Timociti suhematopoetske potomačke ćelije koje su prisutne utimusu.[1]
Timopoeza je proces u timusu pomoću kojeg se timociti diferenciraju u zrele T-limfocite. Primarna funkcija timocita je stvaranje T-limfocita (T-ćelije). Timus pruža induktivno okruženje koje omogućava razvoj i selekciju fiziološki korisnih T-ćelija. Procesi beta selekcije, pozitivne selekcije i negativne selekcije oblikuju populaciju timocita u periferni bazen T-ćelija koje su sposobne odgovoriti na stranepatogene i imunski su tolerantni prema autoantigenima.
Timociti su klasificirani u više različitih stadija sazrijevanja temeljenih na ispoljavanju ćelijskih površinskih markera. Najranija faza razvoja timocita je dvostruko negativna (negativna i za CD4 i CD8), koja se u novije vrijeme bolje opisuje kao linijski-negativna i koja se može podijeliti u četiri podfaze. Sljedeća velika faza je dvostruko pozitivna faza (pozitivna i za CD4 i za CD8). Posljednja faza sazrijevanja je jednoznačno pozitivna (pozitivna ili za CD4 ili za CD8).[2]
Tip | Funkcijska (beta) selekcija | Funkcijska pozitivna selekcija | Autoreaktivna (negativna selekcija) |
---|---|---|---|
Lokacija | Korteks | Korteks | Korteks/srž |
Da bi prošao kontrolnu točku β-selekcije, β lanacreceptora T-ćelija preuređen timocitom mora zadržati strukturna svojstva, omogućujući mu da se predstavi na površini timocita s pre-TCRα. Ovo eliminira timocite s grubim oštećenjima koja su unesena u receptor T-ćelija, preuređivanjem gena. | Da bi bilipozitivno odabrani, timociti će morati komunicirati s nekoliko molekula površinske ćelije,MHC-a, kako bi se osigurala reaktivnost i specifičnost.[3] Pozitivna selekcija bira ćelije sa receptorom T-ćelija, sposobnim da veže MHC, molekule klase I ili II sa najmanje slabim afinitetom. Ovo eliminira (postupkom nazvanim "smrt zanemarivanjem") one T-ćelije koje bi bile nefunkcionalne zbog nemogućnosti vezanja MHC-a. | Negativna selekcija je aktivna indukcijaapoptoze u timocitima sa visokim afinitetom premaautopeptidima ili MHC. To eliminira ćelije koje bi usmjerileimunski odgovor na autoproteine na periferiji. Negativna selekcija nije 100% efikasna, neke autoreaktivne T-ćelije izbjegavaju skupnu cenzuru i puštaju se u cirkulaciju. Dodatni mehanizmi tolerancije koji su aktivni na periferiji postoje kako bi stišali aktivnost ćelija poputanergija,delecija i regulatornih T-ćelija. Ako ovi mehanizmiperiferne tolerancije također ne uspiju, može se pojavitiautoimunost. |