Reprezentacija Urugvaja prvu utakmicu odigrala je 1902. protiv reprezentacijeArgentine. Prvi put nasvjetskom prvenstvu učestvovala je 1930, kada je Urugvaj bio domaćin prvog svjetskog prvenstva u nogometu. Nakon pobjede nadPeruom iRumunijom kvalificirali su se u polufinale svjetskog prvenstva, u kojem im je protivnik bilaJugoslavija. Utakmicu su dobili s visokih 6:1, iako je Jugoslavija povela već u 4. minuti. Prvo finale svjetskog prvenstva, a ujedno i prvo finale koje je odigrala reprezentacija Urugvaja odigrano je na stadionu"Centenario". Iako suArgentinci vodili na ovoj utakmici 1:2, Urugvaj je sa 3 gola u drugom poluvremenu preokrenuo rezultat i tako prvi put postao svjetski prvak.
Drugi najveći uspjeh u historiji Urugvaj je ponovio1950. uBrazilu, koji je bio domaćin četvrtog svjetskog prvenstva, pobjedom u finalu protiv domaćina rezultatom2:1. Finalna utakmica odigrana je uRio de Janeiru na stadionuMaracanã.
Urugvaj je dosad igrao na 12 svjetskih prvenstava, a jedan od većih uspjeha u posljednje vrijeme jest osvajanje 4. mjesta2010.
Što se tičeCopa Amérike, Urugvaj je ovo takmičenje osvojio čak 15 puta. Dvaput su učestvovali i naKupu konfederacija, gdje su završili takmičenje na četvrtom mjestu. Urugvaj je također učestvovao i naOlimpijskim igrama, gdje je dvaput osvojio zlatnu medalju:1924. i1928.
Nasvjetskom prvenstvu 2014. igranom uBrazilu Urugvaj je stigao do osmine finala. U grupnoj fazi takmičenja su bili zajedno sa Kostarikom, Engleskom i Italijom. U prvoj utakmici na prvenstvu Urugvaj je doživio iznenađujući poraz od Kostarike 1-3. Iako su golomEdinson Cavanija poveli u prvom poluvremenu u drugom Kostarika postiže tri te slavi ubjedljivu pobjedu. U drugoj utakmici grupne faze Urugvaj je pobijedio Englesku rezultatom 2-1 a dvostruki strijelac za Urugvaj je bioLuis Suárez. U posljednjoj utakmici u grupi Urugvaj je priredio pravu senzaciju pobijedivši Italiju 1-0. Jedini gol na utakmici je postigaoDiego Godín u 81. minuti utakmice. Pobjeda je imala još veću draž imajući u vidu da je Italiji odgovarao čak i neriješen ishod za prolazak u osminu finala. U osmini finala Urugvaj se susreo sa ekipom izJužne AmerikeKolumbijom. Na slavnojMaracani Kolumbija je ipak bila uspješnija te pobijedila Urugvaj rezultatom 2-0.