Gliom (von griechischglia „Leim“) ist ein Sammelbegriff fürHirntumoren desZentralnervensystems, die vonGliazellen, dem Stütz- und Nährgewebe derNervenzellen, abstammen.[1] Im Tiermodell konnte auch die Abstammung von neuronalen Stammzellen oder Vorläuferzellen beobachtet werden.[2] Sie treten meist im Gehirn auf, aber auch im Bereich desRückenmarks und desSehnervs (Teil des Gehirns), nicht aber in peripheren Nerven, weil diese keine Gliazellen enthalten.
Der BegriffGliom wurde erstmals vonRudolf Virchow in seiner achtzehnten Vorlesung vom 7. Februar 1863 verwendet – die Erstbeschreibung derGliazellen geht ebenfalls auf ihn zurück (1858).[3] Virchows Einteilung war lange die Grundlage für alle nachfolgenden Einteilungen.Camillo Golgi schlug 1875 vor, den Gliom-Begriff auf astrozytäre Zellen einzugrenzen.
Erste Versuche einerExstirpation von (supratentoriellen) Gliomen erfolgten durch A. H. Bennett undRickman Godlee ab 1884.[4] Wesentliche Grundlagen zum heutigen Verständnis von Gliomen liefertenHarvey Cushing undPercival Bailey, welche diese Tumoren aufgrund ihrer histologischen Ähnlichkeiten zuGliazellen in den 1920er Jahren definierten. Um 1925 wurde die Therapie mittels Röntgenstrahlen erwogen.[5]James Watson Kernohan führte das Konzept einer biologischen Graduierung 1949 ein und unterteilte Gliome in vier mögliche Grade.Klaus-Joachim Zülch fusionierte die Terminologie von Cushing/Bailey mit dem Graduierungskonzept von Kernohan und schuf damit die Grundlagen der heutigen WHO-Klassifikation von Gliomen.
Gliome sind die häufigsten primären Hirntumoren. DieInzidenz beträgt etwa 6,5 Fälle pro 100 000 Einwohner und Jahr. Von diesen 6 Gliomen sind etwa 3–4Glioblastome, die damit die häufigste Untergruppe der Gliome sind. Nach den Zahlen desCentral Brain Tumor Registry of the United States ist die Häufigkeit der Untergruppen wie folgt:[6]
Die Tumoren sind noch nach den Klassifikationen von 2016[8] und früher unterteilt.
Männer erkranken etwas häufiger an Gliomen als Frauen (männlich zu weiblich, 6:4). Das Erkrankungsalter ist typischerweise zwischen 40 und 65 Jahren. Gliome können aber in jedem Lebensalter auftreten.[9] Die meisten Gliome entwickeln sich in der Großhirnrinde, zeigten jedoch bereits 1928 im Gegensatz zu Kleinhirngliomen eine höhere Rezidivquote[10] nach Operation. Bei Kindern treten sie dagegen gehäuft im Hirnstamm oder im Kleinhirn auf.[11]
Gliomen können pathologische Grade von 1 (günstigste Prognose) bis vier (schlechteste Prognose) aufweisen. Die Gradierung basiert dabei auf je nach Tumorentität unterschiedlichen Kriterien. Manchen Neoplasien sind verschiedene mögliche Grade zugewiesen, andere haben einen fixen Grad, bei unzureichender Datenlage kann auch keiner zugeteilt sein.[12]
Klassifikation der Gliome, glioneuralen Tumoren und neuronalen Tumoren der 5. Edition
Die Einbeziehung molekularbiologischer Eigenschaften hat zu einer ausgedehnten Feinteilung der früheren Gruppe der neuroepithelialen ZNS-Tumoren geführt.
WHO-Klassifikation, 5. Edition August 2021[13][14]
Neben den etablierten Diagnosen werden durch diagnostische Fortschritte weitere, distinkte Tumortypen vorgeschlagen. Dazu gehören unter anderem:
Dasinfratentorielle Astrozytom, IDH-mutiert ist sehr selten, bis 2023 wurden weltweit 40 Fälle beschrieben. Namensgebend ist die Lokalisation unterhalb desTentoriums im Hirnstamm oder Kleinhirn. Es weist meist atypische IDH-Mutationen auf, zeigt geringeren ATRX-Verlust und/oder MGMT-Poromotor-Methylierung und weitere epigenetische Unterschiede. Teilweise liegt auch eineHiston-H3-Mutation vor, welche sonst charakteristisch fürdiffuse Mittelliniengliome (DMG) ist. Die Prognose ist besser als bei DMGs, jedoch schlechter als bei sonstigen IDH-mutierten Astrozytomen.[15][16][17][18]
Einprimary mismatch repair deficient IDH-mutant astrocytoma (PMMRDIA, deutsch „primäresMismatch-Reparatur-defizientes IDH-mutiertes Astrozytom“) tritt vor allem bei Kindern im Rahmen einesMismatch-Reparatur-Defizienz-Syndroms (häufigMSH6-Mutation) oderLynch-Syndrom auf. PMMRDIAs weisen eine hohe Mutationslast und eine schlechte Prognose auf.[15][16][19]
EinOligosarkom, IDH-mutiert weist wie Oligodendrogliome eine IDH-Mutation und1p/19q-Kodeletion auf, grenzt sich jedoch durch ein eigenständiges Methylierungsprofil und eine stellenweisemesenchymale Differenzierung ab. Es kann sich aus einem Oligodendrogliom oder seltenerde novo entwickeln. Ein Viertel der Oligosarkome zeigt einen kopienzahlneutralenLoss of heterozygosity, über 90 % eine Überexpression vonp53 und/oder eineTrimethylierung vonHiston H3 (H3K27me3), was dieDifferentialdiagnostik zu Oligodendrogliomen erschweren kann. Häufig finden sich auchCDKN2A/B-Mutationen, die Tumoren sind hochaggressiv und die Prognose schlechter als bei Oligodendrogliomen vom Grad 3.[20][21][22]
Die Erstdiagnostik entspricht der aller Hirntumoren und dient der Feststellung der Lage, Ausdehnung und Histologie der Raumforderung. Dies ist wichtig für die neurochirurgische Eingriffsplanung.
Zu Beginn steht die Erhebung der Krankengeschichte (Anamnese). Das wichtigste diagnostische Verfahren ist dieMagnetresonanztomografie (MRT) des Schädels. Ein alternatives, wenn auch für die Bildgebung weniger geeignetes Verfahren, ist dieComputertomografie (CT). Die Sicherung der Diagnose erfolgt in der Regel durch eine operative Gewebeentnahme (Biopsie). Im Bereich des Sehnerven ist dies jedoch mit einem Risiko der Entstehung oder Zunahme von Sehstörungen verbunden.
Wissenschaftler derUniversity of California haben 2008 eine Methode entwickelt, um mit der Magnetresonanztomografie (MRT) typische Gene der häufigsten Hirnkrebsvariante nachweisen zu können. Die Methode könnte auch bei der Früherkennung von Gliomen helfen, weil die sehr langsam wachsenden Tumoren dieser Art bei jungen Patienten oft über Jahre unauffällig und somit unentdeckt bleiben.[23]
Der genaue Grund für die Entstehung von Gliomen ist noch nicht bekannt. Man spricht auch von sporadischen – im Gegensatz zu erblichen – Tumoren.[24] Gliome sind also in der Regel nicht vererbbar, Ausnahmen bilden z. B.Neurofibromatose,Turcot-Syndrom oder dasLi-Fraumeni-Syndrom.[25]
2009 haben zwei in den USA und Europa durchgeführtegenomweite Assoziationsstudien zur Entdeckung von Varianten auf 5 Genen geführt, die zusammen bis zu einem Fünftel aller Gliome erklären könnten.[26][27]
INTERPHONE-Studie vom IARC (2000)
Im Jahr 2000 veranlasste dieInternationale Agentur für Krebsforschung (IARC) eine internationale Fall-Kontrollstudie (INTERPHONE), um ein mögliches Risiko für die Entstehung von Hirntumoren durch den Gebrauch vonMobiltelefonen zu ermitteln.[28] Es wurden unter anderem die mit der Mobiltelefonnutzung verbundenen Gesundheitsgefahren (hochfrequente elektromagnetische Felder) untersucht.[29] Es wurden zwei Formen vonPrimärtumoren berücksichtigt, darunter Gliome, weil sie der häufigste und aggressivste Typ von Hirntumoren sind.
Es wurde unter anderem berichtet, dass dieWeltgesundheitsorganisation (WHO) intensive Nutzung vonMobiltelefonen alsmöglicherweise krebserregend einstufte und unter anderem ein erhöhtes Risiko, an einem Gliom zu erkranken, feststellte.[30][31]
Die Angaben stammten von der INTERPHONE-Studie der IARC aus dem Jahr 2010.[32][33]Der Schlussbericht wurde 2011 auf der Website der WHO zur Verfügung gestellt.[34][35]
In einer vergleichenden Studie mit den Daten der Interphone-Studie von 2010 konnten US-Forscher desNational Cancer Institute kein erhöhtes Gliom-Risiko durch Mobilfunkstrahlung feststellen.[36]
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