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Ricina (proteina)

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Ricina (proteina)
Proteina
Numero CAS9009-86-3
UniProtP02879
Enzima
Numero EC3.2.2.22
Modifica dati su Wikidata ·Manuale

Laricina (pronuncia/riˈʧina/[1]) è una proteina presente nei semi della piantaRicinus communis. È una potentecitotossina naturale, in grado di causaremorte cellulare bloccando l'attività disintesi proteica deiribosomi. Ladose letale media per l'uomo è indicata, in genere, in 0,2milligrammi per chilo di peso corporeo, sebbene alcune fonti forniscano valori superiori.

Tossicità

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Semi diRicinus communis da cui viene estratta la ricina

La ricina, che ha unpeso molecolare di circa 62 kDa, appartiene alla famiglia delle proteine inattivanti del ribosoma di tipo II (in inglese,Type 2 Ribosome Inactivating Proteins, abbreviato inRIP II). La ricina consiste in due distintecatene polipeptidiche di circa 30 kDa ciascuna. Lesubunità A (RTA) sono dotate di attività citotossica, interferendo con lasintesi proteica. Le subunità B (RTB) promuovono l'ingresso della tossina nellecellule. Queste due subunità sono legate da unponte disolfuro, la cuiriduzione all'interno della cellula consente alla subunità A di legarsi al ribosoma, bloccarne l'attività di sintesi proteica e causare morte della cellula stessa. Moltepiante, ad esempio l'orzo, possiedono soltanto la subunità A che di per sé ha una bassatossicità.

La ricina come agente di guerra biologica

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La ricina ha una lunga storia come agente di guerra biologica. IlDipartimento della guerra degli Stati Uniti ha considerato per la prima volta l'utilizzo della ricina nel 1918. L'esercito americano ha sperimentato polveri di ricina inalabili negli anni '40 e l'esercito iracheno lo ha imballato in proiettili di artiglieria negli anni '80. La ricina è stata rilevata anche nel 2003 e nel 2004 in una struttura postale della Carolina del Sud, in un ufficio postale che serviva l'ufficio dell'ex leader della maggioranza del Senato degli Stati Uniti,Bill Frist, e in una lettera inviata alla Casa Bianca, sebbene in questi casi non abbia causato malattie o decessi. A metà degli anni '90, membri di un gruppo di miliziani, il Minnesota Patriots Council, furono condannati per aver cospirato per uccidere le forze dell'ordine usando la ricina.

Studi contro l'avvelenamento da ricina

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Non esiste un antidoto alla tossina della ricina. Una società, laSoligenix di Princeton, nel New Jersey, sta sviluppando un vaccino contro la ricina, ma è progredito solo attraverso sperimentazioni cliniche in fase iniziale e non è stato approvato dallaFood and Drug Administration degli Stati Uniti. Teoricamente potrebbe essere somministrato alle vittime di avvelenamento in base a una "autorizzazione all'uso di emergenza" che consente l'uso di trattamenti e vaccini non approvati se non esistono alternative. Tuttavia, il vaccino agisce stimolando il corpo prima di un attacco a produrre anticorpi protettivi contro la ricina. Poiché i sintomi dell'avvelenamento da ricina sono irreversibili quattro ore dopo l'esposizione, è improbabile che il vaccino aiuti abbastanza presto per salvare vite umane dopo la scoperta di un rilascio di ricina. IlNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) sta finanziando la ricerca sui farmaci per il trattamento dell'avvelenamento da ricina.[2]

Estrazione della ricina

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L'estrazione della ricina è un processo altamente pericoloso e rigorosamente regolamentato, a causa della tossicità della sostanza. La manipolazione della ricina richiede laboratori dotati disistemi di contenimento avanzati e un livello dibiosicurezza pari o superiore a 2. La ricina è tossica per inalazione, ingestione e contatto, rendendo necessario il rispetto di rigide misure di sicurezza.

Il processo di estrazione inizia comunemente dai semi diricino (Ricinus communis). Dopo la rimozione deltegumento, viene conservato l'endosperma, che viene essiccato e successivamente polverizzato. La polvere risultante contiene una miscela di olio e ricina. Per separare la ricina dall'olio, la polvere viene trattata con solventi organici comeesano oetere di petrolio. In seguito, l'olio viene separato dai componenti solidi, che includono la ricina, tramitecentrifugazione.

Per eliminare ulteriori impurità, si possono utilizzare tecniche avanzate come lacromatografia e lafiltrazione su gel. L'ottenimento della ricina in forma pura richiede ulteriori passaggi, tra cui laprecipitazione e ladialisi.

L'estrazione della ricina, oltre a essere un processo chimico complesso, rappresenta un serio rischio per la salute e la sicurezza, ed è soggetta a severe normative in molti Paesi.

Utilizzo terapeutico

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L'impiego della ricina e di altre tossine a fini terapeutici è stato a lungo teorizzato dalla comunità scientifica, in particolare nella forma diimmunotossine, ovvero di molecole legate adanticorpi monoclonali: tale legame permette di evitare gli effetti sistemici delle tossine sull'intero organismo, limitandoli a dei bersagli specifici (ad esempio colpendo esclusivamente le cellule alterate risparmiando quelle sane). L'utilizzo della ricina è stato prospettato nella lotta a vari tipi di neoplasie[3][4][5][6] e nelle terapie immunosoppressive[7][8].

La ricina nella cultura di massa

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  • La ricina è utilizzata come base della tossina sintetica nel tentato omicidio deldetective Monk, nell'ultimo episodio dell'omonima serie.
  • La ricina compare diverse volte nella serie televisivaBreaking Bad.
  • La ricina compare nel secondo episodio della quindicesima stagione diE.R..
  • La ricina viene anche citata nel quinto episodio della terza stagione della serie televisivaGotham.
  • Nella serieThe Mentalist, la ricina viene citata nel quindicesimo episodio della seconda stagione.
  • Nella serieDesignated Survivor, viene utilizzata da dei terroristi nell'ottava puntata della prima stagione. Nella stessa serie televisiva, viene usata per un omicidio nell'episodio numero 20 della seconda stagione.[senza fonte]
  • Nella serieLaw & Order - I due volti della giustizia, è utilizzata per un omicidio nell'episodio 19 della diciassettesima stagione.
  • Nella serieNCIS - Unità anticrimine, è utilizzata per due omicidi nell'episodio 21 della settima stagione,Ossessione.
  • Nella serieMiss Fisher - Delitti e Misteri la ricina viene citata nel secondo episodio della terza stagione
  • Nella serieFBI (episodio 6 “Imprevisto” della sesta stagione). La squadra FBI avrà a che fare con un complicato caso di ecoterrorismo le cui vittime saranno aggredite con una bomboletta spray contenente Ricina.
  • La ricina viene anche citata nel terzo episodio della seconda stagione della serie televisivaThe Good Fight.
  • Nel filmThe interview laCIA sviluppa un piano per eliminareKim Jong-un con un cerotto contenente ricina.
  • La ricina è stata realmente impiegata aLondra nel 1978, perassassinare lo scrittore bulgaroGeorgi Markov.
  • La ricina viene citata anche nel nono episodio della seconda stagione diS.W.A.T..
  • La ricina viene citata nel settimo episodio della seconda serie diCSI: Las Vegas.
  • Viene citata nell'episodio 21 della terza stagione della serieCSI: NY.
  • Viene citata nella miniserie televisivaRosso San Valentino.
  • Nel settembre 2020 viene intercettata dai servizi di sicurezza dellaCasa Bianca una lettera indirizzata al presidenteDonald Trump e contenente ricina. La lettera non giungerà mai a destinazione e in seguito verrà arrestata una donna al confine con ilCanada sospettata di essere la mittente della lettera.[9]
  • Nell'episodio 15 della seconda stagione della serie TVChuck, una spia utilizza la ricina per suicidarsi.
  • Viene utilizzata dal serial killer nel romanzo di Amy Suiter Clarke "Sono io l'assassino"
  • Viene citata nell'episodio 11 della terza stagione della serie9-1-1: Lone Star

Note

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  1. ^Luciano Canepari,ricina, inIl DiPI: dizionario di pronuncia italiana, Bologna, Zanichelli, 1999,ISBN 88-08-09344-1.
  2. ^Soligenix, Emergent Biosolutions estende l'accordo di sviluppo per l'antigene proteico del RiVax, suhomelandprepnews.com.
  3. ^(EN) E. S. Vitetta, S. Slavin e J. W. Uhr,In vivo therapy of a murine B cell tumor (BCL1) using antibody-ricin A chain immunotoxins., inJournal of Experimental Medicine, vol. 155, n. 6, 1º giugno 1982, pp. 1797-1809,DOI:10.1084/jem.155.6.1797.URL consultato il 2 settembre 2019.
  4. ^(EN) D. FitzGerald e I. Pastan,Targeted toxin therapy for the treatment of cancer, inJournal of the National Cancer Institute, vol. 81, n. 19, 4 ottobre 1989, pp. 1455-1463,DOI:10.1093/jnci/81.19.1455.URL consultato il 2 settembre 2019.
  5. ^(EN) Nikhil Tyagi, Monika Tyagi e Manendra Pachauri,Potential therapeutic applications of plant toxin-ricin in cancer: challenges and advances, inTumour Biology: The Journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, vol. 36, n. 11, 2015-11, pp. 8239-8246,DOI:10.1007/s13277-015-4028-4.URL consultato il 2 settembre 2019.
  6. ^(EN) Trung Ngoc Ngo, Tho Thi Nguyen e Dung Thi-Thuy Bui,Effects of ricin extracted from seeds of the castor bean (ricinus communis) on cytotoxicity and tumorigenesis of melanoma cells, inBiomedical Research and Therapy, vol. 3, n. 05, 27 maggio 2016, pp. 633-644.URL consultato il 2 settembre 2019.
  7. ^(EN) V. S. Byers e R. W. Baldwin,Rationale for clinical use of immunotoxins in cancer and autoimmune disease, inSeminars in Cell Biology, vol. 2, n. 1, 1991-2, pp. 59-70.URL consultato il 2 settembre 2019.
  8. ^(EN) Hossein Allahyari, Sahar Heidari e Mehdi Ghamgosha,Immunotoxin: A new tool for cancer therapy, inTumor Biology, vol. 39, n. 2, 1º febbraio 2017, p. 1010428317692226,DOI:10.1177/1010428317692226.URL consultato il 2 settembre 2019.
  9. ^ Federico Rampini,Usa, spedito a Trump un pacco con sostanza tossica: arrestata una donna, inla Repubblica, 19 settembre 2020.

Bibliografia

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  • (DE)Peter Hermann Stillmark,Über Ricin, ein giftiges Ferment aus den Samen von Ricinus comm. L. und einigen anderen Euphorbiaceen, Dorpat, 1888.

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