Prokofjev kom ind på konservatoriet iSankt Petersburg i1904, som trettenårig. Allerede som sekstenårig i1907 skrev Prokofjev sin første pianosonate. I1912 blev hans første pianokoncert fremført.
Prokofjev forlod Rusland lige efterDen russiske revolution. Efter et kort ophold i Japan drog han videre tilUSA og Europa (Tyskland ogFrankrig). Hans eksil havde dog ikke politiske årsager men kunstneriske: han anså, at uroen efter revolutionen ikke gav ham den arbejdsro, han havde behov for[1]). Først i1936 vendte han tilbage til Sovjetunionen. Det er uklart hvorfor, Prokofjev valgte at vende tilbage til hjemlandet, og han opgav selv hjemve som den vigtigste årsag.
Prokofjev var en usædvanlig mangesidig komponist og komponerede inden for de fleste genrer: bådeoperaer,balletter, oratorier, filmmusik,symfonier, kammermusik,sonater og koncerter. Han studerede komposition hos blandt andreRimskij-Korsakov ved konservatoriet iSankt Petersburg. Prokofjev var desuden kendt som en fremragende pianist og blev belønnet med førstepræmie i klaverspil ved konservatoriet, da han fremførte sin klaverkoncert nr. 1.
Fra kadancen til første sats i Prokofjevs koncert for klaver og orkester nr. 2
Prokofjev skrev en række dagbøger og et betydelig selvbiografisk materiale. Han skrev selv historien til "Peter og ulven". Han underviste i komposition.
I1941 måtte Prokofjev forlade sinspanskfødte kone Lina, da det blev forbudt for sovjetiske borgere at være gift med udlændinge. Lina blev senere sendt tilSibirien, anklaget forspionage. Hun blev dømt til 20 års fængsel, men efter Stalins død blev hun frigivet og udvist fra Sovjetunionen. Prokofjev blev gift igen med Mira Mendelson.
I1944 kom Prokofjev med sin 5. symfoni. Denne er sammen med den første symfoni højdepunkter blandt Prokofjevs symfonier. Disse to værker er imidlertid temmelig forskellige, der den første er et lille og "enkelt" værk er den femte et værk af en helt anden skala.
De sidste år af sit liv var Prokofjev stærkt plaget af dårligt helbred. Fra og med1948 blev han desuden udsat for stærk kritik fra de kulturmyndigheders side og blandt andet beskyldt for formalisme. Til trods for dette lykkedes det ham at skabe nogen af sine bedste værker, som f.eks.Sinfonia Concertante (forcello og orkester) og balletten "Stenblomsten".
Hans mest kendte musikstykker er formentligPeter og Ulven, som er et musikalsk eventyr, lavet med det formål at lære børn instrumenterne at kende,Romeo og Julie, hans violinkoncerter samtSymphonie Classique.
Fra den rytmiske musik vil mange kende Prokofjev fra et arrangement af Gordon Sumner, kaldetSting, der satte tekst til, arrangerede og fremførte et tema fra ProkofjevsLøjtnant Kijé under titlenRussians. Også popguppenEmerson, Lake & Palmer hentede et tema herfra anvendt i sangenI Believe In Father Christmas.