně prokázána, zatímco uvedlejších účinků nebyly žádné zvláštní obavy.[21] V září 2007 společnost Servier podala EMA novou žádost.[22]
V březnu 2006 oznámila společnost Servier, že prodala práva na prodej agomelatinu ve Spojených státech společnostiNovartis.[23] To podstoupilo několik fází III klinické zkoušky v USA, a do října 2011 Novartis evidoval lék jako plánovaný k podání FDA ne dříve než v roce 2012.[24] Vývoj na americkém trhu byl však přerušen v říjnu 2011, kdy byly k dispozici výsledky z posledních zkoušek.[25]
V únoru 2009 obdržel souhlasEMA pro Evropskou unii[7] a schválení TGA proAustrálii v srpnu 2010.
Agomelatin je vyvíjen společností Servier pro léčbugeneralizované úzkostné poruchy a pro tuto indikaci dosáhlklinických studií fáze III, ale v srpnu 2017 společnost Servier oznámila, že vývoj této indikace je v současné době pozastaven.[26]
Agomelatin je také studován na jeho účinky naregulaci spánku..Studie uvádějí různá zlepšení celkové kvality spánkových metrik, stejně jako přínosy u poruch cirkadiánního rytmu.[2][27][28] Bylo zjištěno, že je účinnější než placebo při léčběgeneralizované úzkostné poruchy.[29] Přezkoumání z roku 2015 nenavrhl žádná doporučení agomelatinu na podporu nebo proti jeho použití k léčbě jedinců sesezónní afektivní poruchou.[30]
V tomto článku byl použitpřeklad textu z článkuAgomelatine na anglické Wikipedii.
{{Cite journal}} označená jako k „pouze dočasnému použití“.{{Cite journal}} označená jako k „pouze dočasnému použití“.{{Cite journal}} označená jako k „pouze dočasnému použití“.{{Cite book}} označená jako k „pouze dočasnému použití“.{{Cite journal}} označená jako k „pouze dočasnému použití“.{{Cite web}} označená jako k „pouze dočasnému použití“.{{Cite journal}} označená jako k „pouze dočasnému použití“.{{Cite journal}} označená jako k „pouze dočasnému použití“.{{Cite journal}} označená jako k „pouze dočasnému použití“.{{Cite journal}} označená jako k „pouze dočasnému použití“.{{Cite journal}} označená jako k „pouze dočasnému použití“.{{Cite journal}} označená jako k „pouze dočasnému použití“.{{Cite book}} označená jako k „pouze dočasnému použití“.{{Cite book}} označená jako k „pouze dočasnému použití“.{{Cite journal}} označená jako k „pouze dočasnému použití“.{{Cite book}} označená jako k „pouze dočasnému použití“.{{Cite journal}} označená jako k „pouze dočasnému použití“.{{Cite journal}} označená jako k „pouze dočasnému použití“.{{Cite news}} označená jako k „pouze dočasnému použití“. Archivovaná kopie.www.ema.europa.eu [online]. [cit. 2019-03-24].Dostupné v archivu pořízeném z originálu dne 2011-04-24. {{Cite journal}} označená jako k „pouze dočasnému použití“.{{Cite news}} označená jako k „pouze dočasnému použití“.{{Cite journal}} označená jako k „pouze dočasnému použití“.{{Cite journal}} označená jako k „pouze dočasnému použití“.
Obrázky, zvuky či videa k tématuagomelatin na Wikimedia Commons