Pierre Roger ble født i slottet Maumont. Han inntrådte som tiåring ibenediktinerordenen i La Chaise-Dieuklosteret, studerte en stund veduniversitetet i Paris der han tokdoktorgrad og siden fikk et professorat. Kardinal Pierre Grouin de Mortemart presenterte ham for paveJohannes XXII, og deretter steg han snart i gradene i kirken.[trenger referanse]
Først ble han abbed ved Saint-Baudile iNîmes, siden abbed ved Fécamp iNormandie, biskop avArras ogkansler av Frankrike i 1328, opphøyd tilerkebiskop avSens i 1329, og avRouen i 1330. Han ble gjort tilkardinal i 1338 avBenedikt XII, som han etterhvert skulle etterfølge som pave.
For å gjøre seg populær blant romerne og samtidig samle inn penger påbød Klemens i 1343 at hvert femtiende år skulle feires somjubelår.[trenger referanse] Så skjedde i 1350 med en veldig tilstrømming av valfartendepilegrimer. Formålet var også å styrkeguelferne, men dette mislyktes.
I 1348-49 ble Avignon rammet avsvartedauden, og Klemens utmerket seg da for sin velgjørenhet.[trenger referanse] Rundt om i Europa blejøder rammet av alvorlige forfølgelser og massakrer av folk som trodde at de var årsaken til pesten. Klemens utstedte flerebuller for å beskytte jødene, og lot dem få et fristed i Avignon. Han fordømte ogsåflagellanter.
Klemens VI ble gravlagt ved La Chaise-Dieu, i henhold til eget ønske. I 1526 ble graven skjendet og levningene brent avhugenotter.