Crosby satsade tidigt på ett liv som musiker. År1964 bildade han den första uppsättningen avThe Byrds. Han var där andre gitarrist fram till1967, då han lämnade gruppen efter att inte ha fått igenom en av sina idéer. Han var till stor del ansvarig för denpsykedeliska musik The Byrds spelade under åren 1966–1967. Några av hans mest kända låtar från Byrds-tiden är "Everybody's Been Burned", "Renaissance Fair" och "Lady Friend".
År1968 började Crosby spela ihop medStephen Stills från splittradeBuffalo Springfield. Snart gjordeGraham Nash frånThe Hollies dem sällskap, och de tre bildadefolkrockgruppenCrosby, Stills & Nash. De albumdebuterade 1969 med det självbetitlade albumetCrosby, Stills & Nash. År 1971 släppte Crosby sitt första album som soloartist,If I Could Only Remember My Name. Han fortsatte sedan att spela in soloalbum, ibland tillsammans med någon medlem ur Crosby, Stills & Nash. Några av hans mest kända låtar med Crosby, Stills & Nash är "Guinnevere", "Long Time Gone" och "Déjà Vu".
Periodvis under1980-talet hade han stora drogproblem.[4] År 1985 dömdes han till fängelse när han rymde från en rehabiliteringsklinik, där han tagits in för att slippa ett tidigare drogrelaterat fängelsestraff.[5]
Vid sidan av sin solokarriär och Crosby, Stills & Nash var Crosby senare med i bandetCPR tillsammans med sin sonJames Raymond[6] (keyboard) ochJeff Pevar (gitarr).[7]