Serin 2 transmembranskaproteaza jestenzim koji je kodljudikodirangenomTMPRSS2 sahromosoma 21.[5][6][7]
Dužinapolipeptidnog lanca je 492aminokiseline, amolekulska težina 53.859Da.[6]
| 10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| MALNSGSPPA | IGPYYENHGY | QPENPYPAQP | TVVPTVYEVH | PAQYYPSPVP | ||||
| QYAPRVLTQA | SNPVVCTQPK | SPSGTVCTSK | TKKALCITLT | LGTFLVGAAL | ||||
| AAGLLWKFMG | SKCSNSGIEC | DSSGTCINPS | NWCDGVSHCP | GGEDENRCVR | ||||
| LYGPNFILQV | YSSQRKSWHP | VCQDDWNENY | GRAACRDMGY | KNNFYSSQGI | ||||
| VDDSGSTSFM | KLNTSAGNVD | IYKKLYHSDA | CSSKAVVSLR | CIACGVNLNS | ||||
| SRQSRIVGGE | SALPGAWPWQ | VSLHVQNVHV | CGGSIITPEW | IVTAAHCVEK | ||||
| PLNNPWHWTA | FAGILRQSFM | FYGAGYQVEK | VISHPNYDSK | TKNNDIALMK | ||||
| LQKPLTFNDL | VKPVCLPNPG | MMLQPEQLCW | ISGWGATEEK | GKTSEVLNAA | ||||
| KVLLIETQRC | NSRYVYDNLI | TPAMICAGFL | QGNVDSCQGD | SGGPLVTSKN | ||||
| NIWWLIGDTS | WGSGCAKAYR | PGVYGNVMVF | TDWIYRQMRA | DG |
GenTMPRSS2 kodira protein koji pripada porodiciserin-proteaza. Kodirani protein sadrži transmembranski tip IIdomen, domen klase receptora A, domen bogatcisteinom receptora za čišćenje i domen proteaze. Poznato je da su serinske proteaze uključene u mnoge fiziološke i patološke procese. Pokazalo se da je ovaj gen pojačano reguliranandrogenimhormonima u ćelijamaraka prostate i smanjeno u tkivu.kancera prostate nezavisnog od androgena Smatra se da se domen proteaze ovog proteina cijepa i izlučuje u ćelijski medij nakon autocijepanja.[6]TMPRSS2 učestvuje uproteolitskim kaskadama neophodnim za normalnu fiziološku funkcijuprostate.[7]Nokaut-miševi kojima nedostaje genTMPRSS2 ne pokazuje abnormalnosti.[8]
Funkcija proteina TMPRSS2 u karcinogenezi prostate oslanja se na prekomjernu ekspresijutranskripcijskog faktora ETS, kao što suERG iETV1, putemfuzije gena. TMPRSS2-ERG fuzioni gen je najčešći, prisutan u 40% – 80% karcinoma prostate kod ljudi. Prekomjerna ekspresija ERG-a doprinosi razvoju nezavisnosti odandrogena kod raka prostate putem prekida signalizacijeandrogenih receptora.[9]
Nekikorona virusi, npr.sindrom koronavirusnog teškog akutnog respiratornog kovida (SARS-CoV-1),koronavirus Bliskoistočnog respiratornog sindroma (MERS-CoV) i koronavirus 2 teškog akutnog respiratornog sindroma (SARS-CoV-2) (prijeomikron varijanta), aktiviraju se preko TMPRSS2 i stoga mogu biti spriječeni inhibitorima TMPRSS2.[10][11]SARS-CoV-2 uses the SARS-CoV receptorACE2 for entry and the serine protease TMPRSS2 for S protein priming.[12]
CepanjeSARS-CoV-2S2bodljasti protein potrebnog za ulazak virusa u ćelije može se postići pomoćuproteaza TMPRSS2 lociranih naćelijskoj membrani ili pomoćukatepsina (prvenstvenokatepsina L) uendolizosomima.[13]Hidroksihloroikin inhibira djelovanje katepsina L u endolizosomima, ali budući da je cijepanje katepsina L neznatno u poređenju sa cijepanjem TMPRSS2, hidroksihlorokin čini malo da inhibirainfekcijeSARS-CoV-2.[13]
EnzimAdam17 ima sličnu aktivnost cijepanjaACE2 kao iTMPRSS2, ali formiranjem rastvorljivog ACE2, adam17 zapravo može imati zaštitni učinak blokiranja cirkulirajućih čestica virusa SARS-CoV-2.[14] Neoslobađanjem rastvorljivog ACE2, cijepanje TMPRSS2 je štetnije.[14]
Inhibitor TMPRSS2 kao što jecamostat odobren za kliničku upotrebu blokirao je ulazak i mogao bi predstavljati opciju liječenja.[11][13] Još jedan eksperimentalni kandidat kao inhibitor TMPRSS2 za potencijalnu upotrebu protiv gripe i koronavirusnih infekcija općenito, uključujući i one prije pojaveCOVID-19, je OTC (u većini zemalja) mukolitski lijek protivkašljabromheksin,[15] koji se također istražuje kao mogući tretman i za samCOVID-19.[16] The fact that TMPRSS2 has no known irreplaceable function makes it a promising target for preventing SARS-CoV-2 virus transmission.[8]
Činjenica da je teška bolest i smrt od Sars-Cov-2 češća kod muškaraca nego kod žena, te da je TMPRSS2 nekoliko puta izraženiji uprostatiepitelu nego u bilo kojem tkivu, sugerira ulogu TMPRSS2 u rodnoj razlici.[17][18] Pacijenti sarakom prostate koji primajuterapiju deprivacije androgena imaju manji rizik od infekcije SARS-CoV-2 od onih koji ne primaju tu terapiju.[17][18]
|pmc= (pomoć).PMID 34336361Provjerite vrijednost parametra|pmid= (pomoć).|pmc= (pomoć).PMID 34611326Provjerite vrijednost parametra|pmid= (pomoć).|pmid= (pomoć).