Najznačajnija djela su mu romani iz serijala oRobertu Langdonu:Anđeli i demoni (2000),Da Vincijev kod (2003),Izgubljeni simbol (2009),Inferno (2013) iPorijeklo (2017). Njegovi romani obrađuju teme kao što su: potraga za blagom u 24 sata, teme iz oblasti kriptografije, otkrivanja zagonetki, simbola i kodova, historije umjetnosti iteorije zavjere. Djela su mu prevedena na 56 jezika a od 2012. godine prodato je preko 200 miliona primjeraka romana. Za tri romana urađene su i filmske adaptacije:Anđeli i demoni (2000),Da Vincijev kod (2003) iInferno (2013).
Njegova knjigaDa Vincijev kod (engleski:The Da Vinci Code) bila je jedna od najvećih bestselera posljednjih godina, koja je prodana u više od 25 miliona primjeraka.