Consisteix en una llarga cadena denucleòtids units entre si. Cada nucleòtid conté unabase nitrogenada, unaribosa (sucre) i ungrup fosfat. L'ARN és molt similar estructuralment a l'ADN, però té petites diferències pel que fa a l'estructura: en la cèl·lula, l'ARN es presenta en forma de cadena simple; mentre que l'ADN hi és present en forma de doble cadena; els nucleòtids d'ADN contenendesoxiribosa (un tipus de ribosa que té un àtom d'oxigen menys); i l'ARN té la base nitrogenadauracil en lloc de latimina, que és present a l'ADN.
Bucle de pre-ARN missatger. En verd, les bases i en blau, la coberta.
L'ARN es transcriu a partir de l'ADN per enzims anomenatsARN polimerases i és un procés regulat també per altres enzims. L'ARN té una funció central en lasíntesi de proteïnes. En aquest cas, un tipus d'ARN, anomenatARN missatger, porta informació des de l'ADN cap alsribosomes. Aquests ribosomes estan formats de proteïnes i ARN ribosomal, que s'assemblen per formar una molècula que actua com una màquina que pot llegir els ARN missatgers i traduir la informació que porten per formar proteïnes. Hi ha altres ARN que tenen funcions diferents —en particular la de regular quinsgens s'expressen, però també quinsgenomes delsvirus s'expressen.
Parells de bases proposats de Watson i Crick en un siARN (no es mostren els àtoms d'hidrogen)
Cadanucleòtid de l'ARN conté un sucre del tipusribosa, amb carbonis numerats de l'1' al 5'. Cada ribosa està unida, en la posició 1', a una base nitrogenada, generalmentadenina (A),citosina (C),guanina (G) ouracil (U). L'adenina i la guanina sónpurines, mentre que la citosina i l'uracil sónpirimidines. Ungrup fosfat és el darrer element de l'ARN, que s'uneix a aquesta mateixa ribosa per la posició 3' i, a la ribosa següent, per la posició 5', de manera que serveix d'unió de la cadena. Els grups fosfat tenen càrrega negativa a pH fisiològic, convertint l'ARN en una molècula carregada (polianió). Les bases poden formar ponts d'hidrogen entre citosina i guanina, entre adenina i uracil i entre guanina i uracil.[1]De totes maneres, són possibles altres interaccions, com la de dues adenines en un bucle,[2]o el GNRA tetraloòping, que té un parell de bases de guanina-adenina.[3]
Estructura química de l'ARN
Un tret important de l'ARN que el distingeix de l'ADN és la presència d'un gruphidroxil a la posició 2' de la ribosa. La presència d'aquest grup funcional és la causa que l'hèlix adopti la geometria A (hèlix α) més sovint que la forma B (hèlix β), més habitual en l'ADN.[4]Una segona conseqüència de la presència del 2'-hidroxil és que, en zones conformalment flexibles de l'ARN (és a dir, no involucrades en la formació d'una doble hèlix), pot assaltar químicament el pont fosfodièster adjacent per tal de clavar-se al pilar.[5]
Estructura secundària d'una telomerasa d'ARN.
L'ARN és transcrit només amb quatre bases (adenina, guanina, citosina i uracil),[6]però hi ha nombroses bases i sucres modificats a l'ARN madur. La pseudouridina (Ψ), en la qual la unió entre l'uracil i la ribosa és modificada d'un pont C-N a un pont C-C, i la ribotimidina (T) es localitzen en diversos llocs (el més important, la volta TΨC de l'ARNt).[7]Una altra base modificada notable és lainosina (I). La inosina té un paper clau en el codi genètic.[8]Hi ha prop de 100 altres nucleòsids espontàniament modificats,[9] dels quals la pseudouridina i els nucleòsids amb 2'-O-metilribosa en són els més comuns.[10]Els papers específics de moltes d'aquestes modificacions de l'ARN no estan encara del tot esbrinats. De totes maneres, cal remarcar que en l'ARN ribosòmic, moltes d'aquestes modificacions post-transcripcionals ocorren en regions altament funcionals, com ara el centre i la subunitat interfàsica de la peptidiltransferasa, suggerint un paper important en la funcionalitat normal.[11]
La forma funcional d'una molècula d'ARN monocatenària, igual que les proteïnes, requereix sovint unaestructura terciària específica. La bastida per a aquesta estructura és proporcionada pels elements de l'estructura secundària, és a dir, els ponts d'hidrogen de dins la molècula. Això dirigeix diversos dominis reconoscibles, fulles plegades, llaços, bucles i altres formes.[1]Com que l'ARN està carregat, es necessiten els ions metàl·lics com elMg2+ per estabilitzar l'estructura secundària.[12]
Els àcids ribonucleics se solen tipificar segons la funció biològica enARN missatger (ARNm o mRNA),ARN de transferència (ARNt o tRNA),ARN ribosòmic (ARNr o rRNA). Tanmateix es poden diferenciar segons l' estructura en ARN bicatenari o ARN de cadena doble complementària que consta de dos filaments (en elsreovirus) i ARN monocatenari.
Subunitat 50S del ribosoma. L'ARN és taronja, la proteïna és blava. El centre actiu és al mig, en vermell.
L'ARN i l'ADN sónàcids nucleics, però tenen tres diferències importants. Primer de tot, l'ADN és de doble cadena, mentre que l'ARN és de cadena simple i en la majoria de funcions que ha de fer té una cadena més curta de nucleòtids. Segonament, mentre que l'ADN conté unadesoxiribosa, l'ARN conté unaribosa (no té grup hidroxil enganxat a l'anell que forma la pentosa en la posició 2' de l'ADN). Aquests grups hidroxil fan que l'ARN sigui menys estable que l'ADN perquè és més fàcil d'hidrolitzar. Com a tercer, la base complementària de l'adenina no és latimina, com en el cas de l'ADN, sinó que és l'uracil, que és unaforma no metilada de la timina.[13]
Igual que l'ADN, la majoria d'ARN actius, inclòs l'ARNm,ARNt,ARNr,ARNsn i altresARN no codificants, contenen seqüències complementàries d'ells mateixos, que permeten que diverses parts de la cadena s'uneixin i formin dobles hèlixs. Diverses anàlisis d'aquest ARN han revelat que tenen una estructura molt complexa. Al contrari de l'ADN, les seves estructures no consisteixen en dobles hèlixs, sinó que són col·leccions d'hèlixs curtes empaquetades en estructures semblants a proteïnes. Per aquesta raó, l'ARN potcatalitzar reaccions com ho fa un enzim.[14] Per exemple, la determinació de l'estructura del ribosoma (un enzim que catalitza la formació d'un enllaç peptídic) va revelar que és aquest lloc d'activitat es compon solament d'ARN.[15]
La síntesi d'ARN està catalitzada normalment per un enizm (l'ARN polimerasa), que fa servir l'ADN com a plantilla, en un procés que s'anomenatranscripció. El començament de la transcripció es fa amb la unió de l'enzim amb unaseqüència promotora (que normalment es troba al començament del gen). L'ADN de doble hèlix es descaragola gràcies a l'acció de l'helicasa. Llavors, l'enzim avança al llarg de la cadena en sentit 3' cap a 5'. La seqüència d'ADN també dicta quan acaba la síntesi d'ARN.[16]
L'ARN sovint es veu modificat per enzims després de la transcripció. Per exemple, s'afegeix unacua de poliA i un cap a l'extrem 5' i elsintrons són eliminats per l'espliceosoma.
També hi ha un gran nombre d'ARN polimerases dependents de l'ARN, que utilitzen l'ARN com a plantilla per la síntesi d'ARN. Per exemple, un gran nombre d'ARN de virus (com el virus de la poliomielitis) utilitzen aquest tipus d'enzim per replicar el seu material genètic.[17] A més a més, els d'ARN polimerases dependents de l'ARN són part de lainterferència de l'ARN en molts organismes[18]
L'ARN missatger és l'ARN que du informació des de l'ADN fins alribosoma, el lloc on es produeix la síntesi de proteïnes (traducció) a la cèl·lula.[19] La seqüència codificada d'ARN missatger determina la seqüència d'aminoàcids en la proteïna que se sintetitza. Tot i això, molts ARN no codifiquenproteïna (vora un 97% de la cadena no és transcriptora, en el cas de cèl·lules eucariotes)[20][21][22][23]).
Aquests fragments que no codifiquen (anomenatsARN no codificants o ncARN) poden ser codificats pels seus propis gens (gens ARN) però també poden derivar delsintrons dels ARN missatgers.[24] L'exemple més important d'ARN no codificant és l'ARN de transferència (ARNt) i l'ARN ribosòmic (ARNr). Tots dos estan involucrats en la regulació de gens, elprocessament d'ARN i altres funcions.[13] Certs ARN podencatalitzar reaccions químiques com per exemple tallar o unir altres ARN moleculars,[25] o la catàlisi d'enllaços peptídics delsribosomes,[15] anomenatsribozimes.
L'ARN missatger (ARNm) porta informació sobre la proteïna alsribosomes, les fàbriques de síntesi de proteïnes a la cèl·lula. Es codifica de manera que cada tres nucleòtids (un codó) es forma un aminoàcid. En lescèl·lules eucariotes, un precursor d'ARN missatger (el pre-ARN missatger) es transcriu a partir de l'ADN, llavors es processa cap a ARN madur. Aquest últim pas suposa l'eliminació d'introns – les regions no codificants del pre-ARNm. Llavors, aquest ARN s'exporta del nucli al citoplasma, on s'uneix als ribosomes i es tradueix la proteïna corresponent amb l'ajut de l'ARNt. En lescèl·lules procariotes, que no tenen ni nucli ni citoplasma, l'ARN missatger pot unir-se als ribosomes mentre està transcrit a partir de l'ADN. Després d'un cert temps, el missatge es degrada amb l'ajut de lesribonucleases.[19]
L'ARN de transferència (ARNt) és un ARN petit, format de 80nucleòtids que transfereix un aminoàcid específic a unpolipèptid creixent i això ho fa a la part del ribosoma on hi ha la síntesi de proteïna durant la traducció. També té lloc per adjuntar els aminoàcids i una regióanticodó per reconèixer elcodó, que s'uneix a una seqüència específica de la cadena d'ARN mitjançant un pont d'hidrogen.[24]
L'ARN ribosomal (ARNr) és el component catalític dels ribosomes. Els ribosomes eucariotes conenen 4 tipus diferents de molècules d'ARNr: 18S, 5.8S, 28S i 5S ARNr. Tres d'elles són sintetitzades alnucli cel·lular i una se sintetitza en un altre lloc. En elcitoplasma, l'ARN ribosòmic i la proteïna es combinen per formar una nucleoproteïna anomenada ribosoma. El ribosoma s'uneix a l'ARNm i du a terme la síntesi de proteïnes. Molts ribosomes poden unir-se a un ARN lliure en qualsevol moment.[19] L'ARNr és extremadament abundant i representa un 80% de l'ARN trobat en elcitoplasma d'una cèl·lula eucariota.[26]
Diversos tipus d'ARN poden provocar una mala regulació de l'expressió dels gens mitjançant la seva complementarietat amb una part de l'ARNm o un gen d'ADN. ElsmicroARN (miARN; 21-22 nt) es poden trobar en eucariotes i actuen mitjançant una interferència d'ARN (ARNi), en la qual un complex de miARn i els enzims poden trencar l'ARNm que li és complementari, poden bloquejar l'ARNm i que no es pugui traduir o bé accelerar-ne la degradació.[28][29] A més a més, l'ARN d'interferència petit (siARN; 20-25nt) normalment és produït per un trencament de l'ARN viral.[30][31]Aquest siARN pot interferir en l'ARN d'una manera semblant al miARN. Alguns miARN i siARN poden causar lametilació d'alguns gens, o bé el decreixement o creixement de transcripció d'aquests gens.[32][33][34]
Els animals tenenARN Piwi-d'interacció (piARN; 29-30 nt), que estan actius a les cèl·lules i es pensa que són un mecanisme de defensa contra elstransposons i tenen una funció important en lagametogènesis.[35][36] Tots els procariotes tenenARN CRISPR, un sistema de regulació semblant a la interferència d'ARN.[37] ElsARN antisentit estan estesos; la majoria provoquen una mala regulació dels gens, però pocs d'ells són activadors de la transcripció.[38] L'ARN antisentit pot actuar unint-se a un ARNm, formant un ARN de doble cadena que és degradat per enzims.[39] Hi ha moltsARN llargs no-codificants que regulen els gens en els eucariotes,[40] com per exemple ARNXist, que cobreix un cromosoma X en els mamífers femelles i l'inactiva.[41]
Un ARN pot contenir elements reguladors com per exemple “riboswitches”, en la regió que no transcriu 5' o en la regió que no transcriu 3'; aquests elementscis-reguladors regulen l'activitat de l'ARNm.[42] Les regions que no han estat traduïdes també poden tenir elements que regulin altres gens.[43]
També es pot modificar l'ARN mitjançant l'alteració dels seus nucleòtids; aquesta alteració és produïda per altres nucleòtids (A, C, G i U). En els eucariotes, és l'ARN nuclear petit (snoARN; 60-300 nt)[24] el que dirigeix la modificació de l'ARN, que es pot trobar alnucli cel·lular i alscossos de Cajal. El snoARN s'associa amb enzims i llavors porta a terme la modificació del nuclèotid. Els ARNr i ARNt es modifiquen de manera important, però les snARN i ARNm també poden patir modificacions.[45][46]
Igual que l'ADN, l'ARN pot dur informaciógenètica. Elsvirus d'ARN tenengenomes compostos d'ARN, i una varietat de proteïnes que són codificades per aquest genoma. Algunes d'aquestes proteïnes són les encarregades de replicar el genoma viral, mentre que altres proteïnes protegeixen el genoma quan la partícula vírica es mou cap a una altra cèl·lula. Elsvirions són un altre grup de patògens però només consten d'ARN, i no codifiquen cap proteïna i són replicades per una polimerasa de la cèl·lula que ha parasitat.[47]
La transformació uridina → pseidouridina és una modificació molt típica.
Elsretrovirus repliquen els seus gens pertranscripció inversa. L'ADN es copia de l'ARN, i aquestes còpies d'ADN es transcriuen cap a ARN. Elsretrotransposons se separen copiant l'ADN i l'ARN d'altres còpies,[48] i latelomerasa conté un ARN que és usat com a base per construir la part final dels cromosomes de les cèl·lules eucariotes.[49]
L'ARN de doble cadena (dsARN, de l'anglèsDouble Stranded RNA) és un ARN amb dues cadenes complementàries, similar a l'ADN que hi ha a les cèl·lules. Els dsARN formen el material genètic d'algunsvirus (virus ARN bicatenari). L'ARN de doble cadena com per exemple el dels virus osiARN pot provocar lainterferència d'ARN en el cas decèl·lules eucariotes, així com provocar respostes, també com ainterferó en elsvertebrats.[50][51][52]
Elsàcids nucleics foren descoberts l'any1868 perFriedrich Miescher, que va anomenar “nucleina” a aquest material, perquè es trobava al nucli.[53] Més tard es va descobrir en les cèl·lules procariotes, que no tenen nucli però també contenen àcids nucleics. La funció de l'ARN en la síntesi de proteïnes es va començar a descobrir l'any 1939.[54]Severo Ochoa va guanyar elPremi Nobel de Medicina l'any 1959 després de descobrir com se sintetitzava l'ARN.[55]Robert W. Holley, l'any 1965,[56] va guanyar elPremi Nobel de Medicina l'any 1968 per descobrir la seqüència de 77 nucleòtids de l'ARNt.
L'any 1967,Carl Woese va dir que l'ARN pot ser catalitzat i va proposar que les primeres formes de vida es basaven en l'ARN per portar informació genètica per catalitzar reaccions bioquímiques – un món d'ARN.[57][58] L'any 1976,Walter Fiers i el seu equip van determinar la primera seqüència d'un gen d'ARN d'un virus, delbacteriophage MS2.[59]
L'any 1990 es va descobrir que alguns gens poden inactivar gens de la mateixa planta, fet que ara es coneix com aARN d'interferència.[60][61] Al mateix temps es va descobrir que els ARN llargs de 22 nt, que ara s'anomenen microARN, tenien una funció en el desenvolupament deCaenorhabditis elegans.[62] El descobriment de la regulació de gens que es du a terme mitjançant l'ARN ha permès fer intents en el desenvolupament de drogues compostes d'ARN, com per exemple siARN, per tal d'inactivar gens.[63]
En la majoria dels organismes, el cicle d'informació genètica comença a l'ADN i es bifurca en dos possibles camins: la replicació (que òbviament produeix un nou ADN idèntic) i la transcripció, que produeix l'ARN. Aquest ARN pot ésser convertit en proteïnes mitjançant un procés anomenat traducció.
↑1,01,1Mathews DH, Disney MD, Childs JL, Schroeder SJ, Zuker M, Turner DH «Incorporating chemical modification constraints into a dynamic programming algorithm for prediction of RNA secondary structure». Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 101, 19, 2004, pàg. 7287–92.DOI:10.1073/pnas.0401799101.PMID:15123812.
↑Barciszewski J, Frederic B, Clark C.RNA biochemistry and biotechnology. Springer, 1999, p. 73–87.ISBN 0792358627.OCLC52403776.
↑Lee JC, Gutell RR «Diversity of base-pair conformations and their occurrence in rRNA structure and RNA structural motifs». J. Mol. Biol., 344, 5, 2004, pàg. 1225–49.DOI:10.1016/j.jmb.2004.09.072.PMID:15561141.
↑Salazar M, Fedoroff OY, Miller JM, Ribeiro NS, Reid BR «The DNA strand in DNAoRNA hybrid duplexes is neither B-form nor A-form in solution». Biochemistry, 32, 16, 1992, pàg. 4207–15.DOI:10.1021/bi00067a007.PMID:7682844.
↑Mikkola S, Nurmi K, Yousefi-Salakdeh E, Strömberg R, Lönnberg H «The mechanism of the metal ion promoted cleavage of RNA phosphodiester bonds involves a general acid catalysis by the metal aquo ion on the departure of the leaving group». Perkin transactions 2, 1999, pàg. 1619–26.DOI:10.1039/a903691a.
↑Jankowski JAZ, Polak JM.Clinical gene analysis and manipulation: Tools, techniques and troubleshooting. Cambridge University Press, 1996, p. 14.ISBN 0521478960.OCLC33838261.
↑Yu Q, Morrow CD «Identification of critical elements in the tRNA acceptor stem and TΨC loop necessary for human immunodeficiency virus type 1 infectivity». J Virol., 75, 10, 2001, pàg. 4902–6.DOI:10.1128/JVI.75.10.4902-4906.2001.PMID:11312362.
↑Elliott MS, Trewyn RW «Inosine biosynthesis in transfer RNA by an enzymatic insertion of hypoxanthine». J. Biol. Chem., 259, 4, 1983, pàg. 2407–10.PMID:6365911.
↑Kiss T «Small nucleolar RNA-guided post-transcriptional modification of cellular RNAs». The EMBO Journal, 20, 2001, pàg. 3617–22.DOI:10.1093/emboj/20.14.3617.PMID:11447102.
↑King TH, Liu B, McCully RR, Fournier MJ «Ribosome structure and activity are altered in cells lacking snoRNPs that form pseudouridines in the peptidyl transferase center». Molecular Cell, 11, 2, 2002, pàg. 425–35.DOI:10.1016/S1097-2765(03)00040-6.PMID:12620230.
↑Higgs PG «RNA secondary structure: physical and computational aspects». Quarterly Reviews of Biophysics, 33, 2000, pàg. 199–253.DOI:10.1017/S0033583500003620.PMID:11191843.
↑15,015,1Nissen P, Hansen J, Ban N, Moore PB, Steitz TA «The structural basis of ribosome activity in peptide bond synthesis». Science, 289, 5481, 2000, pàg. 920–30.DOI:10.1126/science.289.5481.920.PMID:10937990.
↑Jeffrey L Hansen, Alexander M Long, Steve C Schultz «Structure of the RNA-dependent RNA polymerase of poliovirus». Structure, 5, 8, 1997, pàg. 1109–22.DOI:10.1016/S0969-2126(97)00261-X.PMID:9309225.
↑Mattick, J.S. (2001). “Noncoding RNAs: the architects of eukaryotic complexity”.EMBO Reports,2(11), 986-991.«emboreports.npgjournals.com». Arxivat de l'original el 2005-12-27. [Consulta: 16 desembre 2009].
↑Mattick, J.S. (2003). “Challenging the dogma: The hidden layer of non-protein-coding RNAs on complex organisms”Bioessays.25, 930-939.«PDF». Arxivat de l'original el 2009-03-06. [Consulta: 16 desembre 2009].
↑Mattick, J.S. (2004). “The hidden genetic program of complex organisms”Scientific American.291(4), 30-37.«Enllaç».
↑Kampers T, Friedhoff P, Biernat J, Mandelkow E-M, Mandelkow E «RNA stimulates aggregation of microtubule-associated protein tau into Alzheimer-like paired helical filaments». FEBS Letters, 399, 3, 1996, pàg. 104D.DOI:10.1016/S0014-5793(96)01386-5.PMID:8985176.
↑Gueneau de Novoa P, Williams KP «The tmRNA website: reductive evolution of tmRNA in plastids and other endosymbionts». Nucleic Acids Res., 32, Database issue, 2004, pàg. D104–8.DOI:10.1093/nar/gkh102.PMID:14681369.
↑Wu L, Belasco JG «Let me count the ways: mechanisms of gene regulation by miRNAs and siRNAs». Mol. Cell, 29, 1, gener 2008, pàg. 1–7.DOI:10.1016/j.molcel.2007.12.010.PMID:18206964.
↑Pushparaj PN, Aarthi JJ, Kumar SD, Manikandan J «RNAi and RNAa - The Yin and Yang of RNAome». Bioinformation, 2, 6, 2008, pàg. 235–7.PMC:2258431.PMID:18317570.
↑Horwich MD, Li C Matranga C, Vagin V, Farley G, Wang P, Zamore PD «TheDrosophila RNA methyltransferase, DmHen1, modifies germline piRNAs and single-stranded siRNAs in RISC». Current Biology, 17, 2007, pàg. 1265–72.DOI:10.1016/j.cub.2007.06.030.PMID:17604629.
↑Girard A, Sachidanandam R, Hannon GJ, Carmell MA «A germline-specific class of small RNAs binds mammalian Piwi proteins». Nature, 442, 2006, pàg. 199–202.DOI:10.1038/nature04917.PMID:16751776.
↑Amaral PP, Mattick JS «Noncoding RNA in development». Mammalian genome : official journal of the International Mammalian Genome Society, 19, 7-8, octubre 2008, pàg. 454.DOI:10.1007/s00335-008-9136-7.PMID:18839252.
↑Heard E, Mongelard F, Arnaud D, Chureau C, Vourc'h C, Avner P «HumanXIST yeast artificial chromosome transgenes show partial X inactivation center function in mouse embryonic stem cells». Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 96, 12, 1999, pàg. 6841–46.DOI:10.1073/pnas.96.12.6841.PMID:10359800.
↑Steitz TA, Steitz JA «A general two-metal-ion mechanism for catalytic RNA». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 90, 14, 1993, pàg. 6498–502.DOI:10.1073/pnas.90.14.6498.PMID:8341661.
↑Xie J, Zhang M, Zhou T, Hua X, Tang L, Wu W «Sno/scaRNAbase: a curated database for small nucleolar RNAs and cajal body-specific RNAs». Nucleic Acids Res., 35, Database issue, 2007, pàg. D183–7.DOI:10.1093/nar/gkl873.PMID:17099227.
↑Daròs JA, Elena SF, Flores R «Viroids: an Ariadne's thread into the RNA labyrinth». EMBO Rep., 7, 6, 2006, pàg. 593–8.DOI:10.1038/sj.embor.7400706.PMID:16741503.
↑Kalendar R, Vicient CM, Peleg O, Anamthawat-Jonsson K, Bolshoy A, Schulman AH «Large retrotransposon derivatives: abundant, conserved but nonautonomous retroelements of barley and related genomes». Genetics, 166, 3, 2004, pàg. D339.DOI:10.1534/genetics.166.3.1437.PMID:15082561.
↑Schultz U, Kaspers B, Staeheli P «The interferon system of non-mammalian vertebrates». Dev. Comp. Immunol., 28, 5, 2004, pàg. 499–508.DOI:10.1016/j.dci.2003.09.009.PMID:15062646.
↑Fiers Wet al. «Complete nucleotide-sequence of bacteriophage MS2-RNA: primary and secondary structure of replicase gene». Nature, 260, 5551, 1976, pàg. 500–7.DOI:10.1038/260500a0.PMID:1264203.
↑Napoli C, Lemieux C, Jorgensen R «Introduction of a chimeric chalcone synthase gene into petunia results in reversible co-suppression of homologous genes in trans». Plant Cell, 2, 4, 1990, pàg. 279–89.DOI:10.1105/tpc.2.4.279.PMID:12354959.
↑Dafny-Yelin M, Chung SM, Frankman EL, Tzfira T «pSAT RNA interference vectors: a modular series for multiple gene down-regulation in plants». Plant Physiol., 145, 4, desembre 2007, pàg. 1272–81.DOI:10.1104/pp.107.106062.PMC:2151715.PMID:17766396.
↑Fichou Y, Férec C «The potential of oligonucleotides for therapeutic applications». Trends in Biotechnology, 24, 12, 2006, pàg. 563–70.DOI:10.1016/j.tibtech.2006.10.003.PMID:17045686.
