Efter läroverket begav Janet Gaynor sig tillLos Angeles, i förhoppning om att bli filmstjärna. Hon arbetade som bokhållare i en skoaffär och fick så småningom en del småroller. Hennes genombrott kom 1926 iThe Johnstown Flood. Inom ett år var hon den mest lysande stjärnan iHollywood. Gaynor var den första som erhöll enOscar sombästa skådespelerska vid den allra första OscarsgalanOscarsgalan 1929 (för sin roll i filmenI sjunde himlen från 1927).
Gaynor var kortväxt, med smilgropar och såg oskuldsfullt hälsosam ut, men lyckades även göra succé i roller som prostituerade och vilseledda kvinnor. 1939 gifte hon sig medGilbert Adrian, Hollywoods mest kände kostymdesigner. Samma år drog hon sig tillbaka från filmen och tillbringade sedan en stor del av sin tid på en ranch i Brasilien. Hon blev änka 1959, och 1964 gifte hon om sig med en producent vid namn Paul Gregory.