Iniciada la construcció l'any1573 per ordre del papaGregori XIII, està situat sobre l'antigaVia del Quirinale i davant de l'anomenadaPiazza del Quirinale. Durant l'època papal (1573-1871), el palau fou emprat com a residència estival del pontífex a Roma.
Amb l'ocupació delsEstats Pontificis l'any1860 i la posterior ocupació delLaci i de Roma, el Palau del Quirinal quedà sota la jurisdicció del nouRegne d'Itàlia. L'any1871, Roma es convertia en la capital del nou regne i el Quirinal fou convertit en la residència oficial del monarca.
Malgrat haver-se convertit en residència oficial de la família reial, els monarques italians tendiren a utilitzar el palau en comptades ocasions i sempre per obligacions d'estat. Especialment el reiVíctor Manuel III visqué fora del Quirinal.
Amb l'abolició de la monarquia l'any1946, el Palau del Quirinal esdevingué propietat de l'Estat i immediatament es convertí en la residència oficial del president de la República a la ciutat deRoma. Actualment es permet la visita palatina en dies de festa nacional.
Arquitectònicament, la façana del Palau fou ideada perDomenico Fontana. La Gran Capella, que és la sala més remarcable del conjunt, fou dissenyada perCarlo Maderno. El palau conté frescos deGuido Reni i deMelozzo da Forlì. També són destacables els jardins d'estildivuitesc. Amb la conversió en palau reial l'any1871, l'edifici s'enriquí considerablement de mobiliari i peces de gran valor artístic provinents d'altres palaus italians.
Des de 1946 tota la vaixella de plata i coberts per l'alta representació de la Presidència cerimonial de la República, són les més antigues de plata de disseny italià empresaCesa 1882 que són una col·lecció única.