وحيث أن الزوبيكلون يُصنف منالمهدئات، فإنه يتم تسويقه كأحد الحبوب المنومة. ويعمل الزوبيكلون عن طريق التسبب في الاكتئاب أو تهدئة الجهاز العصبي المركزي. بعد الاستعمال لفترات طويلة، يمكن للجسم أن يصبح معتادًا على آثار الزوبيكلون. كما قد تحدث أعراض الانسحاب عند تخفيض الجرعة ثم إيقاف الدواء فجأة، . ويمكن أن تتشابه تلك الأعراض مع تلك التي تحدث فيمتلازمة انسحاب البنزوديازيبين. إلا أنه لا تحدث تشنجات أثناء الانسحاب من تعاطي الجرعات العلاجية من زوبيكلون ونظائره أي إزوبيكلون، وبالتالي لا تعتبر مهددة للحياة، وقد يعاني المرضى من التهيج أو القلق مما يتطلب سعيهم لطلب الرعاية الطبية الطارئة.
في الولايات المتحدة، لا يتوفر زوبيكلون تجاريًا،[4] على الرغم من توافرنظائره الفراغية ،مثل إزوبيكلون، والذي يُباع تحت اسملونيستا. زوبيكلون هو مادة خاضعة للرقابة في الولايات المتحدةواليابانوالبرازيل، وبعض البلدان الأوروبية، وربما يكون من غير القانوني أن تمتلكه دون وصفة طبية. ومع ذلك، فإنه متاح بسهولة في بلدان أخرى حيث يتم تسويقه تحت اسم العلامة التجارية إيموفان، ولا يعتبر مادة خاضعة للرقابة في تركيبات أقراص الفم ذات 7.5 ملغ، و 5 ملغ، و 3.75 ملغ التي تُتناول عن طريق الفم.
ويُعرف زوبيكلون بين العامة باسم المخدر "Z". وتشمل أدوية Z الأخرى زاليبلون (سوناتا) والزولبيديم (زولبيديم) (أمبين وأمبينكر) وكان يعتقد في البداية أن تكون تلك الأدوية أقل ادمانًا أو أقل من حيث تشكيل الاعتماد من البنزوديازيبينات. غير أن هذا التقييم قد تغير إلى حد ما في السنوات القليلة الماضية حيث تم عرض حالات الإدمان والاعتماد. من المستحسن أن يؤخذ زوبيكلون على أساس قصير المدى، وعادةً ما تكون أسبوع أو أقل.[5] لا يُنصح عادةً بالاستخدام اليومي أو المستمر للدواء، ويجب توخي الحذر عند استخدام اللدواء بالتزامن مع مضادات الاكتئاب والمهدئات أو غيرها من المخدرات التي تؤثر على الجهاز العصبي المركزي.[6]
تُستخدم زوبيكلون لعلاج الأرق على المدى القصير حيث يكون اتعدام بدء النوم أو حفظ استمرار النوم أعراض بارزة. لا ينصح باستخدام الزوبيكلون على المدى الطويل، لامكانية حدوثتحمل الدواء، والاعتماد، والإدمان مع الاستخدام لفترات طويلة.[7][8] وجدت دراسة واحدة منخفضة الجودة أن زوبيكلون كان غير فعالًا في تحسين نوعية النوم أو زيادة وقت النوم في عمال تغيير الفترات - وقد أوصي باجراء المزيد من البحوث في هذا المجال.[9]
يسبب زوبيكلون، على غرار البنزوديازيبينات الأخرىواللابنزوديازيبيناتالمنومة خللًا في توازن الجسم والثبات الوقوف في الأفراد الذين يستيقظون في الليل أو في صباح اليوم التالي. يتم الإبلاغ عن الكسور وكسور الفخذ في كثير من الأحيان. كما يُزيد الجمع مع استهلاك الكحول وتناول الزوبيكلون من هذه الإصابات. ثم يتطور التحنل الجزئي، لكن بشورة غير كاملة لمثل هذه الإعاقات الوظيفية.[10]
وجدت مراجعة واسعة من المؤلفات الطبية بشأن علاج الأرق في كبار السن أدلة كبيرة على فعالية وفوائد دائمة للعلاجات غير المعتمدة على العقاقير لحالاتالأرق. وبالمقارنة مع البنزوديازيبينات، فإن المنومات غير البنزوديازيبينية المهدئة، مثل زوبيكلون، تقدم القليل من المزايا إن وجدت في فعالية أو قابلية التحمل لدى المسنين. قد تكون الأدوية الجديدة مثل منبهات مستقبلات الميلاتونين أكثر ملاءمةً وفعالية لعلاج الأرق المزمن لدى كبار السن. كما يفتقر الاستخدام طويل المدى للمهدئات المنومة لعلاج الأرق إلى قاعدة الأدلة ويتم التثبيط من استخدامه لهذا الغرض بسبب المخاوف من الآثار السلبية المحتملة المخدرات مثلإعاقة النمو وفقدان الذاكرة، والنوم بالنهار، وعدم التناسق الحركي، وزيادة خطر حوادث السيارات والسقوط. وبالإضافة إلى ذلك، لا يزال يتعين تحديد فعالية وسلامة الاستخدام طويل الأجل للأدوية المنومة غير البنزوديازيبين.[11]
يسبب زوبيكلون يسبب حالةكالقيادة تحت تأثير الكحول مماثلة لتلك التي تحدث مع البنزوديازيبينات. يُصاب المستخدمين على المدى الطويل لتلك الأدوية المنومةباضطرابات النوم والاعتياد الجزئي فقط على الآثار السلبية حتى بعد مرور سنة من توقف الاستخدام لا تزال تظهر زيادة معدل حوادث السيارات.[13] لا ينبغي على المرضى الذين يقودون السيارات تعاطي زوبيكلون إلا إذا توقفوا عن القيادة بسبب زيادة خطر الحوادث بين مستخدمي زوبيكلون.[14] يؤدي زوبيكلون إلى ضعف الوظيفة الحركية.[15][16] كما ينبغي تجنب القيادة أو تشغيل الآلات بعد أخذ زوبيكلون، إذ يمكن أن تستمر آثار الزوبيكلون إلى اليوم التالي، بما في ذلك ضعفالتنسيق بين اليد والعين.[17][18]
ينبغي تجنب شرب الكحول عند استخدام زوبيكلون، إذ أن الكحول والزوبيكلون يعززان آثار بعضهما البعض، مما يمكن أن يُزيد من خطر الاعتماد على أحدهما.[19]
ستتخلص أجسام المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد من زوبيكلون بشكل أبطء من المرضى العاديين، بالإضافة إلى حدوث بعض لآثار الدوائية المبالغ فيها للدواء.[20]
يزيد زوبيكلون من اختلال التوازن ويزيد من عدد حالات السقوط في كبار السن، فضلًا عن الآثار الجانبية المعرفية. تعتبر حالات السقوط تلك سبب مهم للوفاة في كبار السن.[21][22][23]
لا يستطيع المرضى الذين يعانون من ضعف العضلات بسبب الوهن العضلي الوبيل (وهن عضلي وبيل) أو هؤلا الذين يعانون من انسداد الجهاز التنفسي مثل التهاب الشعب الهوائية المزمن،وداء الانسداد الرئوي المزمن، أو غيرها من أمراض الرئة، أو( انقطاع النفس النومي) أن يتعاطوا زوبيكلون بأمان، كما يحدث نفس الأمر لمن يعانون من أي اختلال فيالغدة الدرقية.[24]
وعلى غرار العقاقير المهدئة الأخرى المنومة، يسبب زوبيكلون انخفاضًا في درجة حرارة الجسم وهو ما يكون فعالًا في تقليل وقت النوم.[25] يسبب هذا تغييرات مماثلة على قراءات تخطيط أمواج الدماغ والنوم مثل البنزوديازيبينات كما يسبب اضطرابات في النوم أثناء الانسحاب كجزء من تأثير الارتداد.[26][27] يقلل زوبيكلون من موجات دلتا وعدد من موجات دلتا عالية السعة مع زيادة الموجات منخفضة السعة.[28] يقلل زوبيكلون يقلل من الوقت الإجماليلنوم حركة العين السريعة، فضلا عن تأخير ظهوره..[29][30] وُجدت أفضلية استخدام الزوبيكلون في العلاج السلوكي المعرفي عوضًا عن استخدامه في علاج الأرق وقد وجد أن له آثار دائمة على جودة النوم لمدة سنة على الأقل بعد توقف العلاج.[31][32][33][34]
تشمل الخصائص الدوائية العلاجية للزوبيكلون الآثارالمنومة، والآثارالمضادة للقلق، والآثارالمضادة للاختلاج، وآثار مرخيات العضلات.[35] يرتبط زوبيكلون والبنزوديازيبينات على مواقع مختلفة على مستقبلاتحمض الغاما-أمينوبيوتيريك، مما يعزز من آثار حمض الغاما-أمينوبيوتيريك لإنتاج الآثار العلاجية والآثار السلبية للزوبيكلون. كما يعتبر الناتج الأيضي لزوبيكلون والذي يسمىديسمثيل زوبيكلون نشط أيضًا، على الرغم من أنه يحتوي على خصائص مضاد القلق في الغالب. وجدت دراسة واحدة بعض الانتقائية الطفيفة لزوبيكلون على الوحدات الفرعية α1 و α5 للمستقبلات،[36] على الرغم من أنه يعتبر غير انتقائي في الارتباط بالوحدات الفرعية α1، α2، α3، و α5 لمستقبلاتحمض الغاما-أمينوبيوتيريك البنزوديازيبينية. تم العثور على بعض الخواص المنبهة جزئيًا لديسمثيلزوبيكلون على عكس عقار زوبيكلون الأم، والذي يتمتع بآثار منبهة كليًا.[37] تتشابه آلية العمل لزوبيكلون مع تلك الخاصة بالبنزوديازيبينات، مع تأثيرات مماثلة على النشاط الحركي ومستوىالدوبامينوالسيروتونين في الدم.[38][39] وقد وجدتحليل تلوي لأحد التجارب السريرية العشوائية التي قارنت البنزوديازيبينات وزوبيكلون أو أدوية Z الأخرى مثل زولبيديم وزاليبلون بعض الاختلافات الواضحة والمتسقة بين زوبيكلون والبنزوديازيبينات في بدء النوم، وإجمالي مدة النوم ومدة الاستيقاظ، ونوعية النوم، والآثار السلبية، وتحمل الدواء، وأرق الارتداد، واليقظة أثناء النهار.[40] زوبيكلون هو أحد أعضاء عائلة السيكلوبيرولون. وتشمل أدوية السيكلوبيرولون الأخرى سوريكلون. يشارك زوبيكلون نفس الملف الشخصي لعائلة البنزوديازيبينات، على الرغم من الاختلاف الجزيئي للبنزوديازيبينات، بما في ذلك الخصائص المضادة للقلق. تتمثل آلية عمل الزوبيكلون من خلال الارتباط بموقع البنزوديازيبين ويعمل بمثابةمنبه كامل، والذي بدوره ينظم إيجابيًا مستقبلاتحمض الغاما-أمينوبيوتيريك ويجعلها حساسة للبنزوديازيبين ويعزز ارتباطحمض الغاما-أمينوبيوتيريك بمستقبلات غابا أ لإنتاج الخصائص الدوائية لزوبيكلون.[41][42][43] بالإضافة إلى الخصائص الدوائية المشابهة للبنزوديازيبين التي يتميز بها زوبيكلون، فإنه يتمتع ببعض الخصائص المشابهة للباربيتورات.[44][45]
وُجد في دراسات تخطيط أمواج الدماغ، أن زوبيكلون يُزيد بشكل كبير من طاقة نطاق تردد بيتا ويُظهر خصائص موجات بطيئة عالية الجهد، وعدم تزامن موجات ثيتا في الحصين، وزيادة في الطاقة في نطاق التردد دلتا. يُطيل زوبيكلون من مدة المرحلة الثانية ومدة موجة النوم البطيئة، في حين أن الزولبيديم، وهو مركب انتقائي للوحدة الفرعية α1، يطيل فقط من مدة موجة النوم البطيئة ولا يسبب أي تأثير على المرحلة الثانية من النوم. يعتبر زوبيكلون أقل انتقائيةً لموقع α1 بينما يتمتع بتقارب أعلى مع موقع α2 من زاليبلون. وبالتالي يتشابه الزوبيكلون بدرجة كبيرة مع الخصائص الصيدلية للبنزوديازيبينات.[46]
يتم امتصاص زوبيكلون بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم، مع توافر بيولوجي يصل إلى حوالي 75-80٪. يستغرق زوبيكلون حوالي من ساعة إلى اثنتين للوصول إلى ذروة تركيزه في البلازما. لا تؤثر الوجبات عالية الدهون على امتصاص(كما يظهر في منطقة ما تحت المنحنى)، ولكنت تُقلل من وصول مستوياته في البلازما إلى الذروة، وبالتالي تأخير ظهور الآثار العلاجية.
وُجد أن ارتباط زوبيكلون ببروتينات البلازما ضعيفة، بين 45 و 80٪ (بمتوسط 52-59٪). ونتيجةً لهذا توزيعه بسرعة وعلى نطاق واسع على أنسجة الجسم، بما في ذلك الدماغ، ويُفرز فيالبولواللعاب،وحليب الثدي. تتم عملية أيض زوبيكلون على نطاق واسع على نطاق واسع في الكبد لتشكل مركباتN- ديزميثيلزوبيكلون النشطة وزوبيكلون-N- أكسيد غير النشطة. وتعتبر إنزيماتسيتوكروم 3A4وسيتوكروم 2 إي 1 هي الانزيمات الكبدية ذات الدور الأكثر أهمية في أيض زوبيكلون. وبالإضافة إلى ذلك، تُزال مجموعة الكربوكسيل من حوالي 50٪ من الجرعة وتُفرز عن طريق الرئتين. ويمثل N- ديميثيل و N- أكسيد زوبيكلون حوالي 30٪ من الجرعة الأولية المتواجدة في البول. يتم استرداد ما بين 7 و 10٪ من زوبيكلون في البول، مما يدل على أيض الدواء على نطاق واسع قبل أن يُفرز. وتتراوح نصف العمر للتخلص النهائي من زوبيكلون من 3.5 إلى 6.5 ساعة (5 ساعات في المتوسط).
تعتبر الحركية الدوائية لزوبيكلون في البشر ذات انتقائية فراغية. بعد إعطاء جرعة منمزيج راسيمي عن طريق الفم كان الوقت المستغرق للوصول إلى أقصى تركيز فيالبلازما،وعمر النصف الحيوي أعلى بالنسبة للمصاوغ المرآتي الأيمن، وذلك بسبب بطء تخلص الكلي وصغر حجم التوزيعوالتوافر البيولوجي، مقارنة مع امصاوغ المرآتي الأيسر.كما ترتفع تركيزات المصاوغ المرآتي الأيمن لنواتج ايض الزوبيكلون N- ديميثيل و N- أكسيد زوبيكلون في البول، مقارنةً بالمصاوغ المرآتي الأيسر.
تتغير الحركية الدوائية لزوبيكلون في الشيخوخة وتتأثر بوظائف الكلى والكبد.[47] في الفشل الكلوي المزمن الحاد، تزداد قيمة منطقة ما تحت المنحنى لزوبيكلون ويزد عمر النصف مما يستغرق وقتُا أطول كي يتخلص الجسم منه. ولكن لا تعتبر هذه التغييرات هامة من الناحية الطبية. لم يتم العثور على أي تأثير لعامل الجنس والعرق في الحركية الدوائية لزوبيكلون.
يتفاعل زوبيكلون مع تريميبرامين والكافيين.[48][49] الكحول له تأثير إضافي عند دمجه مع زوبيكلون، مما يعزز من الآثار السلبية لكليهما بما في ذلك إمكانية تناول جرعة زائدة من زوبيكلون بشكل ملحوظ.[19][50] يرفعالإريثروميسين من معدل امتصاص زوبيكلون كما يُطيلعمر النصف الحيوي لزوبيكلون، مما يؤدي إلى زيادة مستويات البلازما وزيادة تأثراته الدوائية.إتراكونازول له تأثير مماثل على الدوائية زوبيكلون مثل الاريثروميسين. قد يكون كبار السن حسّاسين بشكل خاص لتفاعل الأدوية مثل الاريثروميسين واتراكونازول مع زوبيكلون. قد يكون من الضروري تخفيض الجرعة المؤقتة أثناء العلاج المشترك، وخاصة في كبار السن.[51][52] يسبب ريفامبيسين انخفاضًا ملحوظًا جدًا في نصف عمر ومستويات البلازما لزوبيكلون، مما يؤدي إلى انخفاض كبير في التأثير المنوم لزوبيكلون. كما يثير الفينيتوين والكاربامازيبين تفاعلات مماثلة أيضًا.[53] ويتداخل كيتوكونازول وسلفافينازول مع عملية التمثيل الغذائي للزوبيكلون.[54] يؤثر نيفازودون على أيض الزوبيكلون بالسلب مما يؤدي إلى زيادة مستويات زوبيكلون والشعور بالنوم في اليوم التالي.[55]
تم تطوير زوبيكلون وقدم لأول مرة كدواء في الأسواق في عام 1986 من قبل رون بولنك، وهو الآن جزء من شركةسانوفي أفنتيس، الشركة المصنعة في جميع أنحاء العالم . في البداية، تم اعتبار زوبيكلون كدواء متطور عن البنزوديازيبينات، ولكن التحليل التلوي الأخير وجد أنه لم يكن أفضل من البنزوديازيبينات في أي من الجوانب التي تم تقييمها.[56] في 4 أبريل 2005، أدرجتإدارة مكافحة المخدرات الأمريكية زوبيكلون تحت الجدول الرابع، وذلك بسبب الأدلة على أن العقار لديه خصائص إدمان مماثلة للبنزوديازيبينات.
زوبيكلون، كما يُباع تقليديًا في جميع أنحاء العالم، هومزيج راسيمي لاثنين منالتصاوغات الفراغية، إحداها فقط نشط.[57][58] في عام 2005، بدأت شركة الأدوية سيبراكور فيمارلبورو (ماساتشوستس) تسويق المتصاوغ الفراغي النشط إيزوبيكلون تحت اسم لونيستا في الولايات المتحدة. وعلى الرغم من أنه كان من المتوقع يُتاح الدواء بشكل عام بحلول عام 2010، إلا أنه لم يُتح حتى وقتنا هذا.[59] ومع ذلك، يباع زوبيكلون حاليًا خارج براءات الاختراع في عدد من البلدان الأوروبية، وكذلك البرازيل، وكندا، وهونغ كونغ. يختلف إزوبيكلون وزوبيكلون في الجرعة - إذ تحتوي أقوى جرعة مشتقة من إزوبيكلون على 3 ملغ من المتصاوغ المرآتي العلاجي، في حين أن أعلى جرعة زوبيكلون (7.5 ملغ) تحتوي على 3.75 ملغ المتصاوغ المرآتي نشط. لم يتم بعد دراسة العقارين واجراء التجارب السريرية عليهما لتحديد وجود أي اختلافات سريرية محتملة (كالفعالية، والآثار الجانبية، وتطوير الاعتماد على المخدرات، والسلامة، وما إلى ذلك).
يمكن تعاطي الزوبيكلون وإساة استخدامه وإدمانه والاعتماد عليه بسهولة . يُتعاطى زوبيكلون عن طريق الفم وأحيانًا عن طريق الوريد، وغالبًا ما يقترن مع تعاطي الكحول لتحقيق نشوة الكحول المنومة. يقع المرضى امتعاطين لهذا العقار تحت خطر الاعتماد عليه. ويمكن رؤية أعراض الانسحاب بعد الاستخدام على المدى الطويل للجرعات العادية حتى بعد خفض الجرعات تدريجيًا. يوصي الأطباء المتخصصين والصيادلة بوصف زوبيكلون بجرعات لا تتجاوز 7-10 أيام، بسبب خطر الإدمان، وتحمل الدواء، والاعتماد الجسدي.[60] يمكن أن يحدث نوعان من إساءة استعمال المخدرات: إما سوء الاستخدام الترفيهي، حيث يؤخذ الدواء لتحقيق النشوة، أو عند استمرار تعاطي الدواء على المدى الطويل ضد المشورة الطبية.[61][62] قد يكون زوبيكلون أكثر قابليةً للإدمان من البنزوديازيبينات.[63] يقع هؤلاء الذين لديهم تاريخ من سوء استخدام العقاقير أو اضطرابات الصحة النفسية في خطر متزايد من تنازل الجرعات العالية لزوبيكلون.[64] ترتفع شعبية تعاطي جرعة عالية من زوبيكلون بين متعاطي المخدرات الذين يتعاطون زوبيكلون تحت المشورة الطبية.[65] يمكن أن تشمل أعراض إدمان الزوبيكلونالاكتئاب،والانزعاج،واليأس، وبطء التفكير، والعزلة الاجتماعية،والقلق، وفقدان الرغبة الجنسية ، والعصبية.[66]
يكتشف الزوبيكلون وغيره من المخدرات المنومة المهدئة في كثير من الأحيان في حالات الاشتباه في القيادة تحت تأثير المخدرات. كما تم العثور على أدوية أخرى، بما في ذلك البنزوديازيبينات والزولبيديم، في أعداد كبيرة من السائقين المشتبه بهم في القيادة تحت تأثير المخدرات. كان لدى العديد من السائقين مستويات من الزوبيكلون في الدم تتجاوز بكثير نطاق الجرعة العلاجية، وغالبًا ما ترتفع جنبًا إلى جنب مع مستويات الكحول، والأدوية غير القانونية أو غير الموصوفة طبيًا، مما يشير إلى وجود درجة عالية من تعاطي البنزوديازيبينات، والزولبيديم، والزوبيكلون.[67][68] يسبب الزوبيكلون في الجرعات المقررة ضعف معتدل في اليوم التالي، ويزيد من خطر حوادث السيارات بنسبة 50٪، مما يتسبب في زيادة الحوادث فوق 503 حادثة لكل 100,000 شخص. كما يوصى باستخدام زاليبلون وغيره من الأدوية المساعدة على النوم غير فئة المنومات بدلا من زوبيكلون للحد من الحوادث المرورية.[69] كما يُساء استخدام زوبيكلون كما هو الحال مع العقاقير المنومة الأخرى في بعض الأحيان لتنفيذ الأعمال الإجرامية مثلالاعتداءات الجنسية.[70]
يتفاعل زوبيكلون مع الباربيتورات من خلال قمع علامات انسحاب الباربيتورات. وغالبًا ما يتم إعطائه ذاتيًا عن طريق الوريد في الدراسات التي أُجريت على القرود، مما يشير إلى وجود خطر كبير من إساءة الاستخدام المحتمل.[71]
صنف زوبيكلون في قائمة أعلى عشرة الأدوية تم الحصول عليها باستخدام وصفات طبية كاذبة في فرنسا.[72]
يستخدم زوبيكلون أحيانًا كوسيلة للانتحار.[73] ولديه مؤشر وفاة مماثل للبنزوديازيبين، باستثناء التيمازيبام، والتي تعتبر سامة في حالة الجرعة الزائدة.[74][75][76] وقد حدثت وفيات جراء تعاطي جرعة زوبيكلون زائدة، وحدها أو بالاشتراك مع أدوية أخرى.[77][78][79] قد تتسبب جرعة زائدة من زوبيكلون في التخدير المفرط وتثبيط الوظائف التنفسية والاكتئاب الذي قد يتطور إلى غيبوبة وربما الموت.[80] يعتبر زوبيكلون جنبًا إلى جنب معالكحول،والمواد الأفيونية، أو غيرها من مثبطات الجهاز العصبي المركزي أكثر عرضة للتسبب في جرعات زائدة قاتلة. يمكن علاج الجرعة الزائدة من زوبيكلون باستخدام مضادات مستقبلات البنزوديازيبينفلومازينيل، الذي يُزيح زوبيكلون من موقع ارتباطه على مستقبلات البنزوديازيبين، مما يعكس آثاره بسرعة.[81][82] قد تحدث آثار خطيرة على القلب أيضًا نتيجة جرعات زوبيكلون الزائدة[83][84] عند استخدامه معبيبيرازين.[85]
وتشير شهادات الوفاة إلى ارتفاع عدد الوفيات المرتبطة بزوبيكلون.[86] فعندما يؤخذ بمفرده، فإنه عادة لا يكون قاتلا، ولكن عندما تناوله مع الكحول أو أدوية أخرى مثل الأفيونيات، أو في المرضى الذين يعانون من أمراض الجهاز التنفسي، أو الكبد، تزداد فرصة حدوث الجرعة الزائدة الخطيرة والقاتلة.[87][88]
ويمكن قياس زوبيكلون في الدم، والبلازما، أو البول عن طريق أساليب الاستشراب. وعادة ما تكون تركيزات البلازما أقل من 100 ميكروغرام / لتر أثناء الاستخدام العلاجي، ولكنها تتجاوز في كثير من الأحيان 100 ميكروغرام / لتر في قائدي مركبات السيارات المعتقلين بسبب ضعف القدرة على القيادة وقد تتجاوز 1000 ميكروغرام / لتر في المرضى الذين يعانون من التسمم الحاد. وتتراوح تركيزات الدم بعد الوفاة عادة ما بين 0.4-3.9 ملغم / لتر في ضحايا الجرعة الزائدة الحادة المميتة.[89][90][91]
^"Assessment of Zopiclone"(PDF).World Health Organization. Essential Medicines and Health Products. World Health Organization. ص. 9 (Section 5. Pharmacokinetics). مؤرشف منالأصل(PDF) في 2018-09-20. اطلع عليه بتاريخ2015-12-05.
^Touitou Y (Jul 2007). "[Sleep disorders and hypnotic agents: medical, social and economical impact]".Ann Pharm Fr (بالفرنسية).65 (4): 230–238.PMID:17652991.
^Liira، Juha؛ Verbeek، Jos H.؛ Costa، Giovanni؛ Driscoll، Tim R.؛ Sallinen، Mikael؛ Isotalo، Leena K.؛ Ruotsalainen، Jani H. (2014). "Pharmacological interventions for sleepiness and sleep disturbances caused by shift work".The Cochrane Database of Systematic Reviews. ج. 8: CD009776.DOI:10.1002/14651858.CD009776.pub2.ISSN:1469-493X.PMID:25113164.
^Mets، M.A.؛ Volkerts، E.R.؛ Olivier، B.؛ Verster، J.C. (فبراير 2010). "Effect of hypnotic drugs on body balance and standing steadiness".Sleep Medicine Reviews. ج. 14 ع. 4: 259–267.DOI:10.1016/j.smrv.2009.10.008.PMID:20171127.
^Lader, M؛ Denney, Sc (1982). "A double-blind study to establish the residual effects of zopiclone on performance in healthy volunteers".International Pharmacopsychiatry. 17 Suppl 2: 98–108.ISSN:0020-8272.PMID:7188379.
^Billiard, M؛ Besset, A؛ De, Lustrac, C؛ Brissaud, L (1987). "Dose-response effects of zopiclone on night sleep and on nighttime and daytime functioning".Sleep. 10 Suppl 1: 27–34.ISSN:0161-8105.PMID:3326113.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
^ابKuitunen T؛ Mattila MJ؛ Seppala T (أبريل 1990). "Actions and interactions of hypnotics on human performance: single doses of zopiclone, triazolam, and alcohol".Int Clin Psychopharmacol. ج. 5 ع. Suppl 2: 115–130.PMID:2201724.
^Upfal، Jonathan (2000) [1991].The Australian Drug Guide (ط. 5). Melbourne: Bookman Press Pty Ltd. ص. 743.ISBN:1-86395-170-9.
^Holmes AL، Gilbert SS، Dawson D (مايو 2002). "Melatonin and zopiclone: the relationship between sleep propensity and body temperature".Sleep. ج. 25 ع. 3: 301–306.PMID:12003160.
^Trachsel L، Dijk DJ، Brunner DP، Klene C، Borbély AA (فبراير 1990). "Effect of zopiclone and midazolam on sleep and EEG spectra in a phase-advanced sleep schedule".Neuropsychopharmacology. ج. 3 ع. 1: 11–18.PMID:2306331.
^Wright NA، Belyavin A، Borland RG، Nicholson AN (يونيو 1986). "Modulation of delta activity by hypnotics in middle-aged subjects: studies with a benzodiazepine (flurazepam) and a cyclopyrrolone (zopiclone)".Sleep. ج. 9 ع. 2: 348–352.PMID:3505734.
^Kim YD، Zhuang HY، Tsutsumi M، Okabe A، Kurachi M، Kamikawa Y (أكتوبر 1993). "Comparison of the effect of zopiclone and brotizolam on sleep EEG by quantitative evaluation in healthy young women".Sleep. ج. 16 ع. 7: 655–661.PMID:8290860.
^Kanno O، Watanabe H، Kazamatsuri H (مارس 1993). "Effects of zopiclone, flunitrazepam, triazolam and levomepromazine on the transient change in sleep-wake schedule: polygraphic study, and the evaluation of sleep and daytime condition".Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. ج. 17 ع. 2: 229–239.DOI:10.1016/0278-5846(93)90044-S.PMID:8430216.
^"Cognitive therapy superior to zopiclone for insomnia".J Fam Pract. ج. 55 ع. 10: 845. أكتوبر 2006.PMID:17089469.
^Röschke, J؛ Mann, K؛ Aldenhoff, Jb؛ Benkert, O (مارس 1994). "Functional properties of the brain during sleep under subchronic zopiclone administration in man".European neuropsychopharmacology: the journal of the European College of Neuropsychopharmacology. ج. 4 ع. 1: 21–30.DOI:10.1016/0924-977X(94)90311-5.ISSN:0924-977X.PMID:8204993.
^Atack، J.R. (أغسطس 2003). "Anxioselective compounds acting at the GABA(A) receptor benzodiazepine binding site".Current Drug Targets – Central Nervous System and Neurological Disorders. ج. 2 ع. 4: 213–332.DOI:10.2174/1568007033482841.PMID:12871032.
^Liu HJ؛ Sato K؛ Shih HC؛ Shibuya T؛ Kawamoto H؛ Kitagawa H. (مارس 1985). "Pharmacologic studies of the central action of zopiclone: effects on locomotor activity and brain monoamines in rats".International Journal of Clinical Pharmacology, Therapy, and Toxicology. ج. 23 ع. 3: 121–128.PMID:2581904.
^Sato K؛ Hong YL؛ Yang MS؛ Shibuya T؛ Kawamoto H؛ Kitagawa H. (أبريل 1985). "Pharmacologic studies of central actions of zopiclone: influence on brain monoamines in rats under stressful condition".International Journal of Clinical Pharmacology, Therapy, and Toxicology. ج. 23 ع. 4: 204–210.PMID:2860074.
^Blanchard JC؛ Julou L. (مارس 1983). "Suriclone: a new cyclopyrrolone derivative recognizing receptors labeled by benzodiazepines in rat hippocampus and cerebellum".Journal Neurochemistry. ج. 40 ع. 3: 601–607.DOI:10.1111/j.1471-4159.1983.tb08023.x.PMID:6298365.
^Skerritt, Jh؛ Johnston, Ga (مايو 1983). "Enhancement of GABA binding by benzodiazepines and related anxiolytics".European Journal of Pharmacology. ج. 89 ع. 3–4: 193–198.DOI:10.1016/0014-2999(83)90494-6.ISSN:0014-2999.PMID:6135616.
^Gaillot, J.؛ Heusse, D.؛ Houghton, G.W؛ Marc, Aurele, J.؛ Dreyfus, J.F. (1982). "Pharmacokinetics and metabolism of zopiclone".International pharmacopsychiatry. 17 Suppl 2: 76–91.ISSN:0020-8272.PMID:7188377.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
^Caille, G؛ Du Souich, P؛ Spenard, J؛ Lacasse, Y؛ Vezina, M (أبريل 1984). "Pharmacokinetic and clinical parameters of zopiclone and trimipramine when administered simultaneously to volunteers".Biopharmaceutics & drug disposition. ج. 5 ع. 2: 117–125.DOI:10.1002/bdd.2510050205.ISSN:0142-2782.PMID:6743780.
^Mattila, M.E.؛ Mattila, M.J.؛ Nuotto, E. (أبريل 1992). "Caffeine moderately antagonizes the effects of triazolam and zopiclone on the psychomotor performance of healthy subjects".Pharmacology & toxicology. ج. 70 ع. 4: 286–289.DOI:10.1111/j.1600-0773.1992.tb00473.x.ISSN:0901-9928.PMID:1351673.
^Koski A، Ojanperä I، Vuori E (مايو 2003). "Interaction of alcohol and drugs in fatal poisonings".Hum Exp Toxicol. ج. 22 ع. 5: 281–287.DOI:10.1191/0960327103ht324oa.PMID:12774892.
^Jalava KM، Olkkola KT، Neuvonen PJ (1996). "Effect of itraconazole on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of zopiclone".European Journal of Clinical Pharmacolology. ج. 51 ع. 3–4: 331–334.DOI:10.1007/s002280050207.PMID:9010708.
^Blaschke, G؛ Hempel, G؛ Müller, We (1993). "Preparative and analytical separation of the zopiclone enantiomers and determination of their affinity to the benzodiazepine receptor binding site".Chirality. ج. 5 ع. 6: 419–421.DOI:10.1002/chir.530050605.ISSN:0899-0042.PMID:8398600.
^Fernandez, C؛ Maradeix, V؛ Gimenez, F؛ Thuillier, A؛ Farinotti, R (نوفمبر 1993). "Pharmacokinetics of zopiclone and its enantiomers in Caucasian young healthy volunteers".Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals. ج. 21 ع. 6: 1125–1128.ISSN:0090-9556.PMID:7905394.
^"Generic Lunesta". Insomnia.emedtv.com. مؤرشف منالأصل في 2018-06-12. اطلع عليه بتاريخ2013-06-06.
^Griffiths RR، Johnson MW (2005). "Relative abuse liability of hypnotic drugs: a conceptual framework and algorithm for differentiating among compounds".J Clin Psychiatry. 66 Suppl 9: 31–41.PMID:16336040.
^Hoffmann F, Pfannkuche M, Glaeske G (Jan 2008). "[High usage of zolpidem and zopiclone. Cross-sectional study using claims data]".Nervenarzt (بالألمانية).79 (1): 67–72.DOI:10.1007/s00115-007-2280-6.PMID:17457554.
^Bramness JG, Olsen H (May 1998). "[Adverse effects of zopiclone]".Tidsskrift for Den Norske Laegeforening (بالنرويجية).118 (13): 2029–2032.PMID:9656789.
^Ströhle A, Antonijevic IA, Steiger A, Sonntag A (Jan 1999). "[Dependency of non-benzodiazepine hypnotics. Two case reports]".Nervenarzt (بالألمانية).70 (1): 72–75.DOI:10.1007/s001150050403.PMID:10087521.
^Jones AW؛ Holmgren A؛ Kugelberg FC. (أبريل 2007). "Concentrations of scheduled prescription drugs in blood of impaired drivers: considerations for interpreting the results".Therapeutic Drug Monitoring. ج. 29 ع. 2: 248–260.DOI:10.1097/FTD.0b013e31803d3c04.PMID:17417081.
^Bramness JG, Skurtveit S, Mørland J (Aug 1999). "[Detection of zopiclone in many drivers—a sign of misuse or abuse]".Tidsskrift for Den Norske Laegeforening (بالنرويجية).119 (19): 2820–2821.PMID:10494203.
^Menzin J، Lang KM، Levy P، Levy E (يناير 2001). "A general model of the effects of sleep medications on the risk and cost of motor vehicle accidents and its application to France".PharmacoEconomics. ج. 19 ع. 1: 69–78.DOI:10.2165/00019053-200119010-00005.PMID:11252547.
^Kintz P، Villain M، Ludes B (أبريل 2004). "Testing for the undetectable in drug-facilitated sexual assault using hair analyzed by tandem mass spectrometry as evidence".Ther Drug Monit. ج. 26 ع. 2: 211–214.DOI:10.1097/00007691-200404000-00022.PMID:15228167.
^Yanagita T. (1982). "Dependence potential of zopiclone studied in monkeys".International Pharmacopsychiatry. ج. 17 ع. 2: 216–227.PMID:6892368.
^Buckley NA, Dawson AH, Whyte IM, McManus P, Ferguson N.Correlations between prescriptions and drugs taken in self-poisoning: Implications for prescribers and drug regulation.Med J Aust (in press)
^Meatherall RC (مارس 1997). "Zopiclone fatality in a hospitalized patient".Journal of Forensic Science. ج. 42 ع. 2: 340–343.PMID:9068198.
^Van Bocxlaer J، Meyer E، Clauwaert K، Lambert W، Piette M، De Leenheer A (1996). "Analysis of zopiclone (Imovane) in postmortem specimens by GC-MS and HPLC with diode-array detection".J Anal Toxicol. ج. 20 ع. 1: 52–54.DOI:10.1093/jat/20.1.52.PMID:8837952.
^Yamazaki M, Terada M, Mitsukuni Y, Yoshimura M (Aug 1998). "[An autopsy case of poisoning by neuropsychopharmaceuticals including zopiclone]".Nihon Hoigaku Zasshi (باليابانية).52 (4): 245–252.PMID:9893443.
^Boniface PJ، Russell SG (1996). "Two cases of fatal zopiclone overdose".J Anal Toxicol. ج. 20 ع. 2: 131–133.DOI:10.1093/jat/20.2.131.PMID:8868406.
^Regouby Y, Delomez G, Tisserant A (1990). "[First-degree heart block caused by voluntary zopiclone poisoning]".Therapie (بالفرنسية).45 (2): 162.PMID:2353332.
^Regouby Y, Delomez G, Tisserant A (1989). "[Auriculo-ventricular block during voluntary poisoning with zopiclone]".Therapie (بالفرنسية).44 (5): 379–380.PMID:2814922.
^Carlsten، A؛ Waern M؛ Holmgren P؛ Allebeck P. (2003). "The role of benzodiazepines in elderly suicides".Scandinavian Journal of Public Health. ج. 31 ع. 3: 224–228.DOI:10.1080/14034940210167966.PMID:12850977.
^Harry P (أبريل 1997). "[Acute poisoning by new psychotropic drugs]".Rev Prat. ج. 47 ع. 7: 731–735.PMID:9183949.
^Bramness JG، Arnestad M، Karinen R، Hilberg T (سبتمبر 2001). "Fatal overdose of zopiclone in an elderly woman with bronchogenic carcinoma".Journal of Forensic Science. ج. 46 ع. 5: 1247–1249.PMID:11569575.
^Kratzsch C, Tenberken O, Peters FT et al. Screening, library-assisted identification, and validated quantification of 23 benzodiazepines, flumazenil, zaleplone, zolpidem, and zopiclone in plasma by liquid chromatography/mass spectrometry with atmospheric pressure chemical ionization. J. Mass Spec. 39: 856-872, 2004.
^Gustavsen I, Al-Sammurraie M, Mørland J, Bramness JG. Impairment related to blood drug concentrations of zopiclone and zolpidem compared with alcohol in apprehended drivers. Accid. Anal. Prev. 41: 462-466, 2009.
^R. Baselt,Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man, 8th edition, Biomedical Publications, Foster City, CA, 2008, pp. 1677-1679.
تتضمَّن هذه المقالة معلوماتٍ طبَّيةً عامَّة، ليس بالضرورة أن يكون كاتبها طبيبًا متخصِّصًا، وقد تحتاج إلى مراجعة. لا تقدِّم المقالة أي استشاراتٍ أو وصفات طبَّية، ولا تُغنِي عن الاستعانة بطبيبٍ أو مختص. لا تتحمل ويكيبيديا و/أو المساهمون فيهامسؤولية أيّ تصرُّفٍ من القارئ أو عواقب استخدام المعلومات الواردة هنا. للمزيد طالعهذه الصفحة.
إخلاء مسؤولية طبية
