La carrière professionnelle d'Edwin van der Sar débute à l'Ajax Amsterdam, avec laquelle il dispute neuf rencontres lors de sa vingtième année. Après une saison blanche, il retrouve sa place en 1992. Il découvre la coupe d'Europe le 19 octobre 1992, à l'occasion d'une rencontre deCoupe UEFA face auVitória Guimarães. Son équipe s'impose par trois buts à zéro ce jour-là[3]. Il dispute 19 matchs de championnat et gagne définitivement ses galons de titulaire. Grâce à sa grande taille (1,97 m), il règne dans les airs et sécurise sa défense lors des phases aériennes. Il apporte la sérénité défensive qui permet à son club de gagner quatre titres de champion des Pays-Bas, trois coupes nationales et surtout laLigue des champions 1995. Il devient alors une véritable référence mondiale.
Sa carrière de club se poursuit en1999 à laJuventus Turin où il devient le premier gardien étranger à défendre les buts de la Vieille Dame. Toutefois, critiqué par certains supporters pour avoir commis de grossières erreurs, il ne remporte aucun titre avec le club et se voit même poussé dehors par le futur meilleur gardien du monde 2006 :Gianluigi Buffon. Au total, il prend part à 88 rencontres toutes compétitions confondues sous les couleurs de laJuve.
Appelé par l'entraîneurJean Tigana, van der Sar signe àFulham en2001 pour un montant de 7,1 millions d'euros. Il joue son premier match pour Fulham le, lors de la première journée de lasaison 2001-2002 dePremier League contreManchester United. Il est titularisé et son équipe s'incline par trois buts à deux[4]. Dans ce modeste club anglais avec lequel il ne participe qu'une fois à laCoupe UEFA, il ne parvient pas à retrouver son meilleur niveau. La période faste connue avec l'Ajax d'Amsterdam lui manque alors : « J’allais voir Chelsea jouer en Ligue des champions. Contre le Bayern, j’observaisOliver Kahn s’échauffer en pensant “Je faisais la même chose avant” et “qu’est-ce que je pourrais faire pour rejouer la C1 ?”. Vous espérez que quelqu’un vous offre l’opportunité de revivre ça en sachant qu’à Fulham, ce sera impossible... »[5]. Edwin van der Sar quitte le club londonien en2005.
Le gardien néerlandais signe par la suite àManchester United pour un montant estimé aux alentours de deux millions de livres sterling (2,5 millions d'euros)[6], somme dont le montant exact n'a pas été rendu public. Plus tardAlex Ferguson estime qu'il aurait dû le recruter dès 1999 pour préparer la succession dePeter Schmeichel[7]. Il joue son premier match sous ses nouvelles couleurs le, lors de la première journée de lasaison 2005-2006 dePremier League face à l'Everton FC, àGoodison Park. Il est titularisé et son équipe s'impose par deux buts à zéro[8]. Van der Sar garde ses cages inviolées jusqu'à la quatrième journée de championnat, le 10 septembre suivant, lors duDerby de Manchester face àManchester City où il encaisse un but deJoey Barton. La rencontre se termine sur un match nul (1-1)[9].
L'arrivée dans l'effectif mancunien représente un nouveau défi pour van der Sar. Il retrouve son meilleur niveau et redevient un des gardiens de but les plus talentueux de la scène internationale. À Manchester, il acquiert rapidement le surnom devan der save. Fort de son expérience et d'un impressionnant palmarès, il est incontestablement un joueur clé pour l'équipe.
Le 5 mai 2007, van der Sar se met en évidence lors duDerby de Manchester face àManchester City en détournant un penalty deDarius Vassell, permettant ainsi à son équipe de préserver son but d'avance et de remporter la partie (0-1)[10]. À l'issue de lasaison 2006-2007, il figure pour la première fois dans l'équipe-type de la saison de Premier League[11].
Lors duCommunity Shield2007 opposantChelsea àManchester United, Edwin van der Sar réalise l'exploit unique d'arrêter les trois tirs au but desBlues et permet auxRed Devils de remporter leur premier titre de la saison.
En février2010, le club mancunien annonce la prolongation de son contrat jusqu'en juin2011[14]. En janvier2011, van der Sar annonce que la saison en cours est sa dernière[15].
Auteur d'une très bonne saison avec lesRed Devils, il est nommé dans l'équipe type dePremier League 2010-2011[16]. Le, il joue son centième match deLigue des champions lors de la finale perdue face auFC Barcelone (3-1), il s'agit par ailleurs du dernier match de sa carrière.
Il s'impose comme un titulaire à partir de 1996, et est dans les cages lors des trois éliminations successives lors des tirs au but en compétitions majeures (Euro 1996,Coupe du monde 1998 etEuro 2000). La sélection néerlandaise ne se qualifie cependant pas pour leMondial 2002, ce dernier étant le seul tournoi officiel auquel van der Sar n'a pas participé.
Van der Sar est titulaire dans les buts des Pays-Bas lors de l'Euro 2004. Il se distingue lors des quarts de finale face à laSuède où son équipe s'impose durant la séance de tirs au but, où il arrête le pénalty d'Olof Mellberg et l'équipe néerlandaise se qualifie pour les demi-finales[18]. LesOranje affrontent lePortugal lors du tour suivant et s'incline par deux buts à un[19].
Le, jour de ses 37 ans, il annonce sur l'antenne de la radio néerlandaiseRadio 538 qu'il met un terme à sa carrière en sélection nationale après l'Euro 2008[20]. Quatre mois après l'Euro,Bert van Marwijk fait appel au gardien néerlandais pour faire face à la pénurie de gardien pour deux matchs de qualification à laCoupe du monde 2010.
Entre1995 et2008, van der Sar porte le maillot desOranje à 130 reprises, ce qui fait de lui le recordman de sélections jusqu'à ce queWesley Sneijder ne batte ce record en2017.
Le, Edwin van der Sar est nommé directeur marketing de l'Ajax Amsterdam[21]. À partir de là, il occupe ensuite différents postes dans le club, avant de devenir directeur général, poste qu'il quitte en mai 2023[2].
Enmars 2016, son club formateur (VV Noordwijk) de quatrième division fait appel à lui de façon exceptionnelle à la suite d'une blessure de son gardien titulaire sans remplaçant. À 45 ans, il répond par l'affirmative à son ancienne équipe après l'aval dérogatif de la Fédération néerlandaise. Il joue son premier match officiel depuis sa retraite, prise après la finale de Ligue des Champions perdue contre le FC Barcelone en 2011. Il arrête un penalty durant ce match, mais le résultat final est nul (1-1).
