El so trabayu creando películes empieza en 1995 cuando trabaya enTroma Entertainment, una distribuidora yproductora d'Estaos Xuníos, pa quien escribe la cinta independienteTromeo y Julieta. Llogró trabayar con quien sería'l so mentor,Lloyd Kaufman, aprendiendo cómo escribir guiones, producir films y sobre distribución.[9]Dempués de siguir colos sos trabayos en Troma, nel añu 2000, escribe, produz y actúa na so comedia desuperhéroes,The Specials.
El primer trabayu enHollywood que realizó Gunn foiScooby-Doo, nel añu 2002. Nel añu 2004, escribió guiones palremake deL'Amanecer de los Muertos yScooby-Doo 2: Monsters Unleashed. Con estos estrenos, James tresformar nel primer guionista en tener dos cintes qu'encabezaben la taquilla mientres selmanes consecutives.[14] Mientres esi mesmu añu, produció y actuó nel documental falsuLolliLove, onde dirixía y protagonizaba la so entós esposaJenna Fischer. Nel 2006, dirixó y escribióSlither, que foi incluyida dientro d'una llista sobre les 50 películes con meyores crítiques, polsitiu webRotten Tomatoes.[15]
Nel añu 2010, Gunn llanzó la películaSuper, una comedia negra y sátira de superhéroes protagonizada porRainn Wilson yElliot Page.
James dirixó y co-escribió l'adaptación del cómic de losEstudios MarvelGuardians of the Galaxy, que foi estrenada'l 1 d'agostu de 2014.[16] El so hermanu,Sean Gunn, tuvo “un papel fundamental” na película. Col ésitu del filme aclamáu pola crítica, James Gunn escribió una carta d'agradecimientu enFacebook a quien lo sofitaron:
“Gracies a tolos que vieron (y tán viendo) ‘Guardians of the Galaxy’ esta fin de selmana, dende'l fondu del mio corazón. Los Guardianes son un grupu de excéntricos, marxinaos, y nerds. Ta película ye pa cualesquier que dalguna vegada sintiérase estremáu, refugáu, o distinta. Ye pa toos nós que nun pertenecemos. Esta película pertenez-y a ustedes. Y güei, creo que tamos bien.Na so recién visita al Festival de Cannes, Spielberg concedió una entrevista grupal onde reveló cual ye la meyor película de superhéroes que vio.
Realmente gustáronme enforma'l Superman de Richard Donner, The Dark Knight de Christopher Nolan y la primer película de Iron Man, anque la película que más m'impresionó ye una que nun se toma demasiáu en serio a sigo mesma: Guardians of the Galaxy. Cuando termine de vela, salí del cine sintiendo que viera daqué nuevu, llibre de cinismu y ensin mieu a arriesgase cuando yera necesariu.
Spielberg tamién indicó que nun ta interesáu en faer películes de superhéroes, sinón d'héroes, más humanos y menos poderosos.
Cuando James Gunn, el direutor de Guardians of the Galaxy, enterar de les pallabres de Spielberg sintióse por demás feliz:
“Ésti ye'l mayor aponderamientu que recibí. Tengo llárimes nos güeyos nesti momentu. Naide influyó más qu'él (Spielberg) a Guardians of the Galaxy”.[17]
El 26 de xunetu de 2014,Estudios Marvel anunció nunaComic-Con que Gunn va tar al cargu de la secuela deGuardians of the Galaxy.[18]
Adicionalmente, James Gunn apaeció como actor en pequeños roles, munches vegaes ensin acreitar, nos sos propios proyeutos.[19]