T细胞通过直接分泌可溶性细胞因子或通过细胞接触依赖机制在免疫应答和功能中起重要作用。许多T细胞亚群的特征已被明确。尽管效应T细胞最初被认为是终末分化的,但越来越多的证据已经挑战了这一观点,并且表明效应T细胞的表型不是完全固定的,而是更灵活或更具塑性。
T细胞可以具有“混合”表型(即具有通常与多于一个T细胞亚群相关的特征),并且可以从一个亚型表型相互转化为另一个亚型表型,尽管指导性信号可导致细胞因子记忆的长期固定。 T细胞可塑性对于在不同微环境中的免疫应答的适应很重要,并且可能特异性地帮助宿主对不同组织定植的病原体进行防御。
在流式上,可以基于细胞表面标志物和/或由特定T细胞群体产生的效应分子来鉴定不同的T细胞亚群或分化状态。
下面对这些常见的T细胞亚群的表面标志物、转录调节因子、效应分子和功能进行了整理,有助于进一步了解这些T细胞亚群如何被相互影响和配合,将为我们提供更好的治疗免疫相关疾病的工具。
1、初始T(Naive T)
分为CD4+ αβ T细胞和CD8+ αβ T细胞,主要是在淋巴结之间巡逻、监视,一旦被抗原递呈细胞活化,前者可快速分化为效应或调节T,后者可分化为细胞毒T和记忆T。
肖像图:
资料图:
2、细胞毒T(Cytotoxic T)
主要通过分泌穿孔素和颗粒酶杀死被感染的细胞或突变的细胞。
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3、耗竭T(Exhausted T)
抗原介导TCR长期慢性刺激导致,这些细胞表达较多抑制性受体,缺乏效应细胞因子的产生能力,所以无法发挥有效的抗病毒作用。目前研究较热的PD-1抑制剂就是针对该类细胞的。
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4、无能/失能T(Anergic T)
在缺乏共刺激信号的情况下,被TCR活化的T细胞,所以无法对进一步的刺激信号产生反应。尽管如此,这些T细胞对于防止自身免疫性疾病还是很有用的。
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5、辅助T(Helper T)
这是最大的一个T细胞亚群,下面分类众多,功能各异。
目前主要有:
Th1(促进针对胞内病原体的保护性免疫)
Th2(促进胞外病原体的体液免疫和宿主反应,也可促进过敏和哮喘的发生)
Th9(宿主抵抗胞外寄生虫时产生)
Th17(针对胞外细菌、真菌产生保护性免疫,主要存在于粘膜表面,也可诱发自身免疫性和炎症性疾病)
Th22(在炎症性皮肤病中发现,具体作用不明)
Tfh(参与生发中心反应,为B细胞类型转换提供辅助作用)
Th1(促进针对胞内病原体的保护性免疫)
Th2(促进胞外病原体的体液免疫和宿主反应,也可促进过敏和哮喘的发生)
Th9(宿主抵抗胞外寄生虫时产生)
Th17(针对胞外细菌、真菌产生保护性免疫,主要存在于粘膜表面,也可诱发自身免疫性和炎症性疾病)
Th22(在炎症性皮肤病中发现,具体作用不明)
Tfh(参与生发中心反应,为B细胞类型转换提供辅助作用)
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6、调节T(Regulatory T)
调节T相对来说,研究还是挺多的,但其实目前很多文献都没有分得很多。正常情况下应该分为三类:
TR1(从初始T产生,通过IL-10发挥免疫抑制作用)
Natural Treg(胸腺产生,通过接触或非接触机制,介导免疫抑制和耐受性反应)
Inducible Treg(从初始T诱导产生,通过接触或非接触机制,介导免疫抑制和耐受性反应)
TR1(从初始T产生,通过IL-10发挥免疫抑制作用)
Natural Treg(胸腺产生,通过接触或非接触机制,介导免疫抑制和耐受性反应)
Inducible Treg(从初始T诱导产生,通过接触或非接触机制,介导免疫抑制和耐受性反应)
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7、记忆T(Memory T)
分为中央记忆T和效应记忆T两个子类,前者主要位于次级淋巴器官,可针对再次出现的抗原快速增殖并分化为效应T,后者主要位于外周组织,一旦再次受到抗原刺激,可快速产生效应细胞因子。所以两者略有不同。
肖像图:
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8、NKT
同时具有促炎和抗炎两种功能,在癌症、自身免疫、过敏、感染、移植物抗宿主病等疾病中,可发挥免疫调节作用。
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9、γδ T
主要在上皮表面,同时具有促炎和抗炎功能,同时具有固有免疫和适应性免疫两种作用,依赖于γδ TCR。
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10、CD8αα T
肠道内发现的上皮内淋巴细胞,具有调节功能。
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图片来源:
Chen Dong and Gustavo J. Martinez. T cells: the usual subsets. Nature Reviews Immunology.
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