前作、『パンチアウト!!』の続編。基本システムはアーケード版に基づいている。新要素については以下を参照。

    対戦相手のセコンドの指示が表示されるようになった。相手の行動の予測に役立つ。
    キャラクターのプロフィールと会話が表示されている画面では、そのキャラをイメージした音楽が流れる。
    必殺パンチがボタン連打で高速ラッシュ、通常押しで強力な一撃「アッパーカットフック」に分岐する。また、これも上下の選択が可能。
    セーブデータを8個まで作成出来るようになった。