| Estétrol | |
 | |
| Structure de l'estétrol | |
| Identification | |
|---|---|
| Nom UICPA | (8R,9S,13S,14S,15R,16R,17R)-13-méthyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-décahydrocyclopenta[a]phénanthrène-3,15,16,17-tétrol |
| No CAS | 15183-37-6 2055649-81-3 (monohydrate) |
| NoECHA | 100.276.707 |
| No CE | 840-340-4 |
| DrugBank | DB12235 |
| PubChem | 27125 |
| ChEBI | 142773 |
| SMILES | |
| InChI | Std. InChI :vue 3D InChI=1S/C18H24O4/c1-18-7-6-12-11-5-3-10(19)8-9(11)2-4-13(12)14(18)15(20)16(21)17(18)22/h3,5,8,12-17,19-22H,2,4,6-7H2,1H3/t12-,13-,14-,15-,16-,17+,18+/m1/s1 Std. InChIKey : AJIPIJNNOJSSQC-NYLIRDPKSA-N |
| Propriétés chimiques | |
| Formule | C18H24O4 |
| Masse molaire[1] | 304,380 8 ± 0,017 3 g/mol C 71,03 %, H 7,95 %, O 21,03 %, |
| Précautions | |
| SGH[2] | |
 Danger H351 : Susceptible de provoquer le cancer(indiquer la voie d'exposition s'il est formellement prouvé qu'aucune autre voie d'exposition ne conduit au même danger) H360 : Peut nuire à la fertilité ou au fœtus(indiquer l'effet s'il est connu)(indiquer la voie d'exposition s'il est formellement prouvé qu'aucune autre voie d'exposition ne conduit au même danger) P201 : Se procurer les instructions avant utilisation. P202 : Ne pas manipuler avant d’avoir lu et compris toutes les précautions de sécurité. P280 : Porter des gants de protection/des vêtements de protection/un équipement de protection des yeux/du visage. P308+P313 : En cas d’exposition prouvée ou suspectée : consulter un médecin. P405 : Garder sous clef. P501 : Éliminer le contenu/récipient dans … | |
| Unités duSI etCNTP, sauf indication contraire. | |
modifier  | |
L'estétrol (E4) ouœstétrol (aussi nommé15α-hydroxyestriol ouestra-1,3,5(10)-triene-3,15α,16α,17β-tetrol), est unehormone stéroïde du groupe desœstrogènes. C'est aussi unantioxydant[3].
Cette hormone est dite « faible », c'est-à-dire ayant une affinité plutôt faible pour lesrécepteurs des œstrogènes. Elle n'est produite, à des niveaux détectables, que quelques mois durant la vie, lors de lagrossesse par le fœtus[4],[5] ; et elle est exclusivement synthétisée par lefoie fœtal[4].
L'estétrol est étroitement lié à l'œstriol (autre œstrogène faible qui n'est trouvé en grande quantité uniquement lors de la grossesse[4],[5].
Avec l'estradiol (E2), l'estrone (E1) et l'estriol (E3), l'estétrol est un œstrogène d'importance majeure chez l'Humain, mais uniquement lors de la grossesse pour le binôme mère-enfant[4].
En raison de ses propriétés pharmacocinétiques (longue demi-vie, élimination lente), et en raison de son profil pharmacologique et d'innocuité chez l'Humain, cette hormone naturelle a fait l'objet de recherche et de développement en tant quecontraceptif et/ou candidat-médicament. E4 est un agoniste des œstrogènes biodisponibles oralement efficaces, et il présente des effets antagonistes des œstrogènes sur le sein en présence d'œstradiol. Il pourrait être utile en hormonothérapie substitutive pour lutter contre l'atrophie vaginale et certains symptômes vasomoteurs, contre l'ostéoporose et lecancer du sein.
Utiliser le taux d'estétrol comme marqueur dubien-être fœtal a été envisagé. Mais la grande variation intra et interindividuelle des taux plasmatiques maternels d'estétrol durant la grossesse a fait abandonner cette possibilité[6],[7],[8],[9],[10].
L'estétrol est unœstrogène ayant des effets œstrogéniques dans divers tissus[4], mais ses fonctions physiologiques sont encore inconnues.
L'estétrol est un agoniste desrécepteurs des œstrogènes, il montre une sélectivité élevée pour lesrécepteurs des œstrogènes[11],[12] ; il est donc un œstrogène[13],[12].
Il a une affinité modérée pour l'ERα et l'ERβ, avec des valeurs de Ki de 4,9 nM et 19 nM, respectivement[11],[12].
Il a untropisme 4 à 5 fois plus élevé pour l'ERα que pour l'ERβ[11],[12];
Il a une faible affinité pour les RE par rapport à l'œstradiol, et l'estétrol et l'œstrogène œstrogène associé nécessitent des concentrations sensiblement plus élevées que l'œstradiol pour produire des effets similaires à l'œstradiol[11].
L'affinité de l'estétrol pour lesrécepteurs des œstrogènes est d'environ 0,3% de celle de l'estradiol chez le rat, mais de 6,25% chez l'humain ; et sa puissancein vivo dans lemodèle animal est d'environ 2 à 3% de celle de l'estradiol[11].
L'estétrol est synthétisé pendant la grossesse uniquement dans le foie fœtal à partir de l'estradiol (E2) et de l'œstriol (E3) par les deux enzymes 15α- et 16α-hydroxylase[14],[15],[16]. Alternativement, l'estétrol est synthétisé avec la 15α-hydroxylation du 16α-hydroxy-DHEA sulfate comme étape intermédiaire[17]. Il apparaît dans le sérum maternel vers la semaine 9 de la grossesse[5]. Après lanaissance, le foie néonatal perd rapidement sa capacité à synthétiser l'estétrol car ces deuxenzymes ne sont plus exprimées.
L'estétrol atteint la circulation maternelle via leplacenta et il est déjà détecté à la neuvième semaines de grossesse dans l'urine maternelle[18],[19]. Au second trimestre de la grossesse, des niveaux élevés ont été trouvés dans leplasma sanguin maternel, avec des concentrations en augmentation constante de l'estétrol non conjugué à environ 1 ng/mL (> 3 nM) en fin de la grossesse[4].
En termes de liaison aux protéines plasmatiques, l'estétrol est modérément lié à l'albumine et n'est pas lié à laglobuline de liaison aux hormones sexuelles (SHBG)[20],[21].
L'estétrol est métabolisé de façon minimale, voire pas du tout[11]. Il est conjugué parglucuronidation, et dans une moindre mesure parsulfatation puis excrété[11].
L'estétrol est excrété principalement ou complètement dans l'urine[11],[22]
L'estétrol est unstéroïde naturel (estrane ; dérivé de l'estrine, dit estratriène)[11]
la dénomination abbréviative « E4 » signifie qu'il s'agit d'un œstrogène (estrogen en anglais) ayant 4groupes hydroxyle[11] (ce qui facilite sa classification par rapport aux hormones proches E1 (Estrone) E2 (estradiol), E3 (estriol).
L'estétrol est aussi dénommé :
Des synthèses chimiques de l'estétrol ont été publiées[23].
L'estétrol a été découvert en1965 par Egon Diczfalusy et des collègues de l'Institut Karolinska à Stockholm, enSuède, qui l'ont isolé dans l'urine de femmes enceintes[11],[24]
(en) Cet article est partiellement ou en totalité issu de la page de Wikipédia enanglais intitulée « Estetrol »(voir la liste des auteurs).
| Glycérides (acylglycérols) |
|
|---|---|
| Phosphoglycérides (phosphoacylglycérols) | |
| Lysophospholipides | |
| Sphingolipides | |
| Stérols etStéroïdes | |
| Prénols | |
| Polycétides | |
| Glycolipides | |
| Voie du mévalonate |
| ||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Voie du MEP/DOXP | |||||||||||||||
| Vers lecholestérol | |||||||||||||||
| Vers lesstéroïdes | |||||||||||||||
| Stéroïdes |
| ||||||||||||||
| Stéroïdes non humains |
| ||||||||||||||
