Klub je nastao 1946. godine spajanjem dva sportska kluba čiji korijeni se mogu pratiti do 1890-tih,Sampierdarenese iAndrea Doria. Ime ekipe i dres odražavaju ovo, prvo kombinaciju bivših imena, drugo sadrži boje bivših ekipa (plavo-bijela i crveno-crna) u jednom dizajnu. Boje ekipe su plava i bijela, crvena i crna, otuda i nadimakblucerchiati ("blue-circled"). Sampdoria igra na stadionuLuigi Ferraris, kapaciteta 36.536, koji dijeli sa drugim klubom iGenove,Genoa CFC. Derbi između ove dvije ekipe je poznat kao derbi della Lanterna.
Sampdoria je osvojilascudetto samo jednom u svojoj historiji i to u sezoni 1990/91. Klub je također osvojio iKup Italije četiri puta (1985, 1988, 1989 i 1994) i jedanSuperkup Italije. Njihov najveći evropski uspjeh je došao kada su osvojiliUEFA Kup pobjednika kupova u sezoni1990. Također si igrali finaleEvropskog kupa u sezoni1991/92., izgubivši 1–0 nakon produžetaka od španskeBarcelone.
