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该剧根据马伯庸的同名小说改编。
许愿（夏雨饰）为了楸出隐藏在五脉之中的“老朝奉”造假团伙，孤身一人入局破局，被设局指引牵扯出两幅《清明上河图》真赝难辨的惊天秘密。为了查出真相，许愿再度联手投靠于“老朝奉”的五脉药家二公子药不然（魏晨饰），携五脉黄家大小姐黄烟烟（阿丽亚饰），一起踏上解谜之旅。